Ex-vivo toediening van rituximab ter voorkoming van PTLD bij ontvangers van EBV-mismatch longtransplantaties: een pilotproef

Eerdere studies hebben aangetoond dat EBV D+/R- longtransplantatiepatiënten een hoog percentage post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte hebben, tot wel 22%. Er zijn verschillende methoden voorgesteld om het risico op PTLD bij EBV D+/R- orgaantransplantaties te verminderen. Deze omvatten a) antivirale profylaxe met valganciclovir; b) EBV viral load monitoring en vermindering van immunosuppressie; c) vermijden van polyklonale antilichaaminductie; d) behandeling van EBV-viremie met ganciclovir +/- intraveneus immunoglobuline; e) preventief systemisch rituximab voor EBV-viremie. Antivirale strategieën, waaronder met name (val)ganciclovir, hebben in deze setting geen bewezen werkzaamheid. Bovendien richten de huidige antivirale middelen zich NIET op het latente virus, dat de overheersende vorm van het virus in het transplantaat zou zijn, en het is ook de overheersende virale toestand die de proliferatie van B-cellen stimuleert. Rituximab is een chimeer monoklonaal antilichaam dat zich richt op CD20+ B-cellen. Het wordt al vele jaren klinisch gebruikt om een ​​verscheidenheid aan ziekten te behandelen en wordt gebruikt bij transplantatie voor inductie. Rituximab is met succes gebruikt als een profylactisch en therapeutisch geneesmiddel voor de vermindering van EBV-viremie en PTLD bij ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantaties. Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) is een nieuwe methode voor het behoud en de behandeling van donorlongen, ontwikkeld in Toronto, waarmee donorlongen tot 12 uur of langer kunnen worden behandeld onder beschermende fysiologische omstandigheden. Dit creëert in wezen een kritiek tijdvenster waarin donorlongen voorafgaand aan transplantatie optimaal kunnen worden gerepareerd. Een voordeel van ex-vivo-toediening van rituximab is de mogelijkheid om lokaal hoge doses aan het transplantaat af te geven, terwijl mogelijk ernstige nadelige effecten bij de ontvanger worden vermeden. Preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat het toevoegen van rituximab aan het perfusaat een veilige afgifte van het geneesmiddel direct aan de longen en aangrenzende lymfeklieren mogelijk maakt en niet-toxisch is. EBV D+/R- longtransplantatiepatiënten hebben een hoge mate van PTLD. Er zijn geen bewezen preventiemaatregelen. Rituximab is een veelgebruikt medicijn bij transplantatiepatiënten en bij andere indicaties. Rituximab put B-cellen in longweefsel uit en kan de overdracht van EBV verminderen, waardoor PTLD wordt voorkomen. Door Rituximab rechtstreeks in de longen toe te dienen, wordt systemische toxiciteit bij de patiënt voorkomen. De onderzoekers veronderstellen dat donorlongen die tijdens ex vivo longperfusie met Rituximab worden behandeld, zullen leiden tot B-celdepletie en daardoor minder kans hebben om EBV over te dragen, waardoor het risico op PTLD bij de longontvanger afneemt. Zoals hierboven opgemerkt, omvatten de voordelen van het ex vivo toedienen van rituximab preventie van nadelige effecten van rituximab, waaronder systemische depletie van B-cellen, verminderde systemische immunosuppressie en infusiegerelateerde toxiciteiten, en het vermogen om lokaal een hoge dosis aan het transplantaat af te geven.