- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04508140
Undersøgelse af BO-112 med Pembrolizumab til kolorektal eller gastrisk/GEJ kræft med levermetastase
Fase IIa åbent klinisk studie af intratumoral administration af BO-112 i kombination med Pembrolizumab hos forsøgspersoner med levermetastaser fra kolorektal cancer eller gastrisk/gastroøsofageal Junction Cancer
Dette er et åbent, enkeltarms multicenter fase 2-forsøg, hvor BO-112 vil blive administreret intratumoralt i kombination med intravenøs pembrolizumab til patienter med levermetastaser fra kolorektal, gastrisk eller gastroøsofageal junction cancer. Målet er at vende den primære resistens, som en undergruppe af patienter fra disse tumorer med mikrosatellitstabilitet præsenterer for PD-1-hæmmere. Behandling vil blive administreret hver 3. uge, med undtagelse af den første cyklus, hvor BO-112 også vil blive administreret på D8, i op til 2 år.
Det primære mål er den overordnede responsrate baseret på RECIST 1.1 og sikkerhed, specifikt henvist til behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) med sværhedsgrad ≥ Grad 3 relateret til undersøgelsesbehandlingen (NCI-CTCAE v 5.0). De sekundære endepunkter inkluderer andre effektmål (svarvarighed, sygdomskontrolrate, progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse efter 6 måneder, alt baseret på RECIST 1.1, og samlet responsrate baseret på specifikke tumorvurderingskriterier for at evaluere responsen på immunterapier , IRECIST) og sikkerhed, i dette tilfælde i betragtning af antallet og andelen af forsøgspersoner med behandling TEAE'er (enhver grad) . Derudover vil ændringerne i tumormikromiljøet induceret af injektionen af BO-112 også blive evalueret som eksplorative endepunkter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med dette fase II studie er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, antitumoral aktivitet og systemisk eksponering af gentagne it-administrationer af BO-112 perkutant injiceret i en levermetastatisk læsion i kombination med pembrolizumab administreret intravenøst.
Dette er en åben-label, ikke-komparativ, 2-kohorte undersøgelse med et Simon's 2-trins design, som vil omfatte op til 69 evaluerbare voksne forsøgspersoner med ikke-resektabel levermetastase egnet til IT-injektion fra CRC eller GC/GEJ, som er naive overfor anti-PD1/PDL1-behandling.
Kohorte A vil bestå af op til 26 forsøgspersoner med metastatisk CRC, som har modtaget mindst 2 tidligere standardbehandling systemiske anticancerbehandlinger for avanceret/metastatisk sygdom. Bevacizumab kan være blevet administreret tidligere. Tidligere anti-EGFR-lægemidler er obligatoriske, hvis det er relevant afhængigt af RAS-status.
Kohorte B vil bestå af op til 43 forsøgspersoner med gastrisk eller GC/GEJ, som har modtaget mindst 1 tidligere standardbehandling systemisk anticancerterapi for avanceret/metastatisk sygdom. Forudgående Her2-blokade vil være obligatorisk hos patienter med Her2-positive tumorer.
Formålet med denne undersøgelse er at vende den primære resistens, som undergruppen af patienter fra disse 2 kohorter, som præsenterer mikrosatellitstabilitet (MSS), hvor data fra tidligere kliniske forsøg har vist, at hæmningen af PD-1 ikke har nogen bevist effekt. Til det formål vil MSI-status blive bestemt i biopsien før behandling, udført på C1D1, før den første BO-112-administration. De patienter med en MSI-status vil fortsætte under undersøgelsesbehandling, men vil blive erstattet og vil ikke blive taget i betragtning til effektvurderingen, kun til sikkerhedsvurderingen. De patienter, der har en MSS-status, vil blive betragtet som begge vurderinger.
Den anbefalede dosis til yderligere klinisk udvikling af BO-112 er 1 mg administreret i 1,7 ml volumen, baseret på data fra 112/2016-IT-studiet, fist-in-human forsøget med BO-112. Den planlagte dosis af pembrolizumab til denne undersøgelse er 200 mg. Studiebehandlingen vil bestå af BO-112 IT-injektioner i kombination med IV pembrolizumab-infusioner og vil blive administreret i 3-ugers cyklusser. For hver cyklus vil BO-112 IT-injektioner blive administreret efter pembrolizumab-infusionen, enten samme dag eller inden for en periode på op til 36 timer efter pembrolizumab-infusionen (af hensyn til organisatorisk gennemførlighed på stedet). På den første cyklus vil BO-112 blive administreret på D1 og D8.
BO-112 IT-injektionerne vil blive administreret af en interventionsradiolog under ultralydsvejledning eller lejlighedsvis CT-scanningsvejledning, efter den interventionelle radiologs skøn.
Studiebehandlingen bør fortsætte, så længe der er klinisk fordel og den tolereres, op til maksimalt ca. 2 år (svarende til 35 behandlingscyklusser).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgien
- UCL St-Luc
-
Edegem, Belgien
- University Hospital Antwerp (UZA)
-
Gent, Belgien
- Universitair Ziekenhus Gent
-
-
-
-
-
Genova, Italien
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Milan, Italien
- Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca'Granda
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Valle Hebrón
-
Madrid, Spanien
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien
- Hospital Gregorio Marañón
-
Pamplona, Spanien
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Valencia, Spanien
- Hospital Clinico de Valencia
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Spanien
- Hospital Reina Sofia
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ikke-operable levermetastaser af kolorektal eller gastrisk/gastroøsofageal junction cancer (GC/GEJ). Anamnese med resektion for levermetastaser er tilladt.
- Histologisk eller cytologisk bevis for kolorektal (kohorte A) eller GC/GEJ cancer (kohorte B).
Progression under eller efter, eller har ikke tolereret behandling for fremskreden/metastatisk sygdom som følger:
- Kohorte A (CRC): mindst 2 linjer af fluoropyrimidin, irinotecan og/eller oxaliplatin indeholdende behandling med eller uden bevacizumab; hvis epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) positiv/RAS-vildtype, er forudgående anti-EGFR-behandling påkrævet. I tilfælde af tidligere resektion af levermetastase med levertilbagefald er kun 1 tidligere behandlingslinje med fluoropyrimidin, irinotecan og/eller oxaliplatin påkrævet.
- Kohorte B (GC/GEJ): behandling indeholdende fluorpyrimidin og platin; hvis human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER-2) er positiv, kræves også forudgående anti-HER-2 behandling.
- Mindst 1 levermetastase på minimum 20 mm i diameter, der er egnet til perkutan IT-injektion.
- Tilstedeværelse af mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST v1.1. Bemærk: dette kan være levermetastasen, der er valgt til injektion, hvis det er den eneste tilstedeværende målbare læsion.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
EXKLUSIONSKRITERIER
- Forudgående behandling med et anti-PD1-, anti-PDL1- eller anti-PDL2-middel, et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137) eller enhver Toll-lignende receptor (TLR) ) agonist.
- Levermetastaser med makroskopisk tumorinfiltration i hovedportvenen, levervenen eller vena cava.
- Kontraindikationer til tumorbiopsi og injektioner af levermetastaser.
- Kemoterapi, definitiv (kurativ) stråling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Palliativ strålebehandling (≤ 2 ugers strålebehandling) inden for 1 uge efter start af studiebehandling.
- Klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller carcinomatosis meningitis.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Enkelt arm
Studiebehandlingen består af kombinationen af BO-112 givet intratumoralt inde i levermetastasen i en dosis på 1gm i 1,2 ml i kombination med intravenøs pembrolizumab givet i den faste dosis på 200 mg.
Denne behandling vil blive givet hver 3. uge, med en maksimal varighed på 35 cyklusser (2 år).
Bemærk, under den første cyklus vil BO-112 blive administreret på D1 og D8.
|
I dette forsøg vil en biopsi fra den leverlæsion, der skal injiceres, være obligatorisk på C1D1 og C2D1, før BO-112 administrationen.
På de samme tidspunkter vil en biopsi fra en ikke-hepatisk, ikke-injiceret læsion være valgfri.
. Studiebehandlingen består af kombinationen af BO-112 givet intratumoralt inde i levermetastasen i en dosis på 1gm i 1,2 ml i kombination med intravenøs pembrolizumab givet i den faste dosis på 200 mg.
Denne behandling vil blive givet hver 3. uge, med en maksimal varighed på 35 cyklusser (2 år).
Bemærk, under den første cyklus vil BO-112 blive administreret på D1 og D8.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Anti-tumor effektivitet: samlet responsrate
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år.
|
ORR baseret på BOR ved hjælp af RECIST 1.1 af gentagne it-administrationer af BO-112 i metastatiske leverlæsioner i kombination med IV pembrolizumab
|
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år.
|
Sikkerhed: Uønskede hændelser
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
|
Antal og andel af forsøgspersoner med undersøgelsesbehandlingsrelaterede TEAE'er med sværhedsgrad Grad 3 (NCI-CTCAE v 5.0)
|
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
|
Bedste respons for CR, PR samt stabil sygdom (SD) ved brug af RECIST 1.1
|
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
|
Baseret på bedste overordnede respons ved hjælp af RECIST modificeret til immunbaserede terapier (iRECIST)
|
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
|
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
|
Bestående af bedste respons for CR, PR samt SD ved hjælp af iRECIST
|
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
|
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Varighed af svar
|
Op til 36 måneder
|
PFS
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Progressionsfri overlevelse
|
Op til 36 måneder
|
Overlevelsesrate
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Samlet overlevelsesrate
|
Op til 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Vanesa Pons, MD, PhD, Highlight Therapeutics
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- BOT112-02
- 2019-004624-38 (EudraCT nummer)
- KEYNOTE-A06 (Anden identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mavekræft
-
Washington University School of MedicineNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AfsluttetRoux-en-Y Gastric Bypass | Bariatrisk kirurgi | Vertikal ærmegatrektomi | Mavebånd | Bypass, GastricForenede Stater
-
Medtronic - MITGAfsluttet
-
DuomedAktiv, ikke rekrutterendeFedme | Gastrectomi | Roux-en-Y Gastric Bypass | Mini Gastric BypassBelgien
-
Olympus Corporation of the AmericasUnity Health TorontoAfsluttet
-
Wageningen UniversityRijnstate HospitalUkendtRoux-en-Y Gastric BypassHolland
-
North Dakota State UniversityNeuropsychiatric Research Institute, Fargo, North DakotaAfsluttetRoux en Y Gastric BypassForenede Stater
-
North Dakota State UniversityNational Institutes of Health (NIH)AfsluttetRoux en Y Gastric Bypass OperationForenede Stater
-
Rijnstate HospitalAfsluttetRoux-en-Y Gastric Bypass | Mavetømning | Bariatrisk kirurgiHolland
-
North Dakota State UniversityNeuropsychiatric Research Institute, Fargo, North DakotaAfsluttetSleeve Gastrectomy | Roux en Y Gastric BypassForenede Stater
-
Rijnstate HospitalAfsluttet
Kliniske forsøg med Hepatisk biopsi
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringKolorektale neoplasmer | Kolorektal cancer | Cholangiocarcinom | Galdevejskræft | Galdekanalsneoplasmer | Metastatisk tyktarmskræft (Mcrc) | Intrahepatisk cholangiocarcinom (Icc) | Intrahepatisk galdevejskræftForenede Stater