Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie BO-112 z pembrolizumabem w leczeniu raka jelita grubego lub żołądka/GEJ z przerzutami do wątroby

21 listopada 2024 zaktualizowane przez: Highlight Therapeutics

Otwarte badanie kliniczne fazy IIa dotyczące podawania donowotworowego BO-112 w skojarzeniu z pembrolizumabem pacjentom z przerzutami do wątroby z raka jelita grubego lub raka żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego

Jest to otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy 2, w którym BO-112 będzie podawany do guza w połączeniu z dożylnym pembrolizumabem u pacjentów z przerzutami raka jelita grubego, żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego do wątroby. Celem jest odwrócenie pierwotnej oporności, jaką podgrupa pacjentów z tymi nowotworami mającymi stabilność mikrosatelitarną wykazuje na inhibitory PD-1. Leczenie będzie podawane co 3 tygodnie, z wyjątkiem pierwszego cyklu, w którym BO-112 będzie podawany również w dniu 8, przez okres do 2 lat.

Głównym celem jest ogólny odsetek odpowiedzi na podstawie kryteriów RECIST 1.1 i bezpieczeństwa, w szczególności w odniesieniu do zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) o nasileniu ≥ stopnia 3, związanych z badanym leczeniem (NCI-CTCAE v 5.0). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują inne punkty końcowe skuteczności (czas trwania odpowiedzi, odsetek kontroli choroby, czas przeżycia wolny od progresji choroby, całkowity czas przeżycia po 6 miesiącach, wszystkie na podstawie RECIST 1.1, oraz ogólny odsetek odpowiedzi na podstawie określonych kryteriów oceny guza w celu oceny odpowiedzi na immunoterapie , IRECIST) i bezpieczeństwa, w tym przypadku biorąc pod uwagę liczbę i odsetek pacjentów z TEAE leczenia (dowolnego stopnia). Ponadto zmiany w mikrośrodowisku guza wywołane wstrzyknięciem BO-112 będą również oceniane jako eksploracyjne punkty końcowe.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania fazy II jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, działania przeciwnowotworowego i ogólnoustrojowego narażenia na wielokrotne podania dootrzewnowe BO-112 przezskórnie wstrzykniętego do zmiany przerzutowej w wątrobie w skojarzeniu z pembrolizumabem podawanym dożylnie.

Jest to otwarte, nieporównawcze, 2-kohortowe badanie z 2-etapowym projektem Simona, które obejmie do 69 dorosłych pacjentów z nieoperacyjnymi przerzutami do wątroby, nadających się do wstrzyknięcia IT z CRC lub GC/GEJ, którzy nie terapia anty-PD1/PDL1.

Kohorta A będzie składać się z maksymalnie 26 pacjentów z CRC z przerzutami, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 2 standardowe ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe z powodu zaawansowanej/przerzutowej choroby. Bewacyzumab mógł być wcześniej podawany. Wcześniejsze leki anty-EGFR są obowiązkowe, jeśli mają zastosowanie, w zależności od statusu RAS.

Kohorta B będzie składać się z maksymalnie 43 pacjentów z żołądkiem lub GC/GEJ, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 1 standardową ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową z powodu zaawansowanej/przerzutowej choroby. Wcześniejsza blokada Her2 będzie obowiązkowa u pacjentów z guzami Her2-dodatnimi.

Celem tego badania jest odwrócenie pierwotnej oporności występującej w podgrupie pacjentów z tych 2 kohort, którzy wykazują stabilność mikrosatelitarną (MSS), w przypadku których dane z poprzednich badań klinicznych wykazały, że hamowanie PD-1 nie ma udowodnionej skuteczności. W tym celu status MSI zostanie określony w biopsji przed leczeniem, wykonanej na C1D1, przed pierwszym podaniem BO-112. Pacjenci ze statusem MSI będą nadal leczeni w ramach badania, ale zostaną wymienieni i nie będą brani pod uwagę w ocenie skuteczności, a jedynie w ocenie bezpieczeństwa. Pacjenci ze statusem MSS będą brani pod uwagę w obu ocenach.

Zalecana dawka do dalszego rozwoju klinicznego BO-112 wynosi 1 mg podawana w objętości 1,7 ml, na podstawie danych z badania 112/2016-IT, pierwszego badania na ludziach z BO-112. Planowana dawka pembrolizumabu w tym badaniu wynosi 200 mg. Badane leczenie będzie polegało na wstrzyknięciach BO-112 IT w połączeniu z dożylnymi wlewami pembrolizumabu i będzie podawane w cyklach 3-tygodniowych. W każdym cyklu wstrzyknięcia BO-112 IT będą podawane po infuzji pembrolizumabu, tego samego dnia lub w okresie do 36 godzin po infuzji pembrolizumabu (ze względu na wykonalność organizacyjną na miejscu). W pierwszym cyklu BO-112 zostanie podany w D1 i D8.

Zastrzyki BO-112 IT będą podawane przez radiologa interwencyjnego pod kontrolą USG lub okazjonalnie pod kontrolą tomografii komputerowej, według uznania radiologa interwencyjnego.

Leczenie badanym lekiem należy kontynuować tak długo, jak długo występuje korzyść kliniczna i jest tolerowane, maksymalnie do ok. 2 lata (co odpowiada 35 cyklom leczenia).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgia
        • UCL St-Luc
      • Edegem, Belgia
        • University Hospital Antwerp (UZA)
      • Gent, Belgia
        • Universitair Ziekenhus Gent
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Valle Hebrón
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Pamplona, Hiszpania
        • Clinica Universitaria De Navarra
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Clinico de Valencia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Hiszpania
        • Hospital Reina Sofia
  • Włochy
      • Genova, Włochy
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
      • Milan, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca'Granda

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nieoperacyjne przerzuty do wątroby raka jelita grubego lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GC/GEJ). Dozwolona jest historia resekcji z powodu przerzutów do wątroby.
  • Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka jelita grubego (kohorta A) lub raka GC/GEJ (kohorta B).

  • Progresja w trakcie lub po leczeniu zaawansowanej/przerzutowej choroby lub nietolerancja leczenia w następujący sposób:

    1. Kohorta A (CRC): co najmniej 2 linie terapii zawierającej fluoropirymidynę, irynotekan i (lub) oksaliplatynę z bewacyzumabem lub bez niego; jeśli receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) jest dodatni/typu dzikiego RAS, wymagane jest wcześniejsze leczenie anty-EGFR. W przypadku wcześniejszej resekcji przerzutów do wątroby z nawrotem do wątroby wymagana jest tylko 1 linia leczenia zawierającego fluoropirymidynę, irynotekan i (lub) oksaliplatynę.
    2. Kohorta B (GC/GEJ): leczenie zawierające fluoropirymidynę i platynę; w przypadku obecności receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER-2) wymagane jest również uprzednie leczenie anty-HER-2.
  • Co najmniej 1 przerzut do wątroby o średnicy co najmniej 20 mm, nadający się do przezskórnego wstrzyknięcia dooponowego.
  • Obecność co najmniej 1 mierzalnej zmiany zgodnie z RECIST v1.1. Uwaga: może to być przerzut do wątroby wybrany do wstrzyknięcia, jeśli jest to jedyna mierzalna zmiana.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

  • Wcześniejsze leczenie środkiem anty-PD1, anty-PDL1 lub anty-PDL2, środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX40, CD137) lub jakikolwiek receptor Toll-podobny (TLR ) agonista.
  • Przerzut(y) do wątroby z makroskopowym naciekiem guza do głównej żyły wrotnej, żyły wątrobowej lub żyły głównej.
  • Przeciwwskazania do biopsji guza i iniekcji przerzutów do wątroby.
  • Chemioterapia, radioterapia ostateczna (lecznicza) lub biologiczna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Radioterapia paliatywna (≤ 2 tygodnie radioterapii) w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  • Klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A
Kohorta A składała się z 11 pacjentów z CRC (stabilny mikrosatelitarny [MSS]) z nieresekcyjnymi przerzutami do wątroby odpowiednimi do wstrzyknięcia IT i którzy otrzymali wcześniej co najmniej 2 standardowe terapie przeciwnowotworowe w leczeniu choroby zaawansowanej/przerzutowej. Aby zakwalifikować się do tego badania, pacjenci po resekcji przerzutów do wątroby i u których doszło do nawrotu choroby, musieli przejść 1 lub więcej standardowych terapii przeciwnowotworowych. BO-112 podawano w leczeniu przerzutów do wątroby w dawce 1 mg (1,2 ml) w skojarzeniu z pembrolizumabem dożylnym podawanym w stałej dawce 200 mg, co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli (2 lata). Podczas pierwszego cyklu podawano BO-112 w D1 i D8.
Procedura: Biopsja wątroby
W tym badaniu biopsja zmiany w wątrobie, która ma być wstrzyknięta, będzie obowiązkowa w przypadku C1D1 i C2D1, przed podaniem BO-112. W tych samych punktach czasowych biopsja ze zmiany innej niż wątroba, która nie została wstrzyknięta, będzie opcjonalna.
Lek: BO-112 z pembrolizumabem
BO-112 podawano w leczeniu przerzutów do wątroby w dawce 1 mg (1,2 ml) w skojarzeniu z pembrolizumabem dożylnym podawanym w stałej dawce 200 mg, co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli (2 lata). Podczas pierwszego cyklu podawano BO-112 w D1 i D8.
Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®
Eksperymentalny: Kohorta B
Kohorta B składała się z 7 pacjentów z chorobą żołądka lub GC/GEJ, z nieresekcyjnymi przerzutami do wątroby odpowiednimi do wstrzyknięcia IT, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 1 standardową ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową z powodu choroby zaawansowanej/przerzutowej. BO-112 podawano w leczeniu przerzutów do wątroby w dawce 1 mg (1,2 ml) w skojarzeniu z pembrolizumabem dożylnym podawanym w stałej dawce 200 mg, co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli (2 lata). Podczas pierwszego cyklu podawano BO-112 w D1 i D8.
Procedura: Biopsja wątroby
W tym badaniu biopsja zmiany w wątrobie, która ma być wstrzyknięta, będzie obowiązkowa w przypadku C1D1 i C2D1, przed podaniem BO-112. W tych samych punktach czasowych biopsja ze zmiany innej niż wątroba, która nie została wstrzyknięta, będzie opcjonalna.
Lek: BO-112 z pembrolizumabem
BO-112 podawano w leczeniu przerzutów do wątroby w dawce 1 mg (1,2 ml) w skojarzeniu z pembrolizumabem dożylnym podawanym w stałej dawce 200 mg, co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli (2 lata). Podczas pierwszego cyklu podawano BO-112 w D1 i D8.
Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność przeciwnowotworowa: ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) na podstawie RECIST 1.1
Ramy czasowe: od wartości początkowej do około 8 miesięcy
ORR w oparciu o najlepszą obiektywną odpowiedź (BOR) w oparciu o kryteria RECIST 1.1 dotyczące powtarzanych podań IT BO-112 w przypadku przerzutowych zmian w wątrobie w skojarzeniu z pembrolizumabem dożylnym
od wartości początkowej do około 8 miesięcy
Bezpieczeństwo: zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: od wartości początkowej do około 8 miesięcy
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiły TEAE związane z badanym leczeniem o nasileniu stopnia 3. i wyższego (NCI-CTCAE wersja 5.0)
od wartości początkowej do około 8 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik kontroli choroby na podstawie RECIST 1.1
Ramy czasowe: od wartości początkowej do około 8 miesięcy
Najlepsza odpowiedź na CR, PR oraz chorobę stabilną (SD) według RECIST 1.1
od wartości początkowej do około 8 miesięcy
IRECIST na podstawie obiektywnego współczynnika odpowiedzi
Ramy czasowe: od wartości początkowej do około 8 miesięcy
W oparciu o najlepszą ogólną odpowiedź przy użyciu metody RECIST zmodyfikowanej pod kątem terapii immunologicznych (iRECIST)
od wartości początkowej do około 8 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby na podstawie iRECIST
Ramy czasowe: od wartości początkowej do około 8 miesięcy
Zawiera najlepszą odpowiedź dla CR, PR i SD przy użyciu iRECIST
od wartości początkowej do około 8 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: od wartości początkowej do około 8 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
od wartości początkowej do około 8 miesięcy
Ogólny współczynnik przeżycia
Ramy czasowe: w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
Liczba osobników żyjących w wieku 6 miesięcy
w ciągu 6 miesięcy od rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Highlight Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Vanesa Pons, MD, PhD, Highlight Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BOT112-02
  • 2019-004624-38 (Numer EudraCT)
  • KEYNOTE-A06 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak żołądka

Badania kliniczne na Biopsja wątroby

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj