Estudo de BO-112 com pembrolizumabe para câncer colorretal ou gástrico/GEJ com metástase hepática
Estudo Clínico Aberto de Fase IIa de Administração Intratumoral de BO-112 em Combinação com Pembrolizumabe em Indivíduos com Metástase Hepática de Câncer Colorretal ou Câncer da Junção Gástrica/Gastro-esofágica
Este é um estudo multicêntrico de fase 2 aberto, de braço único, no qual o BO-112 será administrado por via intratumoral em combinação com pembrolizumabe intravenoso em pacientes com metástase hepática de câncer colorretal, gástrico ou da junção gastroesofágica. O objetivo é reverter a resistência primária que um subgrupo de pacientes desses tumores com estabilidade microssatélite apresenta aos inibidores de PD-1. O tratamento será administrado a cada 3 semanas, com exceção do primeiro ciclo, no qual o BO-112 será administrado também no D8, por até 2 anos.
O objetivo primário é a taxa de resposta geral baseada em RECIST 1.1 e segurança, especificamente referida a eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) com gravidade ≥ Grau 3 relacionado ao tratamento do estudo (NCI-CTCAE v 5.0). Os endpoints secundários incluem outros endpoints de eficácia (duração da resposta, taxa de controle da doença, sobrevida livre de progressão, sobrevida global em 6 meses, todos baseados em RECIST 1.1 e taxa de resposta global baseada em um critério de avaliação de tumor específico para avaliar a resposta a imunoterapias , IRECIST) e segurança, neste caso considerando o número e a proporção de sujeitos com TEAEs de tratamento (qualquer grau) . Além disso, as alterações no microambiente tumoral induzidas pela injeção de BO-112 também serão avaliadas como desfechos exploratórios.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo de Fase II é avaliar a segurança, tolerabilidade, atividade antitumoral e exposição sistêmica de administrações IT repetidas de BO-112 injetado percutaneamente em uma lesão metastática hepática em combinação com pembrolizumab administrado por via intravenosa.
Este é um estudo aberto, não comparativo, de 2 coortes com um desenho de Simon em 2 estágios, que incluirá até 69 indivíduos adultos avaliáveis com metástase hepática não ressecável adequada para injeção IT de CRC ou GC/GEJ que são virgens de terapia anti-PD1/PDL1.
A Coorte A consistirá em até 26 indivíduos com CRC metastático que receberam pelo menos 2 terapias anticancerígenas sistêmicas padrão de tratamento anteriores para doença avançada/metastática. Bevacizumabe pode ter sido administrado anteriormente. Medicamentos anti-EGFR anteriores são obrigatórios, se aplicável, dependendo do status do RAS.
A Coorte B consistirá em até 43 indivíduos com GC/GEJ gástrica ou que tenham recebido pelo menos 1 tratamento anticancerígeno sistêmico padrão anterior para doença avançada/metastática. O bloqueio prévio de Her2 será obrigatório naqueles pacientes com tumores Her2 positivos.
O objetivo deste estudo é reverter a resistência primária que o subgrupo de pacientes dessas 2 coortes que apresentam estabilidade microssatélite (MSS), em que dados de ensaios clínicos anteriores demonstraram que a inibição de PD-1 não tem eficácia comprovada. Para tanto, o estado do MSI será determinado na biópsia pré-tratamento, realizada no C1D1, antes da primeira administração do BO-112. Os pacientes com status de MSI continuarão sob o tratamento do estudo, mas serão substituídos e não serão considerados para a avaliação de eficácia, apenas para a avaliação de segurança. Os pacientes com status de MSS serão considerados em ambas as avaliações.
A dose recomendada para maior desenvolvimento clínico do BO-112 é de 1 mg administrado em volume de 1,7 mL, com base nos dados do estudo 112/2016-IT, o primeiro ensaio em humanos com o BO-112. A dose planejada de pembrolizumabe para este estudo é de 200 mg. O tratamento do estudo consistirá em injeções IT de BO-112 em combinação com infusões IV de pembrolizumab e será administrado em ciclos de 3 semanas. Para cada ciclo, as injeções de BO-112 IT serão administradas após a infusão de pembrolizumabe, no mesmo dia ou em um período de até 36 horas após a infusão de pembrolizumabe (para viabilidade organizacional no local). No primeiro ciclo, BO-112 será administrado em D1 e D8.
As injeções de BO-112 IT serão administradas por um radiologista intervencionista sob orientação de ultrassom, ou orientação ocasional de tomografia computadorizada, a critério do radiologista intervencionista.
O tratamento do estudo deve continuar enquanto houver benefício clínico e for tolerado, até um máximo de aprox. 2 anos (correspondente a 35 ciclos de tratamento).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica
- Institut Jules Bordet
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Brussels, Bélgica
- UCL St-Luc
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Edegem, Bélgica
- University Hospital Antwerp (UZA)
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Gent, Bélgica
- Universitair Ziekenhus Gent
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Barcelona, Espanha
- Hospital Valle Hebrón
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Madrid, Espanha
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha
- Hospital Gregorio Marañón
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Pamplona, Espanha
- Clinica Universitaria de Navarra
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Valencia, Espanha
- Hospital Clinico de Valencia
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Espanha
- Hospital Reina Sofia
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Genova, Itália
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Milan, Itália
- Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca'Granda
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Metástase(s) hepática(s) irressecável(is) de câncer colorretal ou da junção gástrica/esofágica (GC/GEJ). História de ressecção para metástase hepática é permitida.
- Prova histológica ou citológica de câncer colorretal (Coorte A) ou GC/GEJ (Coorte B).
Progressão durante ou após, ou terapia não tolerada para doença avançada/metastática como segue:
- Coorte A (CRC): pelo menos 2 linhas de terapia contendo fluoropirimidina, irinotecano e/ou oxaliplatina com ou sem bevacizumabe; se o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) for positivo/RAS selvagem, é necessário tratamento prévio com anti-EGFR. Em caso de ressecção prévia de metástase hepática com recorrência hepática, apenas 1 linha prévia de terapia contendo fluoropirimidina, irinotecano e/ou oxaliplatina é necessária.
- Coorte B (GC/GEJ): tratamento contendo fluoropirimidina e platina; se o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER-2) for positivo, também é necessário tratamento prévio com anti-HER-2.
- Pelo menos 1 metástase hepática de no mínimo 20 mm de diâmetro que seja adequada para injeção IT percutânea.
- Presença de pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1. Nota: esta pode ser a metástase hepática selecionada para injeção se for a única lesão mensurável presente.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Função hematológica e de órgão-alvo adequada
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO
- Tratamento prévio com um agente anti-PD1, anti-PDL1 ou anti-PDL2, um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX40, CD137) ou qualquer receptor Toll-like (TLR ) agonista.
- Metástase(s) hepática(s) com infiltração tumoral macroscópica na veia porta principal, veia hepática ou veia cava.
- Contra-indicações para biópsia de tumor e injeções da(s) metástase(s) hepática(s).
- Quimioterapia, radiação definitiva (curativa) ou terapia biológica contra o câncer dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Radioterapia paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) dentro de 1 semana do início do tratamento do estudo.
- Metástases do sistema nervoso central (SNC) clinicamente ativas e/ou meningite com carcinomatose.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A
A Coorte A consistia em 11 pacientes com CCR (microssatélites estáveis [MSS]) com metástases hepáticas não ressecáveis adequadas para injeção IT e que haviam recebido pelo menos 2 terapias anticâncer sistêmicas padrão de tratamento anteriores para doença avançada/metastática.
Os pacientes que tiveram ressecção de metástases hepáticas e tiveram recorrência hepática, precisavam ter 1 ou mais terapias anticâncer sistêmicas padrão de tratamento anteriores para serem elegíveis para este estudo.
BO-112 foi administrado na metástase hepática na dose de 1 mg (1,2 mL) em combinação com pembrolizumabe intravenoso administrado na dose fixa de 200 mg, a cada 3 semanas por até 35 ciclos (2 anos).
Durante o primeiro ciclo, o BO-112 foi administrado em D1 e D8.
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Neste ensaio será obrigatória uma biópsia da lesão hepática a ser injetada em C1D1 e C2D1, antes da administração do BO-112.
Nos mesmos momentos, uma biópsia de uma lesão não hepática e não injetada será opcional.
BO-112 foi administrado na metástase hepática na dose de 1 mg (1,2 mL) em combinação com pembrolizumabe intravenoso administrado na dose fixa de 200 mg, a cada 3 semanas por até 35 ciclos (2 anos).
Durante o primeiro ciclo, o BO-112 foi administrado em D1 e D8.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B
A Coorte B consistiu de 7 pacientes com GC/GEJ gástrica ou com metástases hepáticas não ressecáveis adequadas para injeção IT e que haviam recebido pelo menos 1 terapia anticancerígena sistêmica padrão de tratamento anterior para doença avançada/metastática.
BO-112 foi administrado na metástase hepática na dose de 1 mg (1,2 mL) em combinação com pembrolizumabe intravenoso administrado na dose fixa de 200 mg, a cada 3 semanas por até 35 ciclos (2 anos).
Durante o primeiro ciclo, o BO-112 foi administrado em D1 e D8.
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Neste ensaio será obrigatória uma biópsia da lesão hepática a ser injetada em C1D1 e C2D1, antes da administração do BO-112.
Nos mesmos momentos, uma biópsia de uma lesão não hepática e não injetada será opcional.
BO-112 foi administrado na metástase hepática na dose de 1 mg (1,2 mL) em combinação com pembrolizumabe intravenoso administrado na dose fixa de 200 mg, a cada 3 semanas por até 35 ciclos (2 anos).
Durante o primeiro ciclo, o BO-112 foi administrado em D1 e D8.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia antitumoral: Taxa de resposta geral (ORR) baseada em RECIST 1.1
Prazo: desde o início até aproximadamente 8 meses
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ORR com base na melhor resposta objetiva (BOR) usando RECIST 1.1 de administrações IT repetidas de BO-112 em lesões hepáticas metastáticas em combinação com pembrolizumabe IV
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desde o início até aproximadamente 8 meses
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Segurança: Eventos Adversos
Prazo: desde o início até aproximadamente 8 meses
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Número e proporção de indivíduos com TEAEs relacionados ao tratamento do estudo com gravidade Grau 3 e superior (NCI-CTCAE v 5.0)
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desde o início até aproximadamente 8 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de controle de doenças baseada em RECIST 1.1
Prazo: desde o início até aproximadamente 8 meses
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Melhor resposta para CR, PR, bem como doença estável (SD) usando RECIST 1.1
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desde o início até aproximadamente 8 meses
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IRECIST baseado na taxa de resposta objetiva
Prazo: desde o início até aproximadamente 8 meses
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Com base na melhor resposta global usando RECIST modificado para terapias imunológicas (iRECIST)
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desde o início até aproximadamente 8 meses
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Taxa de controle de doenças baseada em iRECIST
Prazo: desde o início até aproximadamente 8 meses
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Compreendendo a melhor resposta para CR, PR e SD usando iRECIST
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desde o início até aproximadamente 8 meses
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: desde o início até aproximadamente 8 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
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desde o início até aproximadamente 8 meses
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Taxa geral de sobrevivência
Prazo: aos 6 meses da inscrição
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Número de indivíduos vivos aos 6 meses
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aos 6 meses da inscrição
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Vanesa Pons, MD, PhD, Highlight Therapeutics
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças do cólon
- Neoplasias Colorretais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- BOT112-02
- 2019-004624-38 (Número EudraCT)
- KEYNOTE-A06 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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