Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование BO-112 с пембролизумабом при колоректальном раке или раке желудка/GEJ с метастазами в печень

21 ноября 2024 г. обновлено: Highlight Therapeutics

Фаза IIa Открытое клиническое исследование внутриопухолевого введения BO-112 в комбинации с пембролизумабом у субъектов с метастазами в печень колоректального рака или рака желудка/желудочно-пищеводного перехода

Это открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование фазы 2, в котором BO-112 будет вводиться внутриопухолево в сочетании с внутривенным пембролизумабом у пациентов с метастазами рака прямой кишки, желудка или желудочно-пищеводного перехода в печень. Цель состоит в том, чтобы обратить вспять первичную устойчивость, которую подгруппа пациентов с этими опухолями, обладающая микросателлитной стабильностью, проявляет к ингибиторам PD-1. Лечение будет проводиться каждые 3 недели, за исключением первого цикла, в котором BO-112 также будет вводиться на D8, на срок до 2 лет.

Основной целью является общая частота ответа на основе RECIST 1.1 и безопасность, особенно в отношении нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE) с тяжестью ≥ степени 3, связанных с исследуемым лечением (NCI-CTCAE v 5.0). Вторичные конечные точки включают другие конечные точки эффективности (длительность ответа, уровень контроля заболевания, выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость через 6 месяцев, все основанные на RECIST 1.1, и общий показатель ответа на основе конкретных критериев оценки опухоли для оценки ответа на иммунотерапию). , IRECIST) и безопасности, в данном случае с учетом количества и доли субъектов с лечением TEAE (любой степени) . Кроме того, изменения в микроокружении опухоли, вызванные инъекцией BO-112, также будут оцениваться как исследовательские конечные точки.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого исследования фазы II является оценка безопасности, переносимости, противоопухолевой активности и системного воздействия повторных ИТ-введений BO-112, чрескожно вводимых в метастатическое поражение печени, в сочетании с пембролизумабом, вводимым внутривенно.

Это открытое несравнительное исследование с двумя когортами с двухэтапным дизайном Саймона, которое будет включать до 69 поддающихся оценке взрослых субъектов с нерезектабельными метастазами в печень, подходящих для ИТ-инъекций из CRC или GC / GEJ, которые наивны для анти-PD1/PDL1 терапия.

Когорта А будет состоять из 26 субъектов с метастатическим КРР, которые ранее получали не менее 2 стандартных системных противоопухолевых терапий для распространенного/метастатического заболевания. Возможно, ранее применялся бевацизумаб. Предварительные препараты против EGFR являются обязательными, если это применимо, в зависимости от статуса RAS.

Когорта B будет состоять из 43 пациентов с желудочным или GC / GEJ, которые получили по крайней мере 1 предыдущую стандартную системную противораковую терапию для прогрессирующего / метастатического заболевания. Предварительная блокада Her2 будет обязательной у пациентов с Her2-позитивными опухолями.

Цель этого исследования состоит в том, чтобы обратить вспять первичную резистентность подгруппы пациентов из этих 2 когорт с микросателлитной стабильностью (MSS), в которой данные предыдущих клинических испытаний показали, что ингибирование PD-1 не имеет доказанной эффективности. Для этой цели статус MSI будет определяться в биопсии перед лечением, сделанной на C1D1, перед первым введением BO-112. Те пациенты со статусом MSI будут продолжать получать исследуемое лечение, но будут заменены и не будут рассматриваться для оценки эффективности, а только для оценки безопасности. Те пациенты, у которых есть статус MSS, будут рассматриваться как обе оценки.

Рекомендуемая доза для дальнейшего клинического исследования BO-112 составляет 1 мг в объеме 1,7 мл на основании данных исследования 112/2016-IT, первого испытания BO-112 на людях. Планируемая доза пембролизумаба для этого исследования составляет 200 мг. Исследуемое лечение будет состоять из ИТ-инъекций BO-112 в сочетании с внутривенными инфузиями пембролизумаба и будет проводиться 3-недельными циклами. Для каждого цикла ИТ-инъекции BO-112 будут вводиться после инфузии пембролизумаба либо в тот же день, либо в течение периода до 36 часов после инфузии пембролизумаба (для организационной возможности на месте). В первом цикле BO-112 будет вводиться на D1 и D8.

ИТ-инъекции BO-112 будут вводиться интервенционным рентгенологом под ультразвуковым контролем или иногда под контролем компьютерной томографии по усмотрению интервенционного рентгенолога.

Исследуемое лечение должно продолжаться до тех пор, пока есть клиническая польза и оно хорошо переносится, максимум прибл. 2 года (соответствует 35 циклам лечения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Бельгия
        • UCL St-Luc
      • Edegem, Бельгия
        • University Hospital Antwerp (UZA)
      • Gent, Бельгия
        • Universitair Ziekenhus Gent
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Valle Hebrón
      • Madrid, Испания
        • Hospital Ramón Y Cajal
      • Madrid, Испания
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Pamplona, Испания
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Valencia, Испания
        • Hospital Clinico De Valencia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Испания
        • Hospital Reina Sofia
  • Италия
      • Genova, Италия
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
      • Milan, Италия
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca'Granda

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Нерезектабельные метастазы в печень колоректального рака или рака желудка/пищеводного перехода (GC/GEJ). Допускается резекция в анамнезе по поводу метастазов в печень.
  • Гистологическое или цитологическое подтверждение колоректального рака (группа A) или рака GC/GEJ (группа B).

  • Прогрессирование во время или после или при непереносимости лечения прогрессирующего/метастатического заболевания, как указано ниже:

    1. Когорта A (CRC): не менее 2 линий терапии, содержащей фторпиримидин, иринотекан и/или оксалиплатин, с бевацизумабом или без него; если рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) положительный / RAS дикого типа, требуется предварительное лечение против EGFR. В случае предшествующей резекции метастазов в печени с рецидивом в печени требуется только 1 предшествующая линия терапии, содержащей фторпиримидин, иринотекан и/или оксалиплатин.
    2. Когорта B (GC/GEJ): лечение, содержащее фторпиримидин и платину; если рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER-2) положительный, также требуется предварительное лечение против HER-2.
  • Не менее 1 метастаза в печени диаметром не менее 20 мм, подходящего для чрескожной внутримышечной инъекции.
  • Наличие по крайней мере 1 измеримого поражения в соответствии с RECIST v1.1. Примечание: это может быть метастаз в печени, выбранный для инъекции, если это единственное присутствующее измеримое поражение.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  • Предшествующее лечение анти-PD1, анти-PDL1 или анти-PDL2 агентом, агентом, направленным на другой стимулирующий или совместно ингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX40, CD137) или любой Toll-подобный рецептор (TLR). ) агонист.
  • Метастазы в печень с макроскопической инфильтрацией опухоли в главную воротную вену, печеночную вену или полую вену.
  • Противопоказания к биопсии опухоли и инъекциям метастазов в печень.
  • Химиотерапия, окончательное (лечебное) облучение или биологическая терапия рака в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Паллиативная лучевая терапия (≤ 2 недель лучевой терапии) в течение 1 недели после начала исследуемого лечения.
  • Клинически активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А
Когорта А состояла из 11 пациентов с КРР (микросателлитно-стабильный [МСС]) с неоперабельными метастазами в печени, подходящими для ИТ-инъекций, и которые ранее получали по крайней мере 2 стандартных системных противораковых лечения при распространенном/метастатическом заболевании. Пациенты, перенесшие резекцию метастазов в печени и имеющие рецидив в печени, должны были пройти один или более предшествующий стандартный курс системной противораковой терапии, чтобы иметь право на участие в этом исследовании. BO-112 вводили при метастазах в печень в дозе 1 мг (1,2 мл) в сочетании с внутривенным введением пембролизумаба в фиксированной дозе 200 мг каждые 3 недели в течение до 35 циклов (2 года). Во время первого цикла BO-112 вводили в D1 и D8.
Процедура: Биопсия печени
В этом испытании биопсия пораженного участка печени, подлежащего инъекции, будет обязательной для C1D1 и C2D1 до введения BO-112. В те же моменты времени биопсия непеченочного, неинъекционного поражения будет необязательной.
Лекарство: BO-112 с пембролизумабом
BO-112 вводили при метастазах в печень в дозе 1 мг (1,2 мл) в сочетании с внутривенным введением пембролизумаба в фиксированной дозе 200 мг каждые 3 недели в течение до 35 циклов (2 года). Во время первого цикла BO-112 вводили в D1 и D8.
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Экспериментальный: Когорта Б
Когорта B состояла из 7 пациентов с метастазами в желудке или GC/GEJ с неоперабельными метастазами в печени, пригодными для ИТ-инъекций и которые ранее получали по крайней мере 1 стандартную системную противораковую терапию по поводу распространенного/метастатического заболевания. BO-112 вводили при метастазах в печень в дозе 1 мг (1,2 мл) в сочетании с внутривенным введением пембролизумаба в фиксированной дозе 200 мг каждые 3 недели в течение до 35 циклов (2 года). Во время первого цикла BO-112 вводили в D1 и D8.
Процедура: Биопсия печени
В этом испытании биопсия пораженного участка печени, подлежащего инъекции, будет обязательной для C1D1 и C2D1 до введения BO-112. В те же моменты времени биопсия непеченочного, неинъекционного поражения будет необязательной.
Лекарство: BO-112 с пембролизумабом
BO-112 вводили при метастазах в печень в дозе 1 мг (1,2 мл) в сочетании с внутривенным введением пембролизумаба в фиксированной дозе 200 мг каждые 3 недели в течение до 35 циклов (2 года). Во время первого цикла BO-112 вводили в D1 и D8.
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевая эффективность: общая частота ответа (ЧОО) на основе RECIST 1.1.
Временное ограничение: от исходного уровня примерно до 8 месяцев
ЧОО основана на наилучшем объективном ответе (BOR) с использованием RECIST 1.1 при повторных ИТ-введениях BO-112 при метастатических поражениях печени в сочетании с внутривенным пембролизумабом.
от исходного уровня примерно до 8 месяцев
Безопасность: нежелательные явления
Временное ограничение: от исходного уровня примерно до 8 месяцев
Количество и доля субъектов с TEAE, связанными с исследуемым лечением, с тяжестью 3 степени и выше (NCI-CTCAE v 5.0)
от исходного уровня примерно до 8 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень контроля заболеваний на основе RECIST 1.1
Временное ограничение: от исходного уровня примерно до 8 месяцев
Лучший ответ для CR, PR, а также стабильного заболевания (SD) с использованием RECIST 1.1.
от исходного уровня примерно до 8 месяцев
Оценка объективного ответа на основе iRECIST
Временное ограничение: от исходного уровня примерно до 8 месяцев
На основе наилучшего общего ответа с использованием RECIST, модифицированного для иммунотерапии (iRECIST).
от исходного уровня примерно до 8 месяцев
Уровень контроля заболеваний на основе iRECIST
Временное ограничение: от исходного уровня примерно до 8 месяцев
Содержит лучший ответ для CR, PR, а также SD с использованием iRECIST.
от исходного уровня примерно до 8 месяцев
Выживание без прогресса
Временное ограничение: от исходного уровня примерно до 8 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
от исходного уровня примерно до 8 месяцев
Общий уровень выживаемости
Временное ограничение: через 6 месяцев с момента поступления
Количество субъектов, живых через 6 месяцев
через 6 месяцев с момента поступления

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Highlight Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Vanesa Pons, MD, PhD, Highlight Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BOT112-02
  • 2019-004624-38 (Номер EudraCT)
  • KEYNOTE-A06 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться