Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rituksimabin ex-vivo -toimitus PTLD:n estämiseksi EBV:n yhteensopimattomuuden keuhkosiirron saajille: Pilottikoe

perjantai 29. heinäkuuta 2022 päivittänyt: University Health Network, Toronto

Rituksimabin ex vivo -toimitus siirron jälkeisen lymfoproliferatiivisen sairauden ehkäisemiseksi Epstein-Barr-viruksen epäsopivuuskeuhkosiirron saajilla: Pilottikoe

Transplantation lymfoproliferatiiviset häiriöt (PTLD) voivat esiintyä eräänlaisena pahanlaatuisena kasvaimena, joka rajoittaa potilaan ja siirteen eloonjäämistä kiinteän elinsiirron jälkeen. Monia varhaisia ​​PTLD:itä ohjaa Epstein-Barr-virus (EBV).

Kun EBV-virus on hankittu, se muodostaa latenssin B-soluissa ja voi aktivoitua uudelleen immunosuppression alaisena. Suurin riski PTLD:n kehittymiselle ovat keuhkonsiirrot, jotka ovat vastikään saaneet EBV:n luovuttajilta (D+/R-). Ei ole olemassa hyviä tapoja estää PTLD:tä kehittymästä elinsiirron jälkeen. Rituksimabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka tuhoaa B-soluja ja vähentää siten myös EBV-taakkaa. Rituksimabi voi kuitenkin aiheuttaa toksisuutta, kun sitä annetaan suonensisäisesti, mukaan lukien infuusioreaktiot ja lisääntynyt reaktioiden riski.

Lisäksi tarvitaan yleensä useampi kuin yksi annos. Toronto Transplant -ohjelma on kehittänyt teknologian nimeltä ex vivo keuhkoperfuusio, joka korjaa keuhkoja kehon ulkopuolella. Esityö on osoittanut, että EVLP-kierron kautta annettu rituksimabi voi päällystää B-soluja. Olemme myös osoittaneet, että rituksimabilla ei ole toksisuutta keuhkoihin. Nykyisessä erittäin uudessa tutkimuksessa ehdotetaan luovuttajien keuhkojen hoitoa ex vivo rituksimabilla B-solujen ja EBV:n määrän vähentämiseksi siirteessä. Nämä keuhkot siirretään sitten EBV-negatiivisille potilaille siinä toivossa, että EBV:n leviäminen vähenee tai estetään. Nykyiseen tutkimukseen osallistuu kymmenen potilasta. Tuloksia ovat turvallisuus, EBV-viruskuorma ja B-solumittaukset biopsioista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että EBV D+/R- keuhkonsiirtopotilailla on suuri määrä lymfoproliferatiivisia sairauksia transplantaation jälkeen, jopa 22 %. Erilaisia ​​menetelmiä on ehdotettu vähentämään PTLD-riskiä EBV D+/R-elinsiirroissa. Näitä ovat a) antiviraalinen ennaltaehkäisy valgansikloviirilla; b) EBV-viruskuorman seuranta ja immunosuppression vähentäminen; c) polyklonaalisen vasta-aineen induktion välttäminen; d) EBV-viremian hoito gansikloviiri +/- suonensisäisellä immunoglobuliinilla; e) ennaltaehkäisevä systeeminen rituksimabi EBV-viremian varalta. Antiviraalisilla strategioilla, joihin sisältyy erityisesti (val)gansikloviiri, ei ole osoitettu tehoa tässä tilanteessa. Lisäksi nykyiset viruslääkkeet EIVÄT kohdistu piilevään virukseen, joka olisi hallitseva viruksen muoto allograftissa, ja se on myös vallitseva virustila, joka ohjaa B-solujen lisääntymistä. Rituksimabi on kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu CD20+ B-soluihin. Sitä on käytetty kliinisesti useiden vuosien ajan erilaisten sairauksien hoitoon ja sitä käytetään elinsiirroissa induktiota varten. Rituksimabia on käytetty menestyksekkäästi profylaktisena ja terapeuttisena lääkkeenä EBV-viremian ja PTLD:n vähentämiseen hematopoieettisten kantasolusiirtojen vastaanottajilla. Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) on Torontossa kehitetty uusi menetelmä luovuttajan keuhkojen säilyttämiseen ja hoitoon, joka mahdollistaa luovuttajan keuhkojen hoidon jopa 12 tuntia tai kauemmin suojaavissa fysiologisissa olosuhteissa. Tämä luo olennaisesti kriittisen aikaikkunan, jossa luovuttajan keuhkot voidaan korjata optimaalisesti ennen siirtoa. Rituksimabin ex vivo -annostelun etu sisältää kyvyn toimittaa suuria annoksia paikallisesti siirteeseen samalla, kun se mahdollisesti välttää vakavat haittavaikutukset vastaanottajassa. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että rituksimabin lisääminen perfusaattiin mahdollistaa lääkkeen turvallisen toimituksen suoraan keuhkoihin ja viereisiin imusolmukkeisiin ja että se on myrkytöntä. EBV D+/R- keuhkonsiirtopotilailla on korkea PTLD. Todistettuja ehkäisytoimenpiteitä ei ole. Rituksimabi on yleisesti käytetty lääke elinsiirtopotilailla sekä muissa käyttöaiheissa. Rituksimabi vähentää B-soluja keuhkokudoksissa ja voi vähentää EBV:n siirtymistä, mikä estää PTLD:n. Rituksimabin antaminen suoraan keuhkoihin välttää systeemisen toksisuuden potilaassa. Tutkijat olettavat, että luovuttajan keuhkot, joita hoidetaan rituksimabilla ex vivo keuhkoperfuusion aikana, johtavat B-solujen ehtymiseen ja siten vähemmän todennäköisesti välittävät EBV:tä, mikä vähentää PTLD:n riskiä keuhkojen vastaanottajalla. Kuten edellä mainittiin, rituksimabin ex vivo -kuljetuksen etuja ovat mm. rituksimabin haittavaikutusten ehkäisy, mukaan lukien B-solujen systeeminen ehtyminen, vähentynyt systeeminen immunosuppressio ja infuusioon liittyvät toksisuudet sekä kyky toimittaa suuri annos paikallisesti allograftiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2N2
        • Rekrytointi
        • University Health Network, Toronto General Hospital, Multi-Organ Transplant
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä >=18 vuotta
  • Listattu yhden tai kahden keuhkonsiirrolle
  • EBV (EBNA IgG ja/tai VCA IgG) seronegatiivinen (testattu viimeisen 12 kuukauden aikana)

Poissulkemiskriteerit:

  • EBV-seropositiivisuus milloin tahansa ennen elinsiirtoa
  • Syöpähistoria (esim. lymfooma)
  • Rituksimabin saaminen tai allergia rituksimabille
  • Taustalla oleva immuunipuutos (esim. yleinen muuttuva immuunipuutos)
  • Ei pysty tai halua noudattaa opintomenettelyjä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rituksimabi + Ex vivo keuhkoperfuusio
Tällaisille potilaille sopiviksi katsotuille luovuttajakeuhkoille suoritetaan ex vivo keuhkoperfuusio (EVLP) tavallisen käytännön mukaisesti. Kliinisessä käytännössä lähes kaikki aikuisen luovuttajan keuhkot ovat EBV-seropositiivisia. Jos siinä harvinaisessa tapauksessa luovuttajan keuhko on EBV-seronegatiivinen, keuhkonsiirtoehdokkaan/-vastaanottajan ei enää tarvitse olla mukana tutkimuksessa. Siksi EBV-seropositiivisille keuhkoihin, jotka on tarkoitettu EBV-seronegatiiviselle vastaanottajalle, yksi annos rituksimabia (500 mg) lisätään EVLP-perfusaattiin ja annetaan kiertää 3-4 tuntia. Keuhkot siirretään sitten normaalin menettelyn mukaisesti.
Biologinen: Rituksimabi
EBV-seropositiivisille keuhkoihin, jotka on tarkoitettu EBV-seronegatiiviselle vastaanottajalle, yksi annos rituksimabia (500 mg) lisätään EVLP-perfusaattiin ja annetaan kiertää 3-4 tuntia.
Muut nimet:
  • Rituxan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on primaarinen siirteen toimintahäiriö
Aikaikkuna: 1 viikko siirrosta
Primaarinen siirteen toimintahäiriö (PGD) mitataan käyttämällä aiemmin määriteltyjä kriteerejä: PGD2 on PaO2:FiO2 200-300 mmHg ja keuhkopöhö rintakehän röntgenkuvassa, kun taas PGD3 on PaO2:FiO2
1 viikko siirrosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joiden plasman EBV-viruskuorma on >=10 000 kopiota/ml
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirrosta
Plasman EBV-viruskuorma >=10 000 kopiota/ml. Tätä verrataan historiallisiin kontrolliin.
12 kuukautta siirrosta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Health Network, Toronto

Tutkijat

  • Päätutkija: Deepali Kumar, University Health Network, Toronto

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 7. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 7. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 7. helmikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 11. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19-6260

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rituksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa