Tutkimus BO-112:sta pembrolitsumabin kanssa kolorektaali- tai maha-/GEJ-syöpään, johon liittyy maksametastaaseja
Vaihe IIa Avoin kliininen tutkimus BO-112:n intratumoraalisesta antamisesta yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on paksusuolensyövän tai maha-/maha- ja ruokatorven liitossyövän aiheuttamia maksametastaasseja
Tämä on avoin, yksihaarainen, monikeskusvaiheen 2 tutkimus, jossa BO-112:ta annetaan kasvaimensisäisesti yhdessä suonensisäisen pembrolitsumabin kanssa potilaille, joilla on kolorektaalisen, mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitossyövän maksametastaasseja. Tavoitteena on kumota primaarinen resistenssi, jota näiden kasvaimien potilaiden alaryhmä, joilla on mikrosatelliitin stabiilisuus, osoittaa PD-1-estäjille. Hoito annetaan 3 viikon välein, lukuun ottamatta ensimmäistä sykliä, jossa BO-112:ta annetaan myös päivällä 8, enintään 2 vuoden ajan.
Ensisijainen tavoite on kokonaisvasteprosentti, joka perustuu RECIST 1.1:een, ja turvallisuus, viitaten erityisesti hoitoon liittyviin haittatapahtumiin (TEAE), joiden vaikeusaste on ≥ aste 3 liittyen tutkimushoitoon (NCI-CTCAE v 5.0). Toissijaisiin päätepisteisiin kuuluvat muut tehon päätetapahtumat (vasteen kesto, taudin hallintaaste, eloonjääminen ilman etenemistä, kokonaiseloonjääminen 6 kuukauden kohdalla, kaikki perustuvat RECIST 1.1:een, ja yleinen vasteprosentti, joka perustuu tiettyihin kasvaimen arviointikriteereihin immuunihoitovasteen arvioimiseksi , IRECIST) ja turvallisuus, tässä tapauksessa ottaen huomioon TEAE-hoitoa saaneiden koehenkilöiden lukumäärä ja osuus (mikä tahansa luokka). Lisäksi BO-112:n injektion aiheuttamia muutoksia kasvaimen mikroympäristössä arvioidaan myös tutkivina päätepisteinä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen II tutkimuksen tarkoituksena on arvioida BO-112:n turvallisuutta, siedettävyyttä, kasvainten vastaista aktiivisuutta ja systeemistä altistumista toistuvien IT-annostelujen yhteydessä, kun BO-112:ta injektoidaan ihon kautta metastaattiseen maksavaurioon yhdessä laskimonsisäisesti annetun pembrolitsumabin kanssa.
Tämä on avoin, ei-vertaileva, 2-kohorttitutkimus Simonin 2-vaiheisella suunnittelulla, joka sisältää jopa 69 arvioitavissa olevaa aikuista henkilöä, joilla on ei-resekoitavissa oleva maksametastaasi, joka sopii IT-injektioon CRC:stä tai GC/GEJ:stä ja jotka eivät ole naiivia anti-PD1/PDL1-hoito.
Kohortti A koostuu enintään 26 potilaasta, joilla on metastaattinen CRC ja jotka ovat saaneet vähintään 2 aiempaa systeemistä systeemistä syöpähoitoa pitkälle edenneen/metastaattisen taudin hoitoon. Bevasitsumabia on ehkä annettu aiemmin. Aiemmat anti-EGFR-lääkkeet ovat pakollisia, jos sellaisia on, riippuen RAS-tilasta.
Kohortti B koostuu enintään 43 koehenkilöstä, joilla on mahalaukun tai GC/GEJ:n hoito ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä aiempaa systeemistä systeemistä syöpähoitoa pitkälle edenneen/metastaattisen taudin vuoksi. Aiempi Her2-salpaus on pakollinen potilailla, joilla on Her2-positiivisia kasvaimia.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kääntää näiden kahden kohortin potilaiden alaryhmä, joilla on mikrosatelliitin stabiilisuus (MSS) ja jossa aikaisempien kliinisten tutkimusten tiedot ovat osoittaneet, että PD-1:n estämisellä ei ole todistettua tehoa. Tätä tarkoitusta varten MSI-tila määritetään hoitoa edeltävässä biopsiassa, joka tehdään C1D1:lle ennen ensimmäistä BO-112-antoa. Potilaat, joilla on MSI-status, jatkavat tutkimushoitoa, mutta heidät korvataan, eikä heitä oteta huomioon tehon arvioinnissa, vaan ainoastaan turvallisuusarvioinnissa. Potilaat, joilla on MSS-status, otetaan huomioon molemmissa arvioinneissa.
Suositeltu annos BO-112:n kliinistä jatkokehitystä varten on 1 mg annettuna 1,7 ml:n tilavuudessa 112/2016-IT-tutkimuksen, BO-112:n ensimmäisellä ihmisellä tehdyn tutkimuksen, tietojen perusteella. Tämän tutkimuksen suunniteltu pembrolitsumabin annos on 200 mg. Tutkimushoito koostuu BO-112 IT-injektioista yhdessä IV pembrolitsumabi-infuusioiden kanssa, ja se annetaan 3 viikon sykleissä. Jokaisessa syklissä BO-112 IT-injektiot annetaan pembrolitsumabi-infuusion jälkeen, joko samana päivänä tai enintään 36 tunnin kuluessa pembrolitsumabi-infuusion jälkeen (organisaation toteutettavuuden vuoksi paikan päällä). Ensimmäisellä jaksolla BO-112:ta annetaan päivinä 1 ja 8.
BO-112 IT-injektiot antaa interventioradiologi ultraääniohjauksessa tai satunnaisen CT-skannauksen ohjauksessa interventioradiologin harkinnan mukaan.
Tutkimushoitoa tulee jatkaa niin kauan kuin kliinistä hyötyä on ja sitä siedetään, enintään n. 2 vuotta (vastaa 35 hoitojaksoa).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgia
- UCL St-Luc
-
Edegem, Belgia
- University Hospital Antwerp (UZA)
-
Gent, Belgia
- Universitair Ziekenhus Gent
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Valle Hebrón
-
Madrid, Espanja
- Hospital Ramón Y Cajal
-
Madrid, Espanja
- Hospital Gregorio Marañón
-
Pamplona, Espanja
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Valencia, Espanja
- Hospital Clinico De Valencia
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Espanja
- Hospital Reina Sofia
-
-
-
-
-
Genova, Italia
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Milan, Italia
- Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca'Granda
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kolorektaalisen tai maha-/maha-ruokatorven risteyssyövän (GC/GEJ) ei-leikkattava maksametastaasi(t). Maksametastaasien aiheuttama resektio on sallittu.
- Histologinen tai sytologinen näyttö kolorektaalisyövästä (kohortti A) tai GC/GEJ-syövästä (kohortti B).
Eteneminen edenneen/metastaattisen taudin hoidon aikana tai sen jälkeen tai eivät ole sietäneet hoidon aikana seuraavasti:
- Kohortti A (CRC): vähintään 2 riviä fluoropyrimidiiniä, irinotekaania ja/tai oksaliplatiinia sisältävää hoitoa bevasitsumabin kanssa tai ilman; jos epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) -positiivinen/RAS-villityyppi, tarvitaan aiempi anti-EGFR-hoito. Jos maksametastaasin resektio ja maksan uusiutuminen, tarvitaan vain yksi aikaisempi sarja fluoropyrimidiiniä, irinotekaania ja/tai oksaliplatiinia sisältävää hoitoa.
- Kohortti B (GC/GEJ): fluoripyrimidiiniä ja platinaa sisältävä käsittely; jos ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER-2) on positiivinen, tarvitaan myös aiempi anti-HER-2-hoito.
- Vähintään 1 maksametastaasi, jonka halkaisija on vähintään 20 mm ja joka soveltuu perkutaaniseen IT-injektioon.
- Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan. Huomautus: tämä voi olla injektiota varten valittu maksametastaasi, jos se on ainoa mitattavissa oleva leesio.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
POISTAMISKRITEERIT
- Aiempi käsittely anti-PD1-, anti-PDL1- tai anti-PDL2-aineella, aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX40, CD137) tai mihin tahansa Toll-kaltaiseen reseptoriin (TLR). ) agonisti.
- Maksaetäpesäkkeet, joihin liittyy makroskooppisen kasvaimen infiltraatio pääportaalilaskimoon, maksalaskimoon tai onttolaskimoon.
- Vasta-aiheet kasvainbiopsialle ja maksametastaasien injektioille.
- Kemoterapia, lopullinen (parantava) sädehoito tai biologinen syöpähoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Palliatiivinen sädehoito (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
- Kliinisesti aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoosi aivokalvontulehdus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A
Kohortti A koostui 11 potilaasta, joilla oli CRC (mikrosatelliittistabiili [MSS]), joilla oli ei-resekoitavissa olevia maksametastaasseja, jotka soveltuvat IT-injektioon ja jotka olivat saaneet vähintään kaksi aiempaa systeemistä systeemistä syöpähoitoa pitkälle edenneen/metastaattisen taudin vuoksi.
Potilaiden, joilla oli maksametastaasien resektio ja maksan uusiutuminen, piti saada yksi tai useampi aiempi systeeminen syöpähoito, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
BO-112:ta annettiin maksametastaaseihin annoksella 1 mg (1,2 ml) yhdessä laskimonsisäisen pembrolitsumabin kanssa, joka annettiin kiinteänä annoksena 200 mg, joka 3. viikko enintään 35 syklin ajan (2 vuotta).
Ensimmäisen jakson aikana BO-112:ta annettiin päivinä 1 ja 8.
|
Tässä tutkimuksessa koepala injektoitavasta maksavauriosta on pakollinen C1D1:lle ja C2D1:lle ennen BO-112:n antamista.
Samoissa aikapisteissä biopsia ei-maksaisesta, injektoimattomasta vauriosta on valinnainen.
BO-112:ta annettiin maksametastaaseihin annoksella 1 mg (1,2 ml) yhdessä laskimonsisäisen pembrolitsumabin kanssa, joka annettiin kiinteänä annoksena 200 mg, joka 3. viikko enintään 35 syklin ajan (2 vuotta).
Ensimmäisen jakson aikana BO-112:ta annettiin päivinä 1 ja 8.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B
Kohortti B koostui 7 potilaasta, joilla oli mahalaukun tai GC/GEJ-potilaat, joilla oli ei-resekoitavissa olevia maksametastaasseja, jotka sopivat IT-injektioon ja jotka olivat saaneet vähintään yhtä aiempaa systeemistä systeemistä syöpähoitoa pitkälle edenneen/metastaattisen taudin vuoksi.
BO-112:ta annettiin maksametastaaseihin annoksena 1 mg (1,2 ml) yhdessä laskimonsisäisen pembrolitsumabin kanssa, joka annettiin kiinteänä annoksena 200 mg, joka 3. viikko enintään 35 syklin ajan (2 vuotta).
Ensimmäisen jakson aikana BO-112:ta annettiin päivinä 1 ja 8.
|
Tässä tutkimuksessa koepala injektoitavasta maksavauriosta on pakollinen C1D1:lle ja C2D1:lle ennen BO-112:n antamista.
Samoissa aikapisteissä biopsia ei-maksaisesta, injektoimattomasta vauriosta on valinnainen.
BO-112:ta annettiin maksametastaaseihin annoksella 1 mg (1,2 ml) yhdessä laskimonsisäisen pembrolitsumabin kanssa, joka annettiin kiinteänä annoksena 200 mg, joka 3. viikko enintään 35 syklin ajan (2 vuotta).
Ensimmäisen jakson aikana BO-112:ta annettiin päivinä 1 ja 8.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen vastainen tehokkuus: kokonaisvasteprosentti (ORR) perustuu RECIST 1.1:een
Aikaikkuna: lähtötilanteesta noin 8 kuukauteen
|
ORR perustuu parhaaseen objektiiviseen vasteeseen (BOR) käyttämällä RECIST 1.1:tä BO-112:n toistuvista IT-annoista metastaattisissa maksavaurioissa yhdessä laskimonsisäisen pembrolitsumabin kanssa
|
lähtötilanteesta noin 8 kuukauteen
|
|
Turvallisuus: Haitalliset tapahtumat
Aikaikkuna: lähtötilanteesta noin 8 kuukauteen
|
Tutkittavien määrä ja osuus, joilla on tutkimushoitoon liittyviä TEAE-oireita, joiden vakavuusaste on 3 tai korkeampi (NCI-CTCAE v 5.0)
|
lähtötilanteesta noin 8 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin torjuntaprosentti perustuu RECISTiin 1.1
Aikaikkuna: lähtötilanteesta noin 8 kuukauteen
|
Paras vaste CR:lle, PR:lle sekä vakaalle sairaudelle (SD) käyttämällä RECIST 1.1:tä
|
lähtötilanteesta noin 8 kuukauteen
|
|
Objektiiviseen vasteprosenttiin perustuva iRECIST
Aikaikkuna: lähtötilanteesta noin 8 kuukauteen
|
Perustuu parhaaseen kokonaisvasteeseen käyttämällä immuunipohjaisiin hoitoihin modifioitua RECIST-tekniikkaa (iRECIST)
|
lähtötilanteesta noin 8 kuukauteen
|
|
Taudin torjuntaprosentti iRECISTin perusteella
Aikaikkuna: lähtötilanteesta noin 8 kuukauteen
|
Sisältää parhaan vastauksen CR:lle, PR:lle ja SD:lle iRECISTin avulla
|
lähtötilanteesta noin 8 kuukauteen
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: lähtötilanteesta noin 8 kuukauteen
|
Progression-free survival (PFS)
|
lähtötilanteesta noin 8 kuukauteen
|
|
Yleinen selviytymisprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta
|
Elävien koehenkilöiden määrä 6 kuukauden kohdalla
|
6 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Vanesa Pons, MD, PhD, Highlight Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BOT112-02
- 2019-004624-38 (EudraCT-numero)
- KEYNOTE-A06 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme LLC)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .