BO-112 与 Pembrolizumab 联合治疗伴有肝转移的结直肠癌或胃癌/GEJ 癌的研究

这项 II 期研究的目的是评估 BO-112 反复 IT 给药的安全性、耐受性、抗肿瘤活性和全身暴露，该 BO-112 经皮注射到肝转移病灶中，并与静脉内给药 pembrolizumab 联合使用。

这是一项开放标签、非比较、2 队列研究，采用 Simon 的 2 阶段设计，将包括多达 69 名具有不可切除肝转移的可评估成年受试者，这些受试者适合从 CRC 或 GC/GEJ 进行 IT 注射，这些受试者天真抗 PD1/PDL1 治疗。

队列 A 将由最多 26 名患有转移性 CRC 的受试者组成，他们已经接受过至少 2 种针对晚期/转移性疾病的护理全身抗癌治疗标准。 贝伐珠单抗之前可能已经使用过。 如果适用，根据 RAS 状态，先前的抗 EGFR 药物是强制性的。

队列 B 将由多达 43 名患有胃癌或 GC/GEJ 的受试者组成，他们已经接受过至少 1 种针对晚期/转移性疾病的护理全身抗癌治疗标准。 Her2 阳性肿瘤患者必须先行 Her2 阻断。

本研究的目的是扭转这 2 个队列中呈现微卫星稳定性 (MSS) 的患者亚组的主要耐药性，其中来自先前临床试验的数据表明 PD-1 的抑制没有被证实的疗效。 为此，将在第一次 BO-112 给药之前在 C1D1 上进行的治疗前活检中确定 MSI 状态。 那些具有 MSI 状态的患者将继续接受研究治疗，但将被替换，并且不会被考虑用于疗效评估，仅用于安全性评估。 那些具有 MSS 状态的患者将被视为 bot 两种评估。

根据 112/2016-IT 研究的数据，BO-112 进一步临床开发的推荐剂量为 1 mg，1.7 mL 体积，这是 BO-112 的首次人体试验。 本研究的 pembrolizumab 计划剂量为 200 mg。 研究治疗将包括 BO-112 IT 注射与 IV pembrolizumab 输注相结合，并将以 3 周为周期进行给药。 对于每个周期，BO-112 IT 注射将在 pembrolizumab 输注后进行，可以是同一天，也可以是在 pembrolizumab 输注后最多 36 小时的时间内（为了现场的组织可行性）。 在第一个周期，BO-112 将在 D1 和 D8 给药。

BO-112 IT 注射将由介入放射科医生在超声引导下或偶尔 CT 扫描引导下进行，由介入放射科医生自行决定。

只要有临床益处并且可以耐受，就应继续研究治疗，最多约 1 次。 2 年（对应 35 个治疗周期）。