A BO-112 vizsgálata pembrolizumabbal vastag- és végbélrákra vagy májmetasztázisos gyomorrákra/GEJ-rákra

Ennek a II. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a BO-112 perkután ismételt IT beadásának biztonságosságát, tolerálhatóságát, daganatellenes aktivitását és szisztémás expozícióját a máj metasztatikus elváltozásába intravénásan beadott pembrolizumabbal kombinálva.

Ez egy nyílt elrendezésű, nem összehasonlító, 2 kohorszos vizsgálat Simon-féle kétlépcsős elrendezéssel, amely legfeljebb 69 értékelhető felnőtt alanyt tartalmaz majd, akiknek nem reszekálható májmetasztázisuk van, és alkalmasak IT-injekcióra CRC-ből vagy GC/GEJ-ből, akik naivak anti-PD1/PDL1 terápia.

Az A kohorsz legfeljebb 26 áttétes CRC-ben szenvedő alanyból áll, akik legalább 2 előzetesen szokásos szisztémás rákellenes kezelésben részesültek előrehaladott/metasztatikus betegség miatt. Lehetséges, hogy korábban bevacizumabot alkalmaztak. A RAS állapotától függően a korábbi Anti-EGFR gyógyszerek kötelezőek.

A B kohorsz legfeljebb 43 gyomor- vagy GC/GEJ-betegből áll, akik legalább 1 előzetesen szokásos szisztémás rákellenes kezelésben részesültek előrehaladott/áttétet adó betegség miatt. Az előzetes Her2 blokád kötelező lesz azoknál a betegeknél, akiknél Her2 pozitív daganat van.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megfordítsa a mikroszatellit-stabilitást (MSS) mutató két kohorsz betegcsoportjának elsődleges rezisztenciáját, amelyben a korábbi klinikai vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a PD-1 gátlása nem bizonyított hatékonysággal. Ebből a célból az MSI állapotát a kezelés előtti biopsziában határozzák meg, amelyet a C1D1-en végeznek el, az első BO-112 beadása előtt. Azok a betegek, akiknek MSI-státuszuk van, továbbra is a vizsgálati kezelés alatt állnak, de lecserélik őket, és nem veszik figyelembe a hatásosság értékelésénél, csak a biztonsági értékelésnél. Azokat a betegeket, akiknek MSS-státusza van, mindkét értékelés során figyelembe kell venni.

A BO-112 további klinikai fejlesztéséhez az ajánlott adag 1 mg 1,7 ml térfogatban a 112/2016-IT vizsgálat adatai alapján, a BO-112-vel végzett első emberben végzett vizsgálat adatai alapján. A pembrolizumab tervezett adagja ebben a vizsgálatban 200 mg. A vizsgálati kezelés BO-112 IT injekciókból és IV pembrolizumab infúziókkal kombinálva, 3 hetes ciklusokban kerül beadásra. Minden ciklusban a BO-112 IT injekciókat a pembrolizumab infúzió után kell beadni, akár ugyanazon a napon, akár a pembrolizumab infúziót követő legfeljebb 36 órán belül (a helyszíni szervezési megvalósíthatóság érdekében). Az első ciklusban a BO-112-t a D1 és a D8 napon adják be.

A BO-112 IT injekciókat egy intervenciós radiológus adja be ultrahangos vagy esetenkénti CT-vizsgálat irányítása mellett, az intervenciós radiológus döntése alapján.

A vizsgálati kezelést addig kell folytatni, ameddig klinikai előnye van, és azt tolerálják, legfeljebb kb. 2 év (ez 35 kezelési ciklusnak felel meg).