Ex-vivo dodání rituximabu k prevenci PTLD u příjemců EBV mismatch transplantace plic: Pilotní zkouška

Předchozí studie ukázaly, že pacienti po transplantaci plic EBV D+/R- mají vysokou míru potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění až 22 %. Ke snížení rizika PTLD u EBV D+/R- orgánových transplantací byly navrženy různé metody. Patří sem a) antivirová profylaxe valganciklovirem; b) monitorování virové zátěže EBV a snížení imunosuprese; c) zamezení indukce polyklonálními protilátkami; d) léčba EBV virémie s ganciklovirem +/- intravenózním imunoglobulinem; e) preemptivní systémový rituximab pro virémii EBV. Antivirové strategie, které zahrnují zejména (val)ganciklovir, nemají v tomto případě prokázanou účinnost. Kromě toho se současná antivirotika NEZAměřují na latentní virus, který by byl převládající formou viru v aloštěpu, a je také převládajícím virovým stavem, který řídí proliferaci B-buněk. Rituximab je chimérická monoklonální protilátka, která se zaměřuje na CD20+ B-buňky. Po mnoho let se klinicky používá k léčbě různých onemocnění a používá se při transplantacích pro indukci. Rituximab se úspěšně používá jako profylaktické a terapeutické léčivo pro snížení virémie EBV a PTLD u příjemců transplantátu hematopoetických kmenových buněk. Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) je nová metoda konzervace a léčby dárcovských plic vyvinutá v Torontu, která umožňuje léčit dárcovské plíce po dobu až 12 hodin nebo déle za ochranných fyziologických podmínek. To v podstatě vytváří kritické časové okno, ve kterém mohou být dárcovské plíce optimálně opraveny před transplantací. Výhoda ex-vivo dodávání rituximabu zahrnuje schopnost dodávat vysoké dávky lokálně do štěpu a přitom se potenciálně vyhnout vážným nepříznivým účinkům u příjemce. Předklinické studie ukázaly, že přidání rituximabu do perfuzátu umožňuje bezpečné dodání léku přímo do plic a přilehlých lymfatických uzlin a je netoxické. Pacienti po transplantaci plic EBV D+/R- mají vysokou míru PTLD. Neexistují žádná osvědčená preventivní opatření. Rituximab je běžně používaný lék u pacientů po transplantaci i pro jiné indikace. Rituximab vyčerpává B buňky v plicních tkáních a může snižovat přenos EBV, čímž zabraňuje PTLD. Podávání rituximabu přímo do plic zabrání systémové toxicitě u pacienta. Vyšetřovatelé předpokládají, že dárcovské plíce léčené rituximabem během ex vivo plicní perfuze povedou k depleci B-buněk, a proto je méně pravděpodobné, že přenesou EBV, čímž se sníží riziko PTLD u příjemce plic. Jak je uvedeno výše, výhody dodávání rituximabu ex vivo zahrnují prevenci nežádoucích účinků rituximabu včetně systémové deplece B-buněk, sníženou systémovou imunosupresi a toxicitu související s infuzí a schopnost dodat vysokou dávku lokálně do aloštěpu.