Estudio de BO-112 con pembrolizumab para cáncer colorrectal o gástrico/GEJ con metástasis hepática

El propósito de este estudio de fase II es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la actividad antitumoral y la exposición sistémica de las administraciones IT repetidas de BO-112 inyectado percutáneamente en una lesión metastásica hepática en combinación con pembrolizumab administrado por vía intravenosa.

Este es un estudio abierto, no comparativo, de 2 cohortes con un diseño de 2 etapas de Simon que incluirá hasta 69 sujetos adultos evaluables con metástasis hepática no resecable adecuada para inyección IT de CRC o GC/GEJ que no han recibido tratamiento previo. terapia anti-PD1/PDL1.

La cohorte A constará de hasta 26 sujetos con CCR metastásico que hayan recibido al menos 2 tratamientos anticancerígenos sistémicos estándar previos para la enfermedad avanzada/metastásica. Bevacizumab puede haber sido administrado previamente. Los medicamentos anti-EGFR previos son obligatorios si corresponde según el estado de RAS.

La cohorte B constará de hasta 43 sujetos con gástrico o GC/GEJ que hayan recibido al menos 1 tratamiento estándar previo contra el cáncer sistémico para enfermedad avanzada/metastásica. Será obligatorio el bloqueo previo de Her2 en aquellos pacientes con tumores Her2 positivos.

El objetivo de este estudio es revertir la resistencia primaria que presenta el subgrupo de pacientes de estas 2 cohortes que presentan estabilidad de microsatélites (MSS), en los que datos de ensayos clínicos previos han demostrado que la inhibición de PD-1 no tiene eficacia demostrada. Para ello, el estado de MSI se determinará en la biopsia pretratamiento, realizada en C1D1, antes de la primera administración de BO-112. Aquellos pacientes con un estado de MSI continuarán con el tratamiento del estudio, pero serán reemplazados y no serán considerados para la evaluación de eficacia, solo para la evaluación de seguridad. Aquellos pacientes que tengan un estado de MSS serán considerados para ambas evaluaciones.

La dosis recomendada para un mayor desarrollo clínico de BO-112 es de 1 mg administrado en un volumen de 1,7 ml, según los datos del estudio 112/2016-IT, el primer ensayo en humanos con BO-112. La dosis planificada de pembrolizumab para este estudio es de 200 mg. El tratamiento del estudio consistirá en inyecciones de BO-112 IT en combinación con infusiones IV de pembrolizumab y se administrará en ciclos de 3 semanas. Para cada ciclo, las inyecciones de BO-112 IT se administrarán después de la infusión de pembrolizumab, ya sea el mismo día o dentro de un período de hasta 36 horas después de la infusión de pembrolizumab (para viabilidad organizativa en el sitio). En el primer ciclo, BO-112 se administrará en D1 y D8.

Las inyecciones de BO-112 IT serán administradas por un radiólogo intervencionista bajo la guía de un ultrasonido o de una tomografía computarizada ocasional, a discreción del radiólogo intervencionista.

El tratamiento del estudio debe continuar mientras exista un beneficio clínico y se tolere, hasta un máximo de aprox. 2 años (correspondientes a 35 ciclos de tratamiento).