Eks-vivo-levering av Rituximab for å forhindre PTLD i EBV-mismatch lungetransplantasjonsmottakere: En pilotforsøk

Tidligere studier har vist at EBV D+/R- lungetransplanterte pasienter har en høy grad av post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom opptil 22 %. Ulike metoder har blitt foreslått for å redusere risikoen for PTLD ved EBV D+/R- organtransplantasjoner. Disse inkluderer a) antiviral profylakse med valganciklovir; b) EBV-virusbelastningsovervåking og reduksjon av immunsuppresjon; c) unngåelse av polyklonalt antistoff-induksjon; d) behandling av EBV-viremi med ganciclovir +/- intravenøst ​​immunglobulin; e) forebyggende systemisk rituximab for EBV-viremi. Antivirale strategier som inkluderer (val)ganciclovir spesielt har ikke bevist effekt i denne innstillingen. I tillegg er nåværende antivirale midler IKKE rettet mot latent virus, som vil være den dominerende virusformen i allotransplantatet, og er også den dominerende virale tilstanden som driver B-celleproliferasjon. Rituximab er et kimært monoklonalt antistoff som retter seg mot CD20+ B-celler. Det har blitt brukt klinisk i mange år for å behandle en rekke sykdommer og brukes i transplantasjon for induksjon. Rituximab har blitt brukt med suksess som et profylaktisk og terapeutisk legemiddel for reduksjon av EBV-viremi og PTLD hos mottakere av hematopoetiske stamceller. Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) er en ny metode for donorlungekonservering og behandling utviklet i Toronto som gjør at donorlunger kan behandles i opptil 12 timer eller mer under beskyttende fysiologiske forhold. Dette skaper i hovedsak et kritisk tidsvindu der donorlungene kan repareres optimalt før transplantasjon. En fordel med ex-vivo-levering av rituximab inkluderer muligheten til å levere høye doser lokalt til transplantatet samtidig som man potensielt unngår alvorlige bivirkninger hos mottakeren. Prekliniske studier har vist at tilsetning av rituximab til perfusatet muliggjør sikker levering av stoffet direkte til lungene og tilstøtende lymfeknuter og er ikke-giftig. EBV D+/R- lungetransplanterte pasienter har en høy grad av PTLD. Det er ingen påviste forebyggende tiltak. Rituximab er et ofte brukt medikament hos transplanterte pasienter så vel som for andre indikasjoner. Rituximab tømmer B-celler i lungevev og kan redusere overføringen av EBV, og dermed forhindre PTLD. Å gi Rituximab direkte til lungene vil unngå systemisk toksisitet hos pasienten. Etterforskerne antar at donorlunger behandlet med Rituximab under ex vivo lungeperfusjon vil resultere i utarming av B-celler og derfor ha mindre sannsynlighet for å overføre EBV, og dermed redusere risikoen for PTLD hos lungemottakeren. Som nevnt ovenfor inkluderer fordelene ved å levere rituximab ex vivo forebygging av uønskede effekter av rituximab, inkludert systemisk uttømming av B-celler, redusert systemisk immunsuppresjon og infusjonsrelaterte toksisiteter, og evne til å levere en høy dose lokalt til allotransplantatet.