Administration ex-vivo de rituximab pour prévenir le PTLD chez les receveurs de greffe pulmonaire EBV Mismatch : un essai pilote

Des études antérieures ont montré que les patients transplantés pulmonaires EBV D+/R- avaient un taux élevé de maladie lymphoproliférative post-transplantation pouvant atteindre 22 %. Diverses méthodes ont été proposées pour diminuer le risque de PTLD dans les greffes d'organes EBV D+/R-. Celles-ci comprennent a) la prophylaxie antivirale avec le valganciclovir ; b) surveillance de la charge virale EBV et réduction de l'immunosuppression ; c) évitement de l'induction d'anticorps polyclonaux ; d) traitement de la virémie EBV avec ganciclovir +/- immunoglobuline intraveineuse ; e) rituximab systémique préventif pour la virémie à EBV. Les stratégies antivirales incluant notamment le (val)ganciclovir n'ont pas d'efficacité prouvée dans ce contexte. De plus, les antiviraux actuels ne ciblent PAS le virus latent qui serait la forme prédominante de virus dans l'allogreffe, et est également l'état viral prédominant qui entraîne la prolifération des lymphocytes B. Le rituximab est un anticorps monoclonal chimérique qui cible les lymphocytes B CD20+. Il est utilisé en clinique depuis de nombreuses années pour traiter diverses maladies et est utilisé en transplantation pour l'induction. Le rituximab a été utilisé avec succès comme médicament prophylactique et thérapeutique pour la réduction de la virémie EBV et du PTLD chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques. Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) est une nouvelle méthode de préservation et de traitement des poumons des donneurs développée à Toronto qui permet de traiter les poumons des donneurs jusqu'à 12 heures ou plus dans des conditions physiologiques protectrices. Cela crée essentiellement une fenêtre de temps critique dans laquelle les poumons du donneur peuvent être réparés de manière optimale avant la greffe. L'un des avantages de l'administration ex vivo de rituximab comprend la capacité d'administrer localement de fortes doses au greffon tout en évitant potentiellement des effets indésirables graves chez le receveur. Des études précliniques ont montré que l'ajout de rituximab au perfusat permet une administration sûre du médicament directement dans les poumons et les ganglions lymphatiques adjacents et qu'il est non toxique. Les patients transplantés pulmonaires EBV D+/R- ont un taux élevé de PTLD. Il n'existe pas de mesures de prévention éprouvées. Le rituximab est un médicament couramment utilisé chez les patients transplantés ainsi que pour d'autres indications. Le rituximab épuise les cellules B dans les tissus pulmonaires et peut réduire la transmission de l'EBV, prévenant ainsi le PTLD. L'administration de Rituximab directement dans les poumons évitera la toxicité systémique chez le patient. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les poumons du donneur traités au Rituximab pendant la perfusion pulmonaire ex vivo entraîneront une déplétion des lymphocytes B et seront donc moins susceptibles de transmettre l'EBV, réduisant ainsi le risque de PTLD chez le receveur pulmonaire. Comme indiqué ci-dessus, les avantages de l'administration de rituximab ex vivo comprennent la prévention des effets indésirables du rituximab, notamment l'épuisement systémique des lymphocytes B, la réduction de l'immunosuppression systémique et des toxicités liées à la perfusion, ainsi que la capacité à administrer localement une dose élevée à l'allogreffe.