Somministrazione ex-vivo di Rituximab per prevenire il PTLD nei destinatari di trapianto di polmone non compatibile con EBV: una sperimentazione pilota

Precedenti studi hanno dimostrato che i pazienti sottoposti a trapianto di polmone EBV D+/R- hanno un alto tasso di malattia linfoproliferativa post-trapianto fino al 22%. Sono stati proposti vari metodi per ridurre il rischio di PTLD nei trapianti di organi EBV D+/R-. Questi includono a) la profilassi antivirale con valganciclovir; b) monitoraggio della carica virale dell'EBV e riduzione dell'immunosoppressione; c) evitare l'induzione di anticorpi policlonali; d) trattamento della viremia da EBV con ganciclovir +/- immunoglobulina endovenosa; e) rituximab sistemico preventivo per la viremia da EBV. Le strategie antivirali che includono (val) ganciclovir in particolare non hanno un'efficacia dimostrata in questo contesto. Inoltre, gli attuali antivirali NON prendono di mira il virus latente che sarebbe la forma predominante di virus nell'allotrapianto ed è anche lo stato virale predominante che guida la proliferazione delle cellule B. Rituximab è un anticorpo monoclonale chimerico che ha come bersaglio le cellule B CD20+. È stato utilizzato clinicamente per molti anni per trattare una varietà di malattie e viene utilizzato nei trapianti per l'induzione. Rituximab è stato utilizzato con successo come farmaco profilattico e terapeutico per la riduzione della viremia EBV e PTLD nei riceventi di trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) è un nuovo metodo di conservazione e trattamento del polmone del donatore sviluppato a Toronto che consente di trattare i polmoni del donatore per un massimo di 12 ore o più in condizioni fisiologiche protettive. Ciò crea essenzialmente una finestra temporale critica in cui i polmoni del donatore possono essere riparati in modo ottimale prima del trapianto. Un vantaggio della somministrazione ex vivo di rituximab include la capacità di somministrare alte dosi localmente all'innesto, evitando potenzialmente gravi effetti avversi nel ricevente. Studi preclinici hanno dimostrato che l'aggiunta di rituximab al perfusato consente il rilascio sicuro del farmaco direttamente ai polmoni e ai linfonodi adiacenti e non è tossico. I pazienti con trapianto di polmone EBV D+/R- hanno un alto tasso di PTLD. Non esistono misure di prevenzione comprovate. Rituximab è un farmaco comunemente usato nei pazienti trapiantati e per altre indicazioni. Rituximab esaurisce le cellule B nei tessuti polmonari e può ridurre la trasmissione di EBV, prevenendo così il PTLD. Dare Rituximab direttamente ai polmoni eviterà la tossicità sistemica nel paziente. I ricercatori ipotizzano che i polmoni del donatore trattati con Rituximab durante la perfusione polmonare ex vivo provocheranno la deplezione delle cellule B e quindi avranno meno probabilità di trasmettere EBV, riducendo così il rischio di PTLD nel ricevente polmonare. Come notato sopra, i vantaggi della somministrazione di rituximab ex vivo includono la prevenzione degli effetti avversi di rituximab, inclusa la deplezione sistemica delle cellule B, la ridotta immunosoppressione sistemica e le tossicità correlate all'infusione e la capacità di somministrare una dose elevata localmente all'allotrapianto.