Studio di BO-112 con Pembrolizumab per carcinoma colorettale o gastrico/GEJ con metastasi epatiche

Lo scopo di questo studio di fase II è valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'attività antitumorale e l'esposizione sistemica di ripetute somministrazioni IT di BO-112 iniettato per via percutanea in una lesione metastatica epatica in combinazione con pembrolizumab somministrato per via endovenosa.

Questo è uno studio in aperto, non comparativo, a 2 coorti con un disegno a 2 fasi di Simon che includerà fino a 69 soggetti adulti valutabili con metastasi epatiche non resecabili adatte per l'iniezione IT da CRC o GC/GEJ che sono naive a terapia anti-PD1/PDL1.

La coorte A sarà composta da un massimo di 26 soggetti con CRC metastatico che hanno ricevuto almeno 2 terapie antitumorali sistemiche standard di cura precedenti per malattia avanzata / metastatica. Bevacizumab potrebbe essere stato somministrato in precedenza. I precedenti farmaci anti-EGFR sono obbligatori, se applicabili, a seconda dello stato RAS.

La coorte B sarà composta da un massimo di 43 soggetti con gastrico o GC / GEJ che hanno ricevuto almeno 1 terapia antitumorale sistemica standard di cura precedente per malattia avanzata / metastatica. Il precedente blocco di Her2 sarà obbligatorio in quei pazienti con tumori Her2 positivi.

Lo scopo di questo studio è quello di invertire la resistenza primaria che il sottogruppo di pazienti di queste 2 coorti che presentano stabilità dei microsatelliti (MSS), in cui i dati di precedenti studi clinici hanno dimostrato che l'inibizione del PD-1 non ha efficacia dimostrata. A tale scopo, lo stato MSI sarà determinato nella biopsia pre-trattamento, eseguita su C1D1, prima della prima somministrazione di BO-112. I pazienti con stato di MSI continueranno il trattamento in studio ma saranno sostituiti e non saranno presi in considerazione per la valutazione dell'efficacia, ma solo per la valutazione della sicurezza. I pazienti con stato MSS saranno considerati in entrambe le valutazioni.

La dose raccomandata per l'ulteriore sviluppo clinico di BO-112 è di 1 mg somministrato in un volume di 1,7 ml, sulla base dei dati dello studio 112/2016-IT, il primo studio sull'uomo con BO-112. La dose pianificata di pembrolizumab per questo studio è di 200 mg. Il trattamento in studio consisterà in iniezioni di BO-112 IT in combinazione con infusioni di pembrolizumab IV e sarà somministrato in cicli di 3 settimane. Per ogni ciclo, le iniezioni di BO-112 IT verranno somministrate dopo l'infusione di pembrolizumab, lo stesso giorno o entro un periodo massimo di 36 ore dopo l'infusione di pembrolizumab (per fattibilità organizzativa presso il sito). Nel primo ciclo, BO-112 verrà somministrato su D1 e D8.

Le iniezioni di BO-112 IT saranno somministrate da un radiologo interventista sotto guida ecografica, o guida occasionale con TAC, a discrezione del radiologo interventista.

Il trattamento in studio deve continuare finché vi è beneficio clinico ed è tollerato, fino a un massimo di ca. 2 anni (corrispondenti a 35 cicli di trattamento).