Étude de BO-112 avec pembrolizumab pour le cancer colorectal ou gastrique/GEJ avec métastases hépatiques

Le but de cette étude de phase II est d'évaluer la sécurité, la tolérabilité, l'activité antitumorale et l'exposition systémique d'administrations IT répétées de BO-112 injecté par voie percutanée dans une lésion hépatique métastatique en association avec du pembrolizumab administré par voie intraveineuse.

Il s'agit d'une étude ouverte, non comparative, à 2 cohortes avec une conception en 2 étapes de Simon qui inclura jusqu'à 69 sujets adultes évaluables avec des métastases hépatiques non résécables adaptées à l'injection IT du CRC ou GC/GEJ qui sont naïfs à traitement anti-PD1/PDL1.

La cohorte A comprendra jusqu'à 26 sujets atteints de CCR métastatique qui ont reçu au moins 2 traitements anticancéreux systémiques standard de soins antérieurs pour une maladie avancée/métastatique. Le bevacizumab peut avoir été administré précédemment. Les médicaments anti-EGFR antérieurs sont obligatoires le cas échéant en fonction du statut RAS.

La cohorte B comprendra jusqu'à 43 sujets atteints d'estomac ou de GC/GEJ qui ont reçu au moins 1 traitement anticancéreux systémique standard de soins antérieurs pour une maladie avancée/métastatique. Un blocage préalable de Her2 sera obligatoire chez les patients atteints de tumeurs Her2 positives.

Le but de cette étude est d'inverser la résistance primaire que le sous-groupe de patients de ces 2 cohortes qui présentent la stabilité des microsatellites (MSS), dans laquelle les données des essais cliniques précédents ont démontré que l'inhibition de PD-1 n'a pas d'efficacité prouvée. À cette fin, le statut MSI sera déterminé lors de la biopsie pré-thérapeutique, réalisée sur C1D1, avant la première administration de BO-112. Les patients avec un statut MSI poursuivront le traitement à l'étude mais seront remplacés et ne seront pas pris en compte pour l'évaluation de l'efficacité, uniquement pour l'évaluation de l'innocuité. Les patients ayant un statut MSS seront considérés pour les deux évaluations.

La dose recommandée pour le développement clinique ultérieur du BO-112 est de 1 mg administré dans un volume de 1,7 mL, sur la base des données de l'étude 112/2016-IT, le premier essai chez l'homme avec le BO-112. La dose de pembrolizumab prévue pour cette étude est de 200 mg. Le traitement de l'étude consistera en des injections IT de BO-112 en association avec des perfusions IV de pembrolizumab et sera administré en cycles de 3 semaines. Pour chaque cycle, les injections de BO-112 IT seront administrées après la perfusion de pembrolizumab, soit le jour même, soit dans un délai pouvant aller jusqu'à 36 heures après la perfusion de pembrolizumab (pour la faisabilité organisationnelle sur le site). Au premier cycle, le BO-112 sera administré en J1 et J8.

Les injections IT BO-112 seront administrées par un radiologue interventionnel sous guidage échographique, ou occasionnellement sous guidage scanner, à la discrétion du radiologue interventionnel.

Le traitement de l'étude doit se poursuivre tant qu'il existe un bénéfice clinique et qu'il est toléré, jusqu'à un maximum d'env. 2 ans (correspondant à 35 cycles de traitement).