Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af BO-112 med Pembrolizumab til kolorektal eller gastrisk/GEJ kræft med levermetastase

21. november 2024 opdateret af: Highlight Therapeutics

Fase IIa åbent klinisk studie af intratumoral administration af BO-112 i kombination med Pembrolizumab hos forsøgspersoner med levermetastaser fra kolorektal cancer eller gastrisk/gastroøsofageal Junction Cancer

Dette er et åbent, enkeltarms multicenter fase 2-forsøg, hvor BO-112 vil blive administreret intratumoralt i kombination med intravenøs pembrolizumab til patienter med levermetastaser fra kolorektal, gastrisk eller gastroøsofageal junction cancer. Målet er at vende den primære resistens, som en undergruppe af patienter fra disse tumorer med mikrosatellitstabilitet præsenterer for PD-1-hæmmere. Behandling vil blive administreret hver 3. uge, med undtagelse af den første cyklus, hvor BO-112 også vil blive administreret på D8, ​​i op til 2 år.

Det primære mål er den overordnede responsrate baseret på RECIST 1.1 og sikkerhed, specifikt henvist til behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) med sværhedsgrad ≥ Grad 3 relateret til undersøgelsesbehandlingen (NCI-CTCAE v 5.0). De sekundære endepunkter inkluderer andre effektmål (svarvarighed, sygdomskontrolrate, progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse efter 6 måneder, alt baseret på RECIST 1.1, og samlet responsrate baseret på specifikke tumorvurderingskriterier for at evaluere responsen på immunterapier , IRECIST) og sikkerhed, i dette tilfælde i betragtning af antallet og andelen af ​​forsøgspersoner med behandling TEAE'er (enhver grad) . Derudover vil ændringerne i tumormikromiljøet induceret af injektionen af ​​BO-112 også blive evalueret som eksplorative endepunkter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med dette fase II studie er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, antitumoral aktivitet og systemisk eksponering af gentagne it-administrationer af BO-112 perkutant injiceret i en levermetastatisk læsion i kombination med pembrolizumab administreret intravenøst.

Dette er en åben-label, ikke-komparativ, 2-kohorte undersøgelse med et Simon's 2-trins design, som vil omfatte op til 69 evaluerbare voksne forsøgspersoner med ikke-resektabel levermetastase egnet til IT-injektion fra CRC eller GC/GEJ, som er naive overfor anti-PD1/PDL1-behandling.

Kohorte A vil bestå af op til 26 forsøgspersoner med metastatisk CRC, som har modtaget mindst 2 tidligere standardbehandling systemiske anticancerbehandlinger for avanceret/metastatisk sygdom. Bevacizumab kan være blevet administreret tidligere. Tidligere anti-EGFR-lægemidler er obligatoriske, hvis det er relevant afhængigt af RAS-status.

Kohorte B vil bestå af op til 43 forsøgspersoner med gastrisk eller GC/GEJ, som har modtaget mindst 1 tidligere standardbehandling systemisk anticancerterapi for avanceret/metastatisk sygdom. Forudgående Her2-blokade vil være obligatorisk hos patienter med Her2-positive tumorer.

Formålet med denne undersøgelse er at vende den primære resistens, som undergruppen af ​​patienter fra disse 2 kohorter, som præsenterer mikrosatellitstabilitet (MSS), hvor data fra tidligere kliniske forsøg har vist, at hæmningen af ​​PD-1 ikke har nogen bevist effekt. Til det formål vil MSI-status blive bestemt i biopsien før behandling, udført på C1D1, før den første BO-112-administration. De patienter med en MSI-status vil fortsætte under undersøgelsesbehandling, men vil blive erstattet og vil ikke blive taget i betragtning til effektvurderingen, kun til sikkerhedsvurderingen. De patienter, der har en MSS-status, vil blive betragtet som begge vurderinger.

Den anbefalede dosis til yderligere klinisk udvikling af BO-112 er 1 mg administreret i 1,7 ml volumen, baseret på data fra 112/2016-IT-studiet, fist-in-human forsøget med BO-112. Den planlagte dosis af pembrolizumab til denne undersøgelse er 200 mg. Studiebehandlingen vil bestå af BO-112 IT-injektioner i kombination med IV pembrolizumab-infusioner og vil blive administreret i 3-ugers cyklusser. For hver cyklus vil BO-112 IT-injektioner blive administreret efter pembrolizumab-infusionen, enten samme dag eller inden for en periode på op til 36 timer efter pembrolizumab-infusionen (af hensyn til organisatorisk gennemførlighed på stedet). På den første cyklus vil BO-112 blive administreret på D1 og D8.

BO-112 IT-injektionerne vil blive administreret af en interventionsradiolog under ultralydsvejledning eller lejlighedsvis CT-scanningsvejledning, efter den interventionelle radiologs skøn.

Studiebehandlingen bør fortsætte, så længe der er klinisk fordel og den tolereres, op til maksimalt ca. 2 år (svarende til 35 behandlingscyklusser).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgien
        • UCL St-Luc
      • Edegem, Belgien
        • University Hospital Antwerp (UZA)
      • Gent, Belgien
        • Universitair Ziekenhus Gent
  • Italien
      • Genova, Italien
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
      • Milan, Italien
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca'Granda
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Valle Hebrón
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico de Valencia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spanien
        • Hospital Reina Sofia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ikke-operable levermetastaser af kolorektal eller gastrisk/gastroøsofageal junction cancer (GC/GEJ). Anamnese med resektion for levermetastaser er tilladt.
  • Histologisk eller cytologisk bevis for kolorektal (kohorte A) eller GC/GEJ cancer (kohorte B).

  • Progression under eller efter, eller har ikke tolereret behandling for fremskreden/metastatisk sygdom som følger:

    1. Kohorte A (CRC): mindst 2 linjer af fluoropyrimidin, irinotecan og/eller oxaliplatin indeholdende behandling med eller uden bevacizumab; hvis epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) positiv/RAS-vildtype, er forudgående anti-EGFR-behandling påkrævet. I tilfælde af tidligere resektion af levermetastase med levertilbagefald er kun 1 tidligere behandlingslinje med fluoropyrimidin, irinotecan og/eller oxaliplatin påkrævet.
    2. Kohorte B (GC/GEJ): behandling indeholdende fluorpyrimidin og platin; hvis human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER-2) er positiv, kræves også forudgående anti-HER-2 behandling.
  • Mindst 1 levermetastase på minimum 20 mm i diameter, der er egnet til perkutan IT-injektion.
  • Tilstedeværelse af mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST v1.1. Bemærk: dette kan være levermetastasen, der er valgt til injektion, hvis det er den eneste tilstedeværende målbare læsion.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion

EXKLUSIONSKRITERIER

  • Forudgående behandling med et anti-PD1-, anti-PDL1- eller anti-PDL2-middel, et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137) eller enhver Toll-lignende receptor (TLR) ) agonist.
  • Levermetastaser med makroskopisk tumorinfiltration i hovedportvenen, levervenen eller vena cava.
  • Kontraindikationer til tumorbiopsi og injektioner af levermetastaser.
  • Kemoterapi, definitiv (kurativ) stråling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Palliativ strålebehandling (≤ 2 ugers strålebehandling) inden for 1 uge efter start af studiebehandling.
  • Klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller carcinomatosis meningitis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A
Kohorte A bestod af 11 patienter med CRC (mikrosatellitstabil [MSS]) med ikke-operable levermetastaser, der var egnede til IT-injektion, og som havde modtaget mindst 2 tidligere standardbehandling systemiske anticancerbehandlinger for fremskreden/metastatisk sygdom. Patienter, som havde resektion af levermetastaser og havde recidiv i leveren, skulle have 1 eller flere tidligere standardbehandlinger af systemiske anticancer-behandlinger for at være kvalificerede til denne undersøgelse. BO-112 blev administreret i levermetastasen i en dosis på 1 mg (1,2 ml) i kombination med intravenøs pembrolizumab givet i den faste dosis på 200 mg hver 3. uge i op til 35 cyklusser (2 år). Under den første cyklus blev BO-112 administreret på D1 og D8.
Procedure: Hepatisk biopsi
I dette forsøg vil en biopsi fra den leverlæsion, der skal injiceres, være obligatorisk på C1D1 og C2D1, før BO-112 administrationen. På de samme tidspunkter vil en biopsi fra en ikke-hepatisk, ikke-injiceret læsion være valgfri.
Medicin: BO-112 med pembrolizumab
BO-112 blev administreret i levermetastasen i en dosis på 1 mg (1,2 ml) i kombination med intravenøs pembrolizumab givet i den faste dosis på 200 mg hver 3. uge i op til 35 cyklusser (2 år). Under den første cyklus blev BO-112 administreret på D1 og D8.
Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentel: Kohorte B
Kohorte B bestod af 7 patienter med gastrisk eller GC/GEJ med ikke-operable levermetastaser egnet til IT-injektion, og som havde modtaget mindst 1 tidligere standardbehandling systemisk anticancerterapi for fremskreden/metastatisk sygdom. BO-112 blev administreret i levermetastasen i en dosis på 1 mg (1,2 ml) i kombination med intravenøs pembrolizumab givet i den faste dosis på 200 mg hver 3. uge i op til 35 cyklusser (2 år). Under den første cyklus blev BO-112 administreret på D1 og D8.
Procedure: Hepatisk biopsi
I dette forsøg vil en biopsi fra den leverlæsion, der skal injiceres, være obligatorisk på C1D1 og C2D1, før BO-112 administrationen. På de samme tidspunkter vil en biopsi fra en ikke-hepatisk, ikke-injiceret læsion være valgfri.
Medicin: BO-112 med pembrolizumab
BO-112 blev administreret i levermetastasen i en dosis på 1 mg (1,2 ml) i kombination med intravenøs pembrolizumab givet i den faste dosis på 200 mg hver 3. uge i op til 35 cyklusser (2 år). Under den første cyklus blev BO-112 administreret på D1 og D8.
Andre navne:
  • KEYTRUDA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anti-tumor effektivitet: Samlet responsrate (ORR) baseret på RECIST 1.1
Tidsramme: fra baseline til cirka 8 måneder
ORR baseret på den bedste objektive respons (BOR) ved brug af RECIST 1.1 af gentagne it-administrationer af BO-112 i metastatiske leverlæsioner i kombination med IV pembrolizumab
fra baseline til cirka 8 måneder
Sikkerhed: Uønskede hændelser
Tidsramme: fra baseline til cirka 8 måneder
Antal og andel af forsøgspersoner med undersøgelsesbehandlingsrelaterede TEAE'er med sværhedsgrad 3 og højere (NCI-CTCAE v 5.0)
fra baseline til cirka 8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse baseret på RECIST 1.1
Tidsramme: fra baseline til cirka 8 måneder
Bedste respons for CR, PR samt stabil sygdom (SD) ved brug af RECIST 1.1
fra baseline til cirka 8 måneder
Objektiv svarfrekvens baseret iRECIST
Tidsramme: fra baseline til cirka 8 måneder
Baseret på bedste overordnede respons ved hjælp af RECIST modificeret til immunbaserede terapier (iRECIST)
fra baseline til cirka 8 måneder
Disease Control Rate Baseret på iRECIST
Tidsramme: fra baseline til cirka 8 måneder
Indeholder bedste respons for CR, PR samt SD ved hjælp af iRECIST
fra baseline til cirka 8 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: fra baseline til cirka 8 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
fra baseline til cirka 8 måneder
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 6 måneder efter indskrivning
Antal forsøgspersoner i live ved 6 måneder
6 måneder efter indskrivning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Highlight Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Vanesa Pons, MD, PhD, Highlight Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

2. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2020

Først opslået (Faktiske)

11. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BOT112-02
  • 2019-004624-38 (EudraCT nummer)
  • KEYNOTE-A06 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Kliniske forsøg med Hepatisk biopsi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner