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Studie von BO-112 mit Pembrolizumab bei Darm- oder Magen-/GEJ-Krebs mit Lebermetastasen

21. November 2024 aktualisiert von: Highlight Therapeutics

Offene klinische Phase-IIa-Studie zur intratumoralen Verabreichung von BO-112 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit Lebermetastasen von Darmkrebs oder Magen-/Gastroösophageal-Übergangskrebs

Dies ist eine offene, einarmige, multizentrische Phase-2-Studie, in der BO-112 intratumoral in Kombination mit intravenösem Pembrolizumab bei Patienten mit Lebermetastasen von kolorektalen, Magen- oder gastroösophagealen Übergangstumoren verabreicht wird. Ziel ist es, die primäre Resistenz, die eine Untergruppe von Patienten aus diesen Tumoren mit Mikrosatellitenstabilität gegenüber den PD-1-Inhibitoren aufweist, umzukehren. Die Behandlung wird alle 3 Wochen verabreicht, mit Ausnahme des ersten Zyklus, in dem BO-112 auch am Tag 8 für bis zu 2 Jahre verabreicht wird.

Das primäre Ziel ist die Gesamtansprechrate basierend auf RECIST 1.1 und Sicherheit, insbesondere bezogen auf behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) mit einem Schweregrad ≥ Grad 3 im Zusammenhang mit der Studienbehandlung (NCI-CTCAE v 5.0). Die sekundären Endpunkte umfassen andere Wirksamkeitsendpunkte (Dauer des Ansprechens, Krankheitskontrollrate, progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben nach 6 Monaten, alle basierend auf RECIST 1.1, und Gesamtansprechrate basierend auf einem spezifischen Tumorbewertungskriterium zur Bewertung des Ansprechens auf Immuntherapien , IRECIST) und Sicherheit, in diesem Fall unter Berücksichtigung der Anzahl und des Anteils der Patienten mit TEAEs (beliebiger Grad) . Darüber hinaus werden die durch die Injektion von BO-112 induzierten Veränderungen der Tumormikroumgebung als explorative Endpunkte evaluiert.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Phase-II-Studie besteht darin, die Sicherheit, Verträglichkeit, antitumorale Aktivität und systemische Exposition wiederholter IT-Verabreichungen von BO-112, das perkutan in eine Lebermetastasierung injiziert wird, in Kombination mit intravenös verabreichtem Pembrolizumab zu bewerten.

Dies ist eine unverblindete, nicht vergleichende 2-Kohorten-Studie mit einem 2-Stufen-Design von Simon, die bis zu 69 auswertbare erwachsene Probanden mit nicht resezierbaren Lebermetastasen umfassen wird, die für eine IT-Injektion von CRC oder GC/GEJ geeignet sind, die naiv sind Anti-PD1/PDL1-Therapie.

Kohorte A besteht aus bis zu 26 Probanden mit metastasiertem CRC, die mindestens 2 systemische Standard-Antikrebstherapien für fortgeschrittene/metastasierte Erkrankungen zuvor erhalten haben. Möglicherweise wurde Bevacizumab zuvor verabreicht. Je nach RAS-Status sind gegebenenfalls vorherige Anti-EGFR-Medikamente obligatorisch.

Kohorte B besteht aus bis zu 43 Probanden mit Magen- oder GC/GEJ, die mindestens 1 vorherige systemische Standardbehandlung zur Behandlung von Krebs gegen fortgeschrittene/metastasierte Erkrankungen erhalten haben. Bei Patienten mit Her2-positiven Tumoren ist eine vorherige Her2-Blockade obligatorisch.

Ziel dieser Studie ist es, die primäre Resistenz der Untergruppe von Patienten aus diesen 2 Kohorten mit Mikrosatellitenstabilität (MSS) umzukehren, bei denen Daten aus früheren klinischen Studien gezeigt haben, dass die Hemmung von PD-1 keine nachgewiesene Wirksamkeit hat. Zu diesem Zweck wird der MSI-Status in der Biopsie vor der Behandlung bestimmt, die an C1D1 vor der ersten BO-112-Verabreichung durchgeführt wird. Diese Patienten mit einem MSI-Status werden die Studienbehandlung fortsetzen, aber ersetzt und nicht für die Wirksamkeitsbewertung, sondern nur für die Sicherheitsbewertung berücksichtigt. Diejenigen Patienten mit einem MSS-Status werden für beide Bewertungen berücksichtigt.

Die empfohlene Dosis für die weitere klinische Entwicklung von BO-112 beträgt 1 mg, verabreicht in einem Volumen von 1,7 ml, basierend auf den Daten der 112/2016-IT-Studie, der ersten Studie am Menschen mit BO-112. Die geplante Pembrolizumab-Dosis für diese Studie beträgt 200 mg. Die Studienbehandlung besteht aus BO-112 IT-Injektionen in Kombination mit IV-Pembrolizumab-Infusionen und wird in 3-Wochen-Zyklen verabreicht. Für jeden Zyklus werden BO-112 IT-Injektionen nach der Pembrolizumab-Infusion verabreicht, entweder am selben Tag oder innerhalb eines Zeitraums von bis zu 36 Stunden nach der Pembrolizumab-Infusion (für organisatorische Machbarkeit am Standort). Im ersten Zyklus wird BO-112 an D1 und D8 verabreicht.

Die BO-112-IT-Injektionen werden nach Ermessen des interventionellen Radiologen von einem interventionellen Radiologen unter Ultraschallführung oder gelegentlicher CT-Scan-Führung verabreicht.

Das Studienmedikament sollte so lange fortgesetzt werden, wie ein klinischer Nutzen besteht und es vertragen wird, bis zu einem Maximum von ca. 2 Jahre (entsprechend 35 Behandlungszyklen).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgien
        • UCL St-Luc
      • Edegem, Belgien
        • University Hospital Antwerp (UZA)
      • Gent, Belgien
        • Universitair Ziekenhus Gent
  • Italien
      • Genova, Italien
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
      • Milan, Italien
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca'Granda
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Valle Hebrón
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico de Valencia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spanien
        • Hospital Reina Sofia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nicht resezierbare Lebermetastase(n) von kolorektalem oder Magen-/Gastroösophageal-Übergangskrebs (GC/GEJ). Die Anamnese einer Resektion wegen Lebermetastasen ist erlaubt.
  • Histologischer oder zytologischer Nachweis von kolorektalem (Kohorte A) oder GC/GEJ-Krebs (Kohorte B).

  • Fortschreiten während oder nach einer fortgeschrittenen/metastasierten Erkrankung oder Unverträglichkeit einer Therapie wie folgt:

    1. Kohorte A (CRC): mindestens 2 Fluoropyrimidin-, Irinotecan- und/oder Oxaliplatin-haltige Therapien mit oder ohne Bevacizumab; bei positivem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)/RAS-Wildtyp ist eine vorherige Anti-EGFR-Behandlung erforderlich. Im Falle einer vorherigen Resektion von Lebermetastasen mit Leberrezidiv ist nur eine vorherige Fluoropyrimidin-, Irinotecan- und/oder Oxaliplatin-haltige Therapie erforderlich.
    2. Kohorte B (GC/GEJ): Behandlung mit Fluorpyrimidin und Platin; wenn der menschliche epidermale Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER-2) positiv ist, ist auch eine vorherige Anti-HER-2-Behandlung erforderlich.
  • Mindestens 1 Lebermetastase mit einem Durchmesser von mindestens 20 mm, die für eine perkutane IT-Injektion geeignet ist.
  • Vorhandensein von mindestens 1 messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1. Hinweis: Dies kann die für die Injektion ausgewählte Lebermetastase sein, wenn sie die einzige messbare Läsion ist.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
  • Angemessene hämatologische und Endorganfunktion

AUSSCHLUSSKRITERIEN

  • Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD1-, Anti-PDL1- oder Anti-PDL2-Mittel, einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor (z. B. CTLA-4, OX40, CD137) oder einen Toll-like-Rezeptor (TLR ) Agonist.
  • Lebermetastasen mit makroskopischer Tumorinfiltration in die Hauptpforte, Lebervene oder Hohlvene.
  • Kontraindikationen für Tumorbiopsie und Injektionen der Lebermetastase(n).
  • Chemotherapie, endgültige (kurative) Bestrahlung oder biologische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  • Palliative Strahlentherapie (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Klinisch aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder Karzinomatose-Meningitis.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A
Kohorte A bestand aus 11 Patienten mit CRC (Mikrosatellitenstabil [MSS]) mit nicht resezierbaren Lebermetastasen, die für eine IT-Injektion geeignet waren und die zuvor mindestens zwei standardmäßige systemische Krebstherapien für fortgeschrittene/metastasierende Erkrankungen erhalten hatten. Patienten, die eine Resektion von Lebermetastasen hatten und ein Leberrezidiv hatten, mussten zuvor eine oder mehrere standardmäßige systemische Krebstherapien erhalten haben, um an dieser Studie teilnehmen zu können. BO-112 wurde in der Lebermetastasierung in einer Dosis von 1 mg (1,2 ml) in Kombination mit intravenösem Pembrolizumab in der festen Dosis von 200 mg alle 3 Wochen über einen Zeitraum von bis zu 35 Zyklen (2 Jahre) verabreicht. Während des ersten Zyklus wurde BO-112 an Tag 1 und Tag 8 verabreicht.
Verfahren: Leberbiopsie
In dieser Studie ist vor der Verabreichung von BO-112 bei C1D1 und C2D1 eine Biopsie aus der zu injizierenden Leberläsion obligatorisch. Zu denselben Zeitpunkten ist eine Biopsie aus einer nicht hepatischen, nicht injizierten Läsion optional.
Arzneimittel: BO-112 mit Pembrolizumab
BO-112 wurde in der Lebermetastasierung in einer Dosis von 1 mg (1,2 ml) in Kombination mit intravenösem Pembrolizumab in der festen Dosis von 200 mg alle 3 Wochen über einen Zeitraum von bis zu 35 Zyklen (2 Jahre) verabreicht. Während des ersten Zyklus wurde BO-112 an Tag 1 und Tag 8 verabreicht.
Andere Namen:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Kohorte B
Kohorte B bestand aus 7 Patienten mit Magen- oder GC/GEJ mit nicht resezierbaren Lebermetastasen, die für eine IT-Injektion geeignet waren und die zuvor mindestens eine standardmäßige systemische Krebstherapie gegen fortgeschrittene/metastasierende Erkrankung erhalten hatten. BO-112 wurde in der Lebermetastasierung in einer Dosis von 1 mg (1,2 ml) in Kombination mit intravenösem Pembrolizumab in der festen Dosis von 200 mg alle 3 Wochen über einen Zeitraum von bis zu 35 Zyklen (2 Jahre) verabreicht. Während des ersten Zyklus wurde BO-112 an Tag 1 und Tag 8 verabreicht.
Verfahren: Leberbiopsie
In dieser Studie ist vor der Verabreichung von BO-112 bei C1D1 und C2D1 eine Biopsie aus der zu injizierenden Leberläsion obligatorisch. Zu denselben Zeitpunkten ist eine Biopsie aus einer nicht hepatischen, nicht injizierten Läsion optional.
Arzneimittel: BO-112 mit Pembrolizumab
BO-112 wurde in der Lebermetastasierung in einer Dosis von 1 mg (1,2 ml) in Kombination mit intravenösem Pembrolizumab in der festen Dosis von 200 mg alle 3 Wochen über einen Zeitraum von bis zu 35 Zyklen (2 Jahre) verabreicht. Während des ersten Zyklus wurde BO-112 an Tag 1 und Tag 8 verabreicht.
Andere Namen:
  • KEYTRUDA®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anti-Tumor-Wirksamkeit: Gesamtansprechrate (ORR) basierend auf RECIST 1.1
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis etwa 8 Monate
ORR basierend auf der besten objektiven Reaktion (BOR) unter Verwendung von RECIST 1.1 wiederholter IT-Verabreichungen von BO-112 bei metastasierten Leberläsionen in Kombination mit IV Pembrolizumab
vom Ausgangswert bis etwa 8 Monate
Sicherheit: Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis etwa 8 Monate
Anzahl und Anteil der Probanden mit studienbehandlungsbedingten TEAEs mit Schweregrad 3 und höher (NCI-CTCAE v 5.0)
vom Ausgangswert bis etwa 8 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate basierend auf RECIST 1.1
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis etwa 8 Monate
Bestes Ansprechen für CR, PR sowie stabile Erkrankung (SD) mit RECIST 1.1
vom Ausgangswert bis etwa 8 Monate
Objektive Antwortrate basierend auf iRECIST
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis etwa 8 Monate
Basierend auf dem besten Gesamtansprechen unter Verwendung von RECIST, modifiziert für immunbasierte Therapien (iRECIST).
vom Ausgangswert bis etwa 8 Monate
Krankheitskontrollrate basierend auf iRECIST
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis etwa 8 Monate
Bestehend aus der besten Antwort für CR, PR und SD mit iRECIST
vom Ausgangswert bis etwa 8 Monate
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis etwa 8 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
vom Ausgangswert bis etwa 8 Monate
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 6 Monate nach der Einschreibung
Anzahl der nach 6 Monaten noch lebenden Probanden
6 Monate nach der Einschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Highlight Therapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: Vanesa Pons, MD, PhD, Highlight Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BOT112-02
  • 2019-004624-38 (EudraCT-Nummer)
  • KEYNOTE-A06 (Andere Kennung: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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