Ex-vivo-Verabreichung von Rituximab zur Vorbeugung von PTLD bei Empfängern von EBV-Mismatch-Lungentransplantaten: Eine Pilotstudie

Frühere Studien haben gezeigt, dass Lungentransplantationspatienten mit EBV D+/R- eine hohe Rate an lymphoproliferativen Erkrankungen nach der Transplantation von bis zu 22 % aufweisen. Es wurden verschiedene Methoden vorgeschlagen, um das PTLD-Risiko bei EBV D+/R- Organtransplantationen zu verringern. Dazu gehören a) antivirale Prophylaxe mit Valganciclovir; b) Überwachung der EBV-Viruslast und Reduzierung der Immunsuppression; c) Vermeidung der Induktion polyklonaler Antikörper; d) Behandlung von EBV-Virämie mit Ganciclovir +/- intravenösem Immunglobulin; e) Präventives systemisches Rituximab bei EBV-Virämie. Antivirale Strategien, zu denen insbesondere (Val)Ganciclovir gehört, haben sich in diesem Setting nicht als wirksam erwiesen. Darüber hinaus zielen aktuelle antivirale Mittel NICHT auf latente Viren ab, die die vorherrschende Virusform im Allotransplantat wären und auch der vorherrschende virale Zustand sind, der die B-Zell-Proliferation antreibt. Rituximab ist ein chimärer monoklonaler Antikörper, der auf CD20+ B-Zellen abzielt. Es wird seit vielen Jahren klinisch zur Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten eingesetzt und wird bei der Transplantation zur Induktion verwendet. Rituximab wurde erfolgreich als prophylaktisches und therapeutisches Medikament zur Reduktion von EBV-Virämie und PTLD bei Empfängern von hämatopoetischen Stammzelltransplantaten eingesetzt. Die Ex-vivo-Lungenperfusion (EVLP) ist eine neuartige, in Toronto entwickelte Methode zur Konservierung und Behandlung von Spenderlungen, die es ermöglicht, Spenderlungen bis zu 12 Stunden oder länger unter schützenden physiologischen Bedingungen zu behandeln. Dadurch entsteht im Wesentlichen ein kritisches Zeitfenster, in dem Spenderlungen vor der Transplantation optimal repariert werden können. Ein Vorteil der Ex-vivo-Verabreichung von Rituximab besteht in der Möglichkeit, hohe Dosen lokal an das Transplantat zu verabreichen und dabei potenziell schwerwiegende Nebenwirkungen beim Empfänger zu vermeiden. Präklinische Studien haben gezeigt, dass die Zugabe von Rituximab zum Perfusat eine sichere Abgabe des Medikaments direkt an die Lunge und die angrenzenden Lymphknoten ermöglicht und nicht toxisch ist. EBV D+/R- Lungentransplantationspatienten haben eine hohe PTLD-Rate. Es gibt keine bewährten Präventionsmaßnahmen. Rituximab ist ein häufig verwendetes Medikament bei Transplantationspatienten sowie für andere Indikationen. Rituximab depletiert B-Zellen im Lungengewebe und kann die Übertragung von EBV verringern und dadurch PTLD verhindern. Die direkte Gabe von Rituximab in die Lunge vermeidet eine systemische Toxizität beim Patienten. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass Spenderlungen, die während der Ex-vivo-Lungenperfusion mit Rituximab behandelt werden, zu einer B-Zell-Depletion führen und daher weniger wahrscheinlich EBV übertragen, wodurch das Risiko einer PTLD beim Lungenempfänger verringert wird. Wie oben erwähnt, gehören zu den Vorteilen der Abgabe von Rituximab ex vivo die Verhinderung von Nebenwirkungen von Rituximab, einschließlich einer systemischen Depletion von B-Zellen, einer verringerten systemischen Immunsuppression und infusionsbedingten Toxizitäten sowie der Fähigkeit, eine hohe Dosis lokal an das Allotransplantat abzugeben.