Dostarczanie rytuksymabu ex vivo w celu zapobiegania PTLD u biorców przeszczepu płuc z niedopasowaniem EBV: badanie pilotażowe

Wcześniejsze badania wykazały, że pacjenci po przeszczepieniu płuc EBV D+/R- mają wysoki wskaźnik potransplantacyjnej choroby limfoproliferacyjnej do 22%. Zaproponowano różne metody zmniejszania ryzyka PTLD w przypadku przeszczepów narządów EBV D+/R-. Obejmują one: a) profilaktykę przeciwwirusową walgancyklowirem; b) monitorowanie miana wirusa EBV i zmniejszenie immunosupresji; c) unikanie indukcji przeciwciał poliklonalnych; d) leczenie wiremii EBV gancyklowirem +/- dożylną immunoglobuliną; e) zapobiegawczy układowy rytuksymab w przypadku wiremii EBV. Strategie przeciwwirusowe, które obejmują w szczególności (wal)gancyklowir, nie mają udowodnionej skuteczności w tym przypadku. Ponadto obecne leki przeciwwirusowe NIE są ukierunkowane na utajonego wirusa, który byłby dominującą postacią wirusa w alloprzeszczepie, a także jest dominującym stanem wirusowym, który napędza proliferację komórek B. Rytuksymab jest chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko komórkom B CD20+. Jest stosowany klinicznie od wielu lat w leczeniu różnych chorób i jest stosowany w transplantologii do indukcji. Rytuksymab był z powodzeniem stosowany jako lek profilaktyczny i terapeutyczny w celu zmniejszenia wiremii EBV i PTLD u biorców hematopoetycznych komórek macierzystych. Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) to nowa metoda konserwacji i leczenia płuc dawcy, opracowana w Toronto, która umożliwia leczenie płuc dawcy do 12 godzin lub dłużej w ochronnych warunkach fizjologicznych. Zasadniczo tworzy to krytyczne okno czasowe, w którym płuca dawcy mogą zostać optymalnie naprawione przed przeszczepem. Zaletą dostarczania rytuksymabu ex vivo jest możliwość miejscowego dostarczania dużych dawek do przeszczepu, przy jednoczesnym potencjalnym uniknięciu poważnych działań niepożądanych u biorcy. Badania przedkliniczne wykazały, że dodanie rytuksymabu do perfuzatu pozwala na bezpieczne podanie leku bezpośrednio do płuc i okolicznych węzłów chłonnych oraz jest nietoksyczne. Pacjenci z przeszczepem płuc EBV D+/R- mają wysoki odsetek PTLD. Nie ma sprawdzonych środków zapobiegawczych. Rytuksymab jest lekiem powszechnie stosowanym u pacjentów po przeszczepach, jak również w innych wskazaniach. Rytuksymab zmniejsza liczbę limfocytów B w tkankach płuc i może zmniejszać przenoszenie wirusa EBV, zapobiegając w ten sposób PTLD. Podanie rytuksymabu bezpośrednio do płuc pozwoli uniknąć ogólnoustrojowej toksyczności u pacjenta. Badacze postawili hipotezę, że płuca dawcy leczone rytuksymabem podczas perfuzji płuc ex vivo spowodują zmniejszenie liczby limfocytów B, a zatem będą mniej podatne na przenoszenie EBV, zmniejszając w ten sposób ryzyko PTLD u biorcy płuc. Jak zauważono powyżej, zalety dostarczania rytuksymabu ex vivo obejmują zapobieganie skutkom ubocznym rytuksymabu, w tym ogólnoustrojowemu wyczerpaniu komórek B, zmniejszonej ogólnoustrojowej immunosupresji i toksyczności związanej z infuzją oraz zdolność do miejscowego dostarczania dużych dawek do alloprzeszczepu.