肝転移を伴う結腸直腸癌または胃/GEJ癌に対するペムブロリズマブによるBO-112の研究
結腸直腸癌または胃/胃食道接合部癌からの肝転移を有する被験者におけるペムブロリズマブと組み合わせたBO-112の腫瘍内投与の第IIa非盲検臨床試験
これは、結腸直腸がん、胃がん、または胃食道接合部がんからの肝転移を有する患者に、ペムブロリズマブの静脈内投与と組み合わせて BO-112 を腫瘍内投与するオープンな単群多施設第 2 相試験です。 目的は、マイクロサテライト安定性を有するこれらの腫瘍の患者のサブグループが PD-1 阻害剤に対して示す一次耐性を逆転させることです。 治療は、BO-112がD8にも投与される最初のサイクルを除いて、3週間ごとに最大2年間投与されます。
主な目的は、RECIST 1.1 および安全性に基づく全体的な奏効率であり、具体的には、研究治療に関連する重症度がグレード 3 以上の治療緊急有害事象 (TEAE) に言及しています (NCI-CTCAE v 5.0)。 副次評価項目には、その他の有効性評価項目 (奏効期間、病勢制御率、無増悪生存期間、6 か月の全生存期間、すべて RECIST 1.1 に基づく、および免疫療法に対する奏効を評価するための特定の腫瘍評価基準に基づく全奏効率) が含まれます。 、IRECIST) および安全性。 さらに、BO-112 の注入によって誘発される腫瘍微小環境の変化も、探索的エンドポイントとして評価されます。
調査の概要
詳細な説明
この第II相試験の目的は、静脈内投与されたペムブロリズマブと組み合わせて、肝転移病変に経皮的に注射されたBO-112の反復IT投与の安全性、忍容性、抗腫瘍活性、および全身暴露を評価することです。
これは、非盲検、非比較、2 コホート研究であり、Simon の 2 段階デザインを使用します。この研究には、CRC または GC/GEJ からの IT 注射に適した、切除不能な肝転移を有する最大 69 人の評価可能な成人被験者が含まれます。抗 PD1/PDL1 療法。
コホートAは、進行性/転移性疾患に対する少なくとも2つの以前の標準的な全身性抗がん療法を受けた転移性CRCを有する最大26人の被験者で構成されます。 ベバシズマブは以前に投与された可能性があります。 RAS ステータスに応じて該当する場合、以前の抗 EGFR 薬は必須です。
コホートBは、進行/転移性疾患に対する少なくとも1つの以前の標準的な全身性抗がん療法を受けた胃またはGC / GEJの最大43人の被験者で構成されます疾患。 Her2陽性腫瘍を有する患者では、事前のHer2遮断が必須となります。
この研究の目的は、マイクロサテライト安定性 (MSS) を示すこれら 2 つのコホートの患者のサブグループが示す一次耐性を逆転させることです。MSS では、以前の臨床試験のデータで、PD-1 の阻害には有効性が証明されていないことが示されています。 その目的のために、最初のBO-112投与の前に、C1D1で行われる治療前の生検でMSI状態が決定されます。 MSI状態の患者は研究治療を継続しますが、交換され、有効性評価では考慮されず、安全性評価のみが考慮されます。 MSS 状態の患者は、両方の評価で考慮されます。
BO-112 のさらなる臨床開発のための推奨用量は、112/2016-IT 試験 (BO-112 を用いた最初のヒト試験) のデータに基づいて、1.7 mL の容量で 1 mg を投与することです。 この研究のペムブロリズマブの計画用量は 200 mg です。 研究治療は、IVペムブロリズマブ注入と組み合わせたBO-112 IT注射で構成され、3週間のサイクルで投与されます。 各サイクルについて、ペムブロリズマブ注入後、同日またはペムブロリズマブ注入後最大 36 時間以内に BO-112 IT 注射が投与されます (施設での組織的な実現可能性のため)。 最初のサイクルでは、BO-112 は D1 と D8 に投与されます。
BO-112 IT 注射は、インターベンショナル ラジオロジストの裁量で、超音波ガイダンスまたは時折の CT スキャン ガイダンスの下でインターベンショナル ラジオロジストによって投与されます。
研究治療は、臨床的利益があり、それが許容される限り、最大で約 2 時間まで継続する必要があります。 2年（35回の治療サイクルに相当）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Genova、イタリア
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Milan、イタリア
- Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca'Granda
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Barcelona、スペイン
- Hospital Valle Hebrón
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Madrid、スペイン
- Hospital Ramón Y Cajal
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Madrid、スペイン
- Hospital Gregorio Marañón
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Pamplona、スペイン
- Clinica Universitaria de Navarra
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Valencia、スペイン
- Hospital Clinico De Valencia
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Cordoba
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Córdoba、Cordoba、スペイン
- Hospital Reina Sofia
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Brussels、ベルギー
- Institut Jules Bordet
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Brussels、ベルギー
- UCL St-Luc
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Edegem、ベルギー
- University Hospital Antwerp (UZA)
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Gent、ベルギー
- Universitair Ziekenhus Gent
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -結腸直腸または胃/胃食道接合部がん（GC / GEJ）の切除不能な肝転移。 -肝転移の切除歴は許可されます。
- -結腸直腸がん（コホートA）またはGC / GEJがん（コホートB）の組織学的または細胞学的証拠。
以下のような進行/転移性疾患の治療中または治療後の進行、または治療に耐えられなかった:
- コホート A (CRC): 少なくとも 2 ラインのフルオロピリミジン、イリノテカン、および/またはオキサリプラチンを含む治療にベバシズマブを併用または併用しない;上皮成長因子受容体 (EGFR) 陽性/RAS 野生型の場合は、事前の抗 EGFR 治療が必要です。 肝再発を伴う肝転移の以前の切除の場合、フルオロピリミジン、イリノテカンおよび/またはオキサリプラチンを含む治療の1つの前のラインのみが必要です。
- コホート B (GC/GEJ): フルオロピリミジンとプラチナを含む治療。ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER-2) 陽性の場合は、事前の抗 HER-2 治療も必要です。
- 経皮的IT注射に適した直径20mm以上の肝転移が少なくとも1つある。
- -RECIST v1.1によると、少なくとも1つの測定可能な病変の存在。 注: これは、存在する唯一の測定可能な病変である場合、注射用に選択された肝転移である可能性があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- -適切な血液学的および末端器官の機能
除外基準
- -抗PD1、抗PDL1または抗PDL2剤、別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX40、CD137）または任意のToll様受容体（TLR ) アゴニスト。
- -主な門脈、肝静脈または大静脈への肉眼的腫瘍浸潤を伴う肝転移。
- -腫瘍生検および肝転移の注射に対する禁忌。
- -最初の投与前4週間以内の化学療法、根治的（治癒的）放射線、または生物学的癌治療 研究治療。
- -試験治療の開始から1週間以内の緩和放射線療法（放射線療法の2週間以内）。
- -臨床的に活発な中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA
コホートAは、IT注射に適した切除不能肝転移を有し、進行性/転移性疾患に対して少なくとも2回の標準治療による全身抗がん剤治療を受けたCRC（マイクロサテライト安定型[MSS]）患者11人で構成された。
肝転移を切除し、肝再発を起こした患者は、この研究の対象となるためには、1 つ以上の標準治療による全身抗がん療法を以前に受けている必要がありました。
肝転移部位にBO-112を1mg（1.2mL）、固定用量200mgのペムブロリズマブ静注と組み合わせて、3週間ごとに最大35サイクル（2年間）投与した。
最初のサイクルでは、BO-112 を D1 と D8 に投与しました。
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この試験では、注射される肝病変からの生検が、BO-112 投与前に C1D1 および C2D1 に必須となります。
同じ時点で、非肝、非注射病変からの生検はオプションになります。
肝転移部位にBO-112を1mg（1.2mL）、固定用量200mgのペムブロリズマブ静注と組み合わせて、3週間ごとに最大35サイクル（2年間）投与した。
最初のサイクルでは、BO-112 を D1 と D8 に投与しました。
他の名前：
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実験的：コホートB
コホートBは、IT注射に適した切除不能な肝転移を有し、進行性/転移性疾患に対して少なくとも1回の標準治療による全身抗がん剤治療を受けた胃またはGC/GEJの患者7名で構成された。
肝転移部位には、BO-112 を 1 mg (1.2 mL) の用量で、200 mg の固定用量で投与される静脈内ペムブロリズマブと組み合わせて、3 週間ごとに最大 35 サイクル (2 年間) 投与されました。
最初のサイクルでは、BO-112 を D1 と D8 に投与しました。
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この試験では、注射される肝病変からの生検が、BO-112 投与前に C1D1 および C2D1 に必須となります。
同じ時点で、非肝、非注射病変からの生検はオプションになります。
肝転移部位にBO-112を1mg（1.2mL）、固定用量200mgのペムブロリズマブ静注と組み合わせて、3週間ごとに最大35サイクル（2年間）投与した。
最初のサイクルでは、BO-112 を D1 と D8 に投与しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍効果:RECIST 1.1に基づく全奏効率(ORR)
時間枠：ベースラインから約8か月まで
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転移性肝病変に対する BO-112 の反復 IT 投与と IV ペムブロリズマブの併用による RECIST 1.1 を使用した最良客観的反応 (BOR) に基づく ORR
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ベースラインから約8か月まで
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安全性: 有害事象
時間枠：ベースラインから約8か月まで
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治験治療に関連した重症度グレード3以上のTEAEを有する被験者の数と割合（NCI-CTCAE v 5.0）
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ベースラインから約8か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1に基づく疾病制御率
時間枠：ベースラインから約8か月まで
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RECIST 1.1 を使用した CR、PR、および安定病変 (SD) に対する最良の応答
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ベースラインから約8か月まで
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客観的応答率に基づく iRECIST
時間枠：ベースラインから約8か月まで
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免疫ベースの治療用に改良された RECIST (iRECIST) を使用した最良の全体的な反応に基づく
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ベースラインから約8か月まで
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IRECIST に基づく疾病制御率
時間枠：ベースラインから約8か月まで
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IRECIST を使用した CR、PR、SD に対する最適な応答で構成される
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ベースラインから約8か月まで
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進行なしのサバイバル
時間枠：ベースラインから約8か月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
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ベースラインから約8か月まで
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全体の生存率
時間枠：入学から6か月後
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6か月時点で生存している被験者の数
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入学から6か月後
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Vanesa Pons, MD, PhD、Highlight Therapeutics
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BOT112-02
- 2019-004624-38 (EudraCT番号)
- KEYNOTE-A06 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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