Estudio de BO-112 con pembrolizumab para cáncer colorrectal o gástrico/GEJ con metástasis hepática
Estudio clínico abierto de fase IIa de la administración intratumoral de BO-112 en combinación con pembrolizumab en sujetos con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal o cáncer gástrico/de la unión gastroesofágica
Este es un ensayo de fase 2, multicéntrico, de un solo grupo, abierto, en el que BO-112 se administrará por vía intratumoral en combinación con pembrolizumab intravenoso en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal, gástrico o de la unión gastroesofágica. El objetivo es revertir la resistencia primaria que presenta un subgrupo de pacientes de estos tumores con estabilidad de microsatélites a los inhibidores de PD-1. El tratamiento se administrará cada 3 semanas, a excepción del primer ciclo, en el que también se administrará BO-112 el D8, hasta por 2 años.
El objetivo principal es la tasa de respuesta general basada en RECIST 1.1 y la seguridad, específicamente referida a los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) con gravedad ≥ Grado 3 relacionados con el tratamiento del estudio (NCI-CTCAE v 5.0). Los criterios de valoración secundarios incluyen otros criterios de valoración de la eficacia (duración de la respuesta, tasa de control de la enfermedad, supervivencia libre de progresión, supervivencia global a los 6 meses, todos basados en RECIST 1.1, y tasa de respuesta global basada en criterios específicos de evaluación del tumor para evaluar la respuesta a las inmunoterapias). , IRECIST) y seguridad, considerando en este caso el número y proporción de sujetos con tratamiento TEAEs (cualquier grado) . Además, los cambios en el microambiente tumoral inducidos por la inyección de BO-112 también se evaluarán como criterios de valoración exploratorios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio de fase II es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la actividad antitumoral y la exposición sistémica de las administraciones IT repetidas de BO-112 inyectado percutáneamente en una lesión metastásica hepática en combinación con pembrolizumab administrado por vía intravenosa.
Este es un estudio abierto, no comparativo, de 2 cohortes con un diseño de 2 etapas de Simon que incluirá hasta 69 sujetos adultos evaluables con metástasis hepática no resecable adecuada para inyección IT de CRC o GC/GEJ que no han recibido tratamiento previo. terapia anti-PD1/PDL1.
La cohorte A constará de hasta 26 sujetos con CCR metastásico que hayan recibido al menos 2 tratamientos anticancerígenos sistémicos estándar previos para la enfermedad avanzada/metastásica. Bevacizumab puede haber sido administrado previamente. Los medicamentos anti-EGFR previos son obligatorios si corresponde según el estado de RAS.
La cohorte B constará de hasta 43 sujetos con gástrico o GC/GEJ que hayan recibido al menos 1 tratamiento estándar previo contra el cáncer sistémico para enfermedad avanzada/metastásica. Será obligatorio el bloqueo previo de Her2 en aquellos pacientes con tumores Her2 positivos.
El objetivo de este estudio es revertir la resistencia primaria que presenta el subgrupo de pacientes de estas 2 cohortes que presentan estabilidad de microsatélites (MSS), en los que datos de ensayos clínicos previos han demostrado que la inhibición de PD-1 no tiene eficacia demostrada. Para ello, el estado de MSI se determinará en la biopsia pretratamiento, realizada en C1D1, antes de la primera administración de BO-112. Aquellos pacientes con un estado de MSI continuarán con el tratamiento del estudio, pero serán reemplazados y no serán considerados para la evaluación de eficacia, solo para la evaluación de seguridad. Aquellos pacientes que tengan un estado de MSS serán considerados para ambas evaluaciones.
La dosis recomendada para un mayor desarrollo clínico de BO-112 es de 1 mg administrado en un volumen de 1,7 ml, según los datos del estudio 112/2016-IT, el primer ensayo en humanos con BO-112. La dosis planificada de pembrolizumab para este estudio es de 200 mg. El tratamiento del estudio consistirá en inyecciones de BO-112 IT en combinación con infusiones IV de pembrolizumab y se administrará en ciclos de 3 semanas. Para cada ciclo, las inyecciones de BO-112 IT se administrarán después de la infusión de pembrolizumab, ya sea el mismo día o dentro de un período de hasta 36 horas después de la infusión de pembrolizumab (para viabilidad organizativa en el sitio). En el primer ciclo, BO-112 se administrará en D1 y D8.
Las inyecciones de BO-112 IT serán administradas por un radiólogo intervencionista bajo la guía de un ultrasonido o de una tomografía computarizada ocasional, a discreción del radiólogo intervencionista.
El tratamiento del estudio debe continuar mientras exista un beneficio clínico y se tolere, hasta un máximo de aprox. 2 años (correspondientes a 35 ciclos de tratamiento).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica
- Institut Jules Bordet
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Brussels, Bélgica
- UCL St-Luc
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Edegem, Bélgica
- University Hospital Antwerp (UZA)
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Gent, Bélgica
- Universitair Ziekenhus Gent
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Barcelona, España
- Hospital Valle Hebrón
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Madrid, España
- Hospital Ramón y Cajal
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Madrid, España
- Hospital Gregorio Marañón
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Pamplona, España
- Clinica Universitaria de Navarra
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Valencia, España
- Hospital Clinico De Valencia
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, España
- Hospital Reina Sofia
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Genova, Italia
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Milan, Italia
- Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca'Granda
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Metástasis hepáticas no resecables de cáncer colorrectal o gástrico/de la unión gastroesofágica (GC/GEJ). Se permite el antecedente de resección por metástasis hepática.
- Prueba histológica o citológica de cáncer colorrectal (Cohorte A) o GC/GEJ (Cohorte B).
Progresión durante o después, o no ha tolerado la terapia para enfermedad avanzada/metastásica de la siguiente manera:
- Cohorte A (CRC): al menos 2 líneas de terapia que contienen fluoropirimidina, irinotecán y/u oxaliplatino con o sin bevacizumab; si el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) positivo/tipo salvaje RAS, se requiere un tratamiento anti-EGFR previo. En caso de resección previa de metástasis hepática con recurrencia hepática, solo se requiere 1 línea previa de terapia que contenga fluoropirimidina, irinotecán y/u oxaliplatino.
- Cohorte B (GC/GEJ): tratamiento con fluoropirimidina y platino; si el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER-2) es positivo, también se requiere tratamiento previo anti-HER-2.
- Al menos 1 metástasis hepática de un mínimo de 20 mm de diámetro que sea adecuada para inyección percutánea IT.
- Presencia de al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1. Nota: esta puede ser la metástasis hepática seleccionada para la inyección si es la única lesión medible presente.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Función hematológica y de órganos diana adecuada
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
- Tratamiento previo con un agente anti-PD1, anti-PDL1 o anti-PDL2, un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX40, CD137) o cualquier receptor tipo Toll (TLR ) agonista.
- Metástasis hepáticas con infiltración tumoral macroscópica en la vena porta principal, vena hepática o vena cava.
- Contraindicaciones para la biopsia del tumor y las inyecciones de las metástasis hepáticas.
- Quimioterapia, radiación definitiva (curativa) o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Radioterapia paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) dentro de 1 semana del inicio del tratamiento del estudio.
- Metástasis clínicamente activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A
La cohorte A estuvo compuesta por 11 pacientes con CCR (microsatélite estable [MSS]) con metástasis hepáticas no resecables adecuadas para inyección IT y que habían recibido al menos 2 terapias anticancerígenas sistémicas estándar de atención previa para enfermedad avanzada/metastásica.
Los pacientes a los que se les realizó resección de metástasis hepáticas y tuvieron recurrencia hepática debían tener 1 o más terapias anticancerígenas sistémicas estándar de atención previa para ser elegibles para este estudio.
BO-112 se administró en las metástasis hepáticas a una dosis de 1 mg (1,2 ml) en combinación con pembrolizumab intravenoso administrado a una dosis fija de 200 mg, cada 3 semanas durante hasta 35 ciclos (2 años).
Durante el primer ciclo, se administró BO-112 en D1 y D8.
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En este ensayo será obligatoria una biopsia de la lesión hepática a inyectar en C1D1 y C2D1, previo a la administración de BO-112.
En los mismos puntos de tiempo, una biopsia de una lesión no hepática, no inyectada será opcional.
BO-112 se administró en las metástasis hepáticas a una dosis de 1 mg (1,2 ml) en combinación con pembrolizumab intravenoso administrado a una dosis fija de 200 mg, cada 3 semanas durante hasta 35 ciclos (2 años).
Durante el primer ciclo, se administró BO-112 en D1 y D8.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B
La cohorte B estuvo compuesta por 7 pacientes con metástasis gástrica o GC/GEJ con metástasis hepáticas no resecables adecuadas para inyección IT y que habían recibido al menos 1 tratamiento anticancerígeno sistémico estándar de atención previo para enfermedad avanzada/metastásica.
BO-112 se administró en la metástasis hepática a una dosis de 1 mg (1,2 ml) en combinación con pembrolizumab intravenoso administrado a una dosis fija de 200 mg, cada 3 semanas durante hasta 35 ciclos (2 años).
Durante el primer ciclo, se administró BO-112 en D1 y D8.
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En este ensayo será obligatoria una biopsia de la lesión hepática a inyectar en C1D1 y C2D1, previo a la administración de BO-112.
En los mismos puntos de tiempo, una biopsia de una lesión no hepática, no inyectada será opcional.
BO-112 se administró en las metástasis hepáticas a una dosis de 1 mg (1,2 ml) en combinación con pembrolizumab intravenoso administrado a una dosis fija de 200 mg, cada 3 semanas durante hasta 35 ciclos (2 años).
Durante el primer ciclo, se administró BO-112 en D1 y D8.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia antitumoral: tasa de respuesta general (ORR) basada en RECIST 1.1
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta aproximadamente 8 meses
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ORR basada en la mejor respuesta objetiva (BOR) utilizando RECIST 1.1 de administraciones IT repetidas de BO-112 en lesiones hepáticas metastásicas en combinación con pembrolizumab intravenoso
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desde el inicio hasta aproximadamente 8 meses
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Seguridad: eventos adversos
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta aproximadamente 8 meses
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Número y proporción de sujetos con TEAE relacionados con el tratamiento del estudio con gravedad de Grado 3 y superior (NCI-CTCAE v 5.0)
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desde el inicio hasta aproximadamente 8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de control de enfermedades basada en RECIST 1.1
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta aproximadamente 8 meses
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Mejor respuesta para CR, PR y enfermedad estable (SD) utilizando RECIST 1.1
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desde el inicio hasta aproximadamente 8 meses
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IRECIST basado en la tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta aproximadamente 8 meses
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Basado en la mejor respuesta general utilizando RECIST modificado para terapias inmunológicas (iRECIST)
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desde el inicio hasta aproximadamente 8 meses
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Tasa de control de enfermedades basada en iRECIST
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta aproximadamente 8 meses
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Incluye la mejor respuesta para CR, PR y SD utilizando iRECIST
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desde el inicio hasta aproximadamente 8 meses
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Supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta aproximadamente 8 meses
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
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desde el inicio hasta aproximadamente 8 meses
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Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: a los 6 meses desde la inscripción
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Número de sujetos vivos a los 6 meses.
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a los 6 meses desde la inscripción
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Vanesa Pons, MD, PhD, Highlight Therapeutics
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias colorrectales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- BOT112-02
- 2019-004624-38 (Número EudraCT)
- KEYNOTE-A06 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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