Studie av BO-112 med Pembrolizumab for kolorektal eller gastrisk/GEJ kreft med levermetastase
Fase IIa åpen klinisk studie av intratumoral administrering av BO-112 i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med levermetastase fra kolorektal kreft eller gastrisk/gastroøsofageal kreft.
Dette er en åpen, enarms, multisenter fase 2-studie der BO-112 vil bli administrert intratumoralt i kombinasjon med intravenøs pembrolizumab hos pasienter med levermetastaser fra kreft i kolorektal, gastrisk eller gastroøsofageal junction. Målet er å reversere den primære motstanden som en undergruppe av pasienter fra disse svulstene med mikrosatellittstabilitet presenterer for PD-1-hemmere. Behandling vil bli gitt hver 3. uke, med unntak av første syklus, hvor BO-112 også vil bli administrert på D8, i opptil 2 år.
Det primære målet er total responsrate basert på RECIST 1.1 og sikkerhet, spesifikt referert til behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) med alvorlighetsgrad ≥ Grad 3 relatert til studiebehandlingen (NCI-CTCAE v 5.0). De sekundære endepunktene inkluderer andre effektendepunkter (responsvarighet, sykdomskontrollrate, progresjonsfri overlevelse, total overlevelse etter 6 måneder, alt basert på RECIST 1.1, og total responsrate basert på et spesifikt tumorvurderingskriterie for å evaluere responsen på immunterapier , IRECIST) og sikkerhet, i dette tilfellet tatt i betraktning antall og andel av forsøkspersoner med behandling TEAEs (hvilken grad som helst) . I tillegg vil endringene i tumormikromiljøet indusert av injeksjonen av BO-112 også bli evaluert som utforskende endepunkter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne fase II-studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, antitumoral aktivitet og systemisk eksponering av gjentatte IT-administrasjoner av BO-112 perkutant injisert i en levermetastatisk lesjon i kombinasjon med pembrolizumab administrert intravenøst.
Dette er en åpen, ikke-komparativ 2-kohortstudie med et Simons 2-trinns design som vil inkludere opptil 69 evaluerbare voksne individer med ikke-resektabel levermetastase egnet for IT-injeksjon fra CRC eller GC/GEJ som er naive til anti-PD1/PDL1-behandling.
Kohort A vil bestå av opptil 26 forsøkspersoner med metastatisk CRC som har mottatt minst 2 tidligere standardbehandling systemiske antikreftbehandlinger for avansert/metastatisk sykdom. Bevacizumab kan ha vært administrert tidligere. Tidligere anti-EGFR-legemidler er obligatoriske hvis aktuelt, avhengig av RAS-status.
Kohort B vil bestå av opptil 43 pasienter med gastrisk eller GC/GEJ som har mottatt minst 1 tidligere standardbehandling systemisk antikreftbehandling for avansert/metastatisk sykdom. Tidligere Her2-blokade vil være obligatorisk hos pasienter med Her2-positive svulster.
Målet med denne studien er å reversere den primære motstanden som undergruppen av pasienter fra disse 2 kohortene som presenterer mikrosatellittstabilitet (MSS), der data fra tidligere kliniske studier har vist at hemming av PD-1 ikke har noen bevist effekt. For det formålet vil MSI-status bli bestemt i biopsien før behandling, utført på C1D1, før den første BO-112-administrasjonen. De pasientene med MSI-status vil fortsette under studiebehandling, men vil bli erstattet og vil ikke bli vurdert for effektvurderingen, kun for sikkerhetsvurderingen. De pasientene som har en MSS-status vil bli betraktet som begge vurderingene.
Den anbefalte dosen for videre klinisk utvikling av BO-112 er 1 mg administrert i 1,7 ml volum, basert på data fra 112/2016-IT-studien, knyttneve-i-menneske-studien med BO-112. Den planlagte dosen av pembrolizumab for denne studien er 200 mg. Studiebehandlingen vil bestå av BO-112 IT-injeksjoner i kombinasjon med IV pembrolizumab-infusjoner og vil bli administrert i 3-ukers sykluser. For hver syklus vil BO-112 IT-injeksjoner bli administrert etter pembrolizumab-infusjonen, enten samme dag eller innen en periode på opptil 36 timer etter pembrolizumab-infusjonen (for organisatorisk gjennomførbarhet på stedet). På den første syklusen vil BO-112 bli administrert på D1 og D8.
BO-112 IT-injeksjonene vil bli administrert av en intervensjonsradiolog under ultralydveiledning, eller sporadiske CT-skanningsveiledning, etter intervensjonsradiologens skjønn.
Studiebehandlingen bør fortsette så lenge det er klinisk nytte og det tolereres, opptil maksimalt ca. 2 år (tilsvarende 35 behandlingssykluser).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgia
- UCL St-Luc
-
Edegem, Belgia
- University Hospital Antwerp (UZA)
-
Gent, Belgia
- Universitair Ziekenhus Gent
-
-
-
-
-
Genova, Italia
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Milan, Italia
- Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca'Granda
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Valle Hebrón
-
Madrid, Spania
- Hospital Ramón y Cajal
-
Madrid, Spania
- Hospital Gregorio Marañón
-
Pamplona, Spania
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Valencia, Spania
- Hospital Clinico De Valencia
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Spania
- Hospital Reina Sofia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ikke-opererbar levermetastase(r) av kolorektal eller gastrisk/gastroøsofageal junction cancer (GC/GEJ). Reseksjonshistorie for levermetastaser er tillatt.
- Histologisk eller cytologisk bevis på kolorektal (Kohort A) eller GC/GEJ kreft (Kohort B).
Progresjon under eller etter, eller har ikke tolerert behandling for avansert/metastatisk sykdom som følger:
- Kohort A (CRC): minst 2 linjer med fluoropyrimidin, irinotekan og/eller oksaliplatinholdig behandling med eller uten bevacizumab; hvis epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) positiv/RAS villtype, er tidligere anti-EGFR-behandling nødvendig. Ved tidligere reseksjon av levermetastaser med leverresidiv, er det kun nødvendig med 1 tidligere linje med behandling som inneholder fluoropyrimidin, irinotekan og/eller oksaliplatin.
- Kohort B (GC/GEJ): behandling som inneholder fluoropyrimidin og platina; hvis human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER-2) er positiv, kreves også tidligere anti-HER-2-behandling.
- Minst 1 levermetastase på minimum 20 mm i diameter som er egnet for perkutan IT-injeksjon.
- Tilstedeværelse av minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1. Merk: dette kan være levermetastasen valgt for injeksjon hvis det er den eneste målbare lesjonen som finnes.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
UTSLUTTELSESKRITERIER
- Tidligere behandling med et anti-PD1-, anti-PDL1- eller anti-PDL2-middel, et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137) eller en hvilken som helst Toll-lignende reseptor (TLR) ) agonist.
- Levermetastaser(er) med makroskopisk tumorinfiltrasjon inn i hovedportvenen, levervenen eller hulvenen.
- Kontraindikasjoner for tumorbiopsi og injeksjoner av levermetastasen(e).
- Kjemoterapi, definitiv (kurativ) stråling eller biologisk kreftbehandling innen 4 uker før første dose studiebehandling.
- Palliativ strålebehandling (≤ 2 uker strålebehandling) innen 1 uke etter oppstart av studiebehandling.
- Klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatose meningitt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A
Kohort A besto av 11 pasienter med CRC (mikrosatellittstabil [MSS]) med ikke-resekterbare levermetastaser egnet for IT-injeksjon og som hadde mottatt minst 2 tidligere standardbehandling systemiske antikreftbehandlinger for avansert/metastatisk sykdom.
Pasienter som hadde reseksjon av levermetastaser og hadde residiv i leveren, måtte ha 1 eller flere tidligere standardbehandlinger for systemiske kreftbehandlinger for å være kvalifisert for denne studien.
BO-112 ble administrert i levermetastasen i dosen 1 mg (1,2 ml) i kombinasjon med intravenøs pembrolizumab gitt i den faste dosen på 200 mg, hver 3. uke i opptil 35 sykluser (2 år).
I løpet av den første syklusen ble BO-112 administrert på D1 og D8.
|
I denne studien vil en biopsi fra leverlesjonen som skal injiseres være obligatorisk på C1D1 og C2D1, før BO-112-administrasjonen.
På de samme tidspunktene vil en biopsi fra en ikke-hepatisk, ikke-injisert lesjon være valgfri.
BO-112 ble administrert i levermetastasen i dosen 1 mg (1,2 ml) i kombinasjon med intravenøs pembrolizumab gitt i den faste dosen på 200 mg, hver 3. uke i opptil 35 sykluser (2 år).
I løpet av den første syklusen ble BO-112 administrert på D1 og D8.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B
Kohort B besto av 7 pasienter med gastrisk eller GC/GEJ med ikke-resekterbare levermetastaser egnet for IT-injeksjon og som hadde mottatt minst 1 tidligere standardbehandling systemisk antikreftbehandling for avansert/metastatisk sykdom.
BO-112 ble administrert i levermetastasen i dosen 1 mg (1,2 ml) i kombinasjon med intravenøs pembrolizumab gitt i den faste dosen på 200 mg, hver 3. uke i opptil 35 sykluser (2 år).
I løpet av den første syklusen ble BO-112 administrert på D1 og D8.
|
I denne studien vil en biopsi fra leverlesjonen som skal injiseres være obligatorisk på C1D1 og C2D1, før BO-112-administrasjonen.
På de samme tidspunktene vil en biopsi fra en ikke-hepatisk, ikke-injisert lesjon være valgfri.
BO-112 ble administrert i levermetastasen i dosen 1 mg (1,2 ml) i kombinasjon med intravenøs pembrolizumab gitt i den faste dosen på 200 mg, hver 3. uke i opptil 35 sykluser (2 år).
I løpet av den første syklusen ble BO-112 administrert på D1 og D8.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antitumor-effekt: Total responsrate (ORR) Basert på RECIST 1.1
Tidsramme: fra baseline til ca. 8 måneder
|
ORR basert på den beste objektive responsen (BOR) ved bruk av RECIST 1.1 av gjentatte IT-administrasjoner av BO-112 i metastatiske leverlesjoner i kombinasjon med IV pembrolizumab
|
fra baseline til ca. 8 måneder
|
|
Sikkerhet: Uønskede hendelser
Tidsramme: fra baseline til ca. 8 måneder
|
Antall og andel forsøkspersoner med studiebehandlingsrelaterte TEAEer med alvorlighetsgrad 3 og høyere (NCI-CTCAE v 5.0)
|
fra baseline til ca. 8 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomskontrollfrekvens basert på RECIST 1.1
Tidsramme: fra baseline til ca. 8 måneder
|
Beste respons for CR, PR samt stabil sykdom (SD) ved bruk av RECIST 1.1
|
fra baseline til ca. 8 måneder
|
|
Objektiv svarfrekvens basert iRECIST
Tidsramme: fra baseline til ca. 8 måneder
|
Basert på beste generelle respons ved bruk av RECIST modifisert for immunbaserte terapier (iRECIST)
|
fra baseline til ca. 8 måneder
|
|
Disease Control Rate Basert på iRECIST
Tidsramme: fra baseline til ca. 8 måneder
|
Består av beste respons for CR, PR samt SD ved bruk av iRECIST
|
fra baseline til ca. 8 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: fra baseline til ca. 8 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
|
fra baseline til ca. 8 måneder
|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 6 måneder fra innmelding
|
Antall forsøkspersoner i live ved 6 måneder
|
6 måneder fra innmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Vanesa Pons, MD, PhD, Highlight Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- BOT112-02
- 2019-004624-38 (EudraCT-nummer)
- KEYNOTE-A06 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .