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Studio di BO-112 con Pembrolizumab per carcinoma colorettale o gastrico/GEJ con metastasi epatiche

21 novembre 2024 aggiornato da: Highlight Therapeutics

Studio clinico di fase IIa in aperto sulla somministrazione intratumorale di BO-112 in combinazione con pembrolizumab in soggetti con metastasi epatiche da carcinoma colorettale o carcinoma della giunzione gastrica/gastro-esofagea

Questo è uno studio aperto, a braccio singolo, multicentrico di fase 2 in cui BO-112 verrà somministrato per via intratumorale in combinazione con pembrolizumab per via endovenosa in pazienti con metastasi epatiche da tumori del colon-retto, dello stomaco o della giunzione gastroesofagea. L'obiettivo è invertire la resistenza primaria che un sottogruppo di pazienti affetti da questi tumori aventi stabilità dei microsatelliti presenta agli inibitori del PD-1. Il trattamento verrà somministrato ogni 3 settimane, ad eccezione del primo ciclo, in cui BO-112 verrà somministrato anche su D8, per un massimo di 2 anni.

L'obiettivo primario è il tasso di risposta globale basato su RECIST 1.1 e sulla sicurezza, specificamente riferito agli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) con gravità ≥ Grado 3 correlati al trattamento in studio (NCI-CTCAE v 5.0). Gli endpoint secondari includono altri endpoint di efficacia (durata della risposta, tasso di controllo della malattia, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale a 6 mesi, tutti basati su RECIST 1.1 e tasso di risposta globale basato su uno specifico criterio di valutazione del tumore per valutare la risposta alle immunoterapie , IRECIST) e sicurezza, in questo caso considerando il numero e la proporzione di soggetti con TEAE in trattamento (qualsiasi grado) . Inoltre, come endpoint esplorativi saranno valutati anche i cambiamenti nel microambiente tumorale indotti dall'iniezione di BO-112.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio di fase II è valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'attività antitumorale e l'esposizione sistemica di ripetute somministrazioni IT di BO-112 iniettato per via percutanea in una lesione metastatica epatica in combinazione con pembrolizumab somministrato per via endovenosa.

Questo è uno studio in aperto, non comparativo, a 2 coorti con un disegno a 2 fasi di Simon che includerà fino a 69 soggetti adulti valutabili con metastasi epatiche non resecabili adatte per l'iniezione IT da CRC o GC/GEJ che sono naive a terapia anti-PD1/PDL1.

La coorte A sarà composta da un massimo di 26 soggetti con CRC metastatico che hanno ricevuto almeno 2 terapie antitumorali sistemiche standard di cura precedenti per malattia avanzata / metastatica. Bevacizumab potrebbe essere stato somministrato in precedenza. I precedenti farmaci anti-EGFR sono obbligatori, se applicabili, a seconda dello stato RAS.

La coorte B sarà composta da un massimo di 43 soggetti con gastrico o GC / GEJ che hanno ricevuto almeno 1 terapia antitumorale sistemica standard di cura precedente per malattia avanzata / metastatica. Il precedente blocco di Her2 sarà obbligatorio in quei pazienti con tumori Her2 positivi.

Lo scopo di questo studio è quello di invertire la resistenza primaria che il sottogruppo di pazienti di queste 2 coorti che presentano stabilità dei microsatelliti (MSS), in cui i dati di precedenti studi clinici hanno dimostrato che l'inibizione del PD-1 non ha efficacia dimostrata. A tale scopo, lo stato MSI sarà determinato nella biopsia pre-trattamento, eseguita su C1D1, prima della prima somministrazione di BO-112. I pazienti con stato di MSI continueranno il trattamento in studio ma saranno sostituiti e non saranno presi in considerazione per la valutazione dell'efficacia, ma solo per la valutazione della sicurezza. I pazienti con stato MSS saranno considerati in entrambe le valutazioni.

La dose raccomandata per l'ulteriore sviluppo clinico di BO-112 è di 1 mg somministrato in un volume di 1,7 ml, sulla base dei dati dello studio 112/2016-IT, il primo studio sull'uomo con BO-112. La dose pianificata di pembrolizumab per questo studio è di 200 mg. Il trattamento in studio consisterà in iniezioni di BO-112 IT in combinazione con infusioni di pembrolizumab IV e sarà somministrato in cicli di 3 settimane. Per ogni ciclo, le iniezioni di BO-112 IT verranno somministrate dopo l'infusione di pembrolizumab, lo stesso giorno o entro un periodo massimo di 36 ore dopo l'infusione di pembrolizumab (per fattibilità organizzativa presso il sito). Nel primo ciclo, BO-112 verrà somministrato su D1 e D8.

Le iniezioni di BO-112 IT saranno somministrate da un radiologo interventista sotto guida ecografica, o guida occasionale con TAC, a discrezione del radiologo interventista.

Il trattamento in studio deve continuare finché vi è beneficio clinico ed è tollerato, fino a un massimo di ca. 2 anni (corrispondenti a 35 cicli di trattamento).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgio
        • UCL St-Luc
      • Edegem, Belgio
        • University Hospital Antwerp (UZA)
      • Gent, Belgio
        • Universitair Ziekenhus Gent
  • Italia
      • Genova, Italia
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
      • Milan, Italia
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca'Granda
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Valle Hebrón
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Pamplona, Spagna
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Clinico de Valencia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spagna
        • Hospital Reina Sofia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Metastasi epatiche non resecabili di cancro del colon-retto o della giunzione gastrica/gastro-esofagea (GC/GEJ). È consentita una storia di resezione per metastasi epatiche.
  • Prova istologica o citologica di cancro colorettale (Coorte A) o GC/GEJ (Coorte B).

  • Progressione durante o dopo, o non hanno tollerato la terapia per malattia avanzata/metastatica come segue:

    1. Coorte A (CRC): almeno 2 linee di terapia contenente fluoropirimidina, irinotecan e/o oxaliplatino con o senza bevacizumab; se il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) è positivo/RAS wild type, è necessario un precedente trattamento anti-EGFR. In caso di precedente resezione di metastasi epatiche con recidiva epatica, è richiesta solo 1 linea precedente di terapia contenente fluoropirimidine, irinotecan e/o oxaliplatino.
    2. Coorte B (GC/GEJ): trattamento contenente fluoropirimidina e platino; se il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER-2) è positivo, è necessario anche un precedente trattamento anti-HER-2.
  • Almeno 1 metastasi epatica di almeno 20 mm di diametro adatta per l'iniezione percutanea IT.
  • Presenza di almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1. Nota: questa può essere la metastasi epatica selezionata per l'iniezione se è l'unica lesione misurabile presente.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  • Adeguata funzionalità ematologica e d'organo

CRITERI DI ESCLUSIONE

  • Precedente trattamento con un agente anti-PD1, anti-PDL1 o anti-PDL2, un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX40, CD137) o qualsiasi recettore Toll-like (TLR ) agonista.
  • Metastasi epatiche con infiltrazione tumorale macroscopica nella vena porta principale, nella vena epatica o nella vena cava.
  • Controindicazioni alla biopsia tumorale e alle iniezioni delle metastasi epatiche.
  • Chemioterapia, radiazioni definitive (curative) o terapia antitumorale biologica entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Radioterapia palliativa (≤ 2 settimane di radioterapia) entro 1 settimana dall'inizio del trattamento in studio.
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attive e/o meningite da carcinomatosi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A
La coorte A era composta da 11 pazienti con CRC (microsatelliti stabili [MSS]) con metastasi epatiche non resecabili adatte per l'iniezione IT e che avevano ricevuto almeno 2 precedenti terapie antitumorali sistemiche standard per la malattia avanzata/metastatica. I pazienti che avevano subito resezione di metastasi epatiche e avevano recidiva epatica, dovevano essere sottoposti a 1 o più terapie antitumorali sistemiche standard di cura precedenti per essere idonei a questo studio. BO-112 è stato somministrato nelle metastasi epatiche alla dose di 1 mg (1,2 ml) in combinazione con pembrolizumab per via endovenosa somministrato alla dose fissa di 200 mg, ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli (2 anni). Durante il primo ciclo, BO-112 è stato somministrato nei giorni D1 e D8.
Procedura: Biopsia epatica
In questo studio sarà obbligatoria una biopsia della lesione epatica da iniettare su C1D1 e C2D1, prima della somministrazione di BO-112. Negli stessi punti temporali, una biopsia da una lesione non epatica e non iniettata sarà facoltativa.
Droga: BO-112 con pembrolizumab
BO-112 è stato somministrato nelle metastasi epatiche alla dose di 1 mg (1,2 ml) in combinazione con pembrolizumab per via endovenosa somministrato alla dose fissa di 200 mg, ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli (2 anni). Durante il primo ciclo, BO-112 è stato somministrato nei giorni D1 e D8.
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Coorte B
La coorte B era composta da 7 pazienti con metastasi gastriche o GC/GEJ con metastasi epatiche non resecabili adatte per l'iniezione IT e che avevano ricevuto almeno 1 precedente terapia antitumorale sistemica standard per la malattia avanzata/metastatica. BO-112 è stato somministrato nelle metastasi epatiche alla dose di 1 mg (1,2 ml) in combinazione con pembrolizumab per via endovenosa somministrato alla dose fissa di 200 mg, ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli (2 anni). Durante il primo ciclo, BO-112 è stato somministrato nei giorni D1 e D8.
Procedura: Biopsia epatica
In questo studio sarà obbligatoria una biopsia della lesione epatica da iniettare su C1D1 e C2D1, prima della somministrazione di BO-112. Negli stessi punti temporali, una biopsia da una lesione non epatica e non iniettata sarà facoltativa.
Droga: BO-112 con pembrolizumab
BO-112 è stato somministrato nelle metastasi epatiche alla dose di 1 mg (1,2 ml) in combinazione con pembrolizumab per via endovenosa somministrato alla dose fissa di 200 mg, ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli (2 anni). Durante il primo ciclo, BO-112 è stato somministrato nei giorni D1 e D8.
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia antitumorale: tasso di risposta globale (ORR) basato su RECIST 1.1
Lasso di tempo: dal basale a circa 8 mesi
ORR basato sulla migliore risposta obiettiva (BOR) utilizzando RECIST 1.1 di somministrazioni IT ripetute di BO-112 in lesioni epatiche metastatiche in combinazione con pembrolizumab IV
dal basale a circa 8 mesi
Sicurezza: eventi avversi
Lasso di tempo: dal basale a circa 8 mesi
Numero e percentuale di soggetti con TEAE correlati al trattamento in studio con gravità di grado 3 e superiore (NCI-CTCAE v 5.0)
dal basale a circa 8 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo della malattia basato su RECIST 1.1
Lasso di tempo: dal basale a circa 8 mesi
Migliore risposta per CR, PR e malattia stabile (SD) utilizzando RECIST 1.1
dal basale a circa 8 mesi
IRECIST basato sul tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: dal basale a circa 8 mesi
Basato sulla migliore risposta complessiva utilizzando RECIST modificato per terapie immunitarie (iRECIST)
dal basale a circa 8 mesi
Tasso di controllo della malattia basato su iRECIST
Lasso di tempo: dal basale a circa 8 mesi
Comprende la migliore risposta per CR, PR e SD utilizzando iRECIST
dal basale a circa 8 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: dal basale a circa 8 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
dal basale a circa 8 mesi
Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: a 6 mesi dall'iscrizione
Numero di soggetti vivi a 6 mesi
a 6 mesi dall'iscrizione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Highlight Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Vanesa Pons, MD, PhD, Highlight Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

2 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

2 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

11 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BOT112-02
  • 2019-004624-38 (Numero EudraCT)
  • KEYNOTE-A06 (Altro identificatore: Merck Sharp & Dohme LLC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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