Studie von BO-112 mit Pembrolizumab bei Darm- oder Magen-/GEJ-Krebs mit Lebermetastasen

Der Zweck dieser Phase-II-Studie besteht darin, die Sicherheit, Verträglichkeit, antitumorale Aktivität und systemische Exposition wiederholter IT-Verabreichungen von BO-112, das perkutan in eine Lebermetastasierung injiziert wird, in Kombination mit intravenös verabreichtem Pembrolizumab zu bewerten.

Dies ist eine unverblindete, nicht vergleichende 2-Kohorten-Studie mit einem 2-Stufen-Design von Simon, die bis zu 69 auswertbare erwachsene Probanden mit nicht resezierbaren Lebermetastasen umfassen wird, die für eine IT-Injektion von CRC oder GC/GEJ geeignet sind, die naiv sind Anti-PD1/PDL1-Therapie.

Kohorte A besteht aus bis zu 26 Probanden mit metastasiertem CRC, die mindestens 2 systemische Standard-Antikrebstherapien für fortgeschrittene/metastasierte Erkrankungen zuvor erhalten haben. Möglicherweise wurde Bevacizumab zuvor verabreicht. Je nach RAS-Status sind gegebenenfalls vorherige Anti-EGFR-Medikamente obligatorisch.

Kohorte B besteht aus bis zu 43 Probanden mit Magen- oder GC/GEJ, die mindestens 1 vorherige systemische Standardbehandlung zur Behandlung von Krebs gegen fortgeschrittene/metastasierte Erkrankungen erhalten haben. Bei Patienten mit Her2-positiven Tumoren ist eine vorherige Her2-Blockade obligatorisch.

Ziel dieser Studie ist es, die primäre Resistenz der Untergruppe von Patienten aus diesen 2 Kohorten mit Mikrosatellitenstabilität (MSS) umzukehren, bei denen Daten aus früheren klinischen Studien gezeigt haben, dass die Hemmung von PD-1 keine nachgewiesene Wirksamkeit hat. Zu diesem Zweck wird der MSI-Status in der Biopsie vor der Behandlung bestimmt, die an C1D1 vor der ersten BO-112-Verabreichung durchgeführt wird. Diese Patienten mit einem MSI-Status werden die Studienbehandlung fortsetzen, aber ersetzt und nicht für die Wirksamkeitsbewertung, sondern nur für die Sicherheitsbewertung berücksichtigt. Diejenigen Patienten mit einem MSS-Status werden für beide Bewertungen berücksichtigt.

Die empfohlene Dosis für die weitere klinische Entwicklung von BO-112 beträgt 1 mg, verabreicht in einem Volumen von 1,7 ml, basierend auf den Daten der 112/2016-IT-Studie, der ersten Studie am Menschen mit BO-112. Die geplante Pembrolizumab-Dosis für diese Studie beträgt 200 mg. Die Studienbehandlung besteht aus BO-112 IT-Injektionen in Kombination mit IV-Pembrolizumab-Infusionen und wird in 3-Wochen-Zyklen verabreicht. Für jeden Zyklus werden BO-112 IT-Injektionen nach der Pembrolizumab-Infusion verabreicht, entweder am selben Tag oder innerhalb eines Zeitraums von bis zu 36 Stunden nach der Pembrolizumab-Infusion (für organisatorische Machbarkeit am Standort). Im ersten Zyklus wird BO-112 an D1 und D8 verabreicht.

Die BO-112-IT-Injektionen werden nach Ermessen des interventionellen Radiologen von einem interventionellen Radiologen unter Ultraschallführung oder gelegentlicher CT-Scan-Führung verabreicht.

Das Studienmedikament sollte so lange fortgesetzt werden, wie ein klinischer Nutzen besteht und es vertragen wird, bis zu einem Maximum von ca. 2 Jahre (entsprechend 35 Behandlungszyklen).