Studie av BO-112 med Pembrolizumab för kolorektal eller gastrisk/GEJ cancer med levermetastaser

Syftet med denna fas II-studie är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, antitumöraktivitet och systemisk exponering av upprepade IT-administrationer av BO-112 perkutant injicerat i en levermetastaserande lesion i kombination med pembrolizumab administrerat intravenöst.

Detta är en öppen, icke-jämförande, 2-kohortstudie med en Simons 2-stegsdesign som kommer att inkludera upp till 69 utvärderbara vuxna försökspersoner med icke-resektabel levermetastas som lämpar sig för IT-injektion från CRC eller GC/GEJ som är naiva mot anti-PD1/PDL1-terapi.

Kohort A kommer att bestå av upp till 26 försökspersoner med metastaserande CRC som har fått minst 2 tidigare standardiserade systemiska anticancerterapier för avancerad/metastaserande sjukdom. Bevacizumab kan ha administrerats tidigare. Tidigare anti-EGFR-läkemedel är obligatoriska om tillämpligt beroende på RAS-status.

Kohort B kommer att bestå av upp till 43 försökspersoner med gastrisk eller GC/GEJ som har fått minst 1 tidigare standardiserad systemisk anticancerterapi för avancerad/metastaserande sjukdom. Tidigare Her2-blockad kommer att vara obligatorisk för patienter med Her2-positiva tumörer.

Syftet med denna studie är att vända den primära resistensen hos subgruppen av patienter från dessa 2 kohorter som uppvisar mikrosatellitstabilitet (MSS), där data från tidigare kliniska prövningar har visat att hämningen av PD-1 inte har någon bevisad effekt. För detta ändamål kommer MSI-statusen att fastställas i biopsien före behandling, som görs på C1D1, före den första BO-112-administrationen. De patienter med MSI-status kommer att fortsätta under studiebehandling men kommer att ersättas och kommer inte att beaktas för effektbedömningen, endast för säkerhetsbedömningen. De patienter som har en MSS-status kommer att betraktas som båda bedömningarna.

Den rekommenderade dosen för vidare klinisk utveckling av BO-112 är 1 mg administrerat i 1,7 ml volym, baserat på data från 112/2016-IT-studien, fist-in-human-studien med BO-112. Den planerade dosen av pembrolizumab för denna studie är 200 mg. Studiebehandlingen kommer att bestå av BO-112 IT-injektioner i kombination med IV pembrolizumab-infusioner och kommer att administreras i 3-veckorscykler. För varje cykel kommer BO-112 IT-injektioner att administreras efter pembrolizumab-infusionen, antingen samma dag eller inom en period på upp till 36 timmar efter pembrolizumab-infusionen (för organisatorisk genomförbarhet på platsen). På den första cykeln kommer BO-112 att administreras på D1 och D8.

BO-112 IT-injektionerna kommer att administreras av en interventionsradiolog under ultraljudsvägledning, eller enstaka CT-skanningsvägledning, efter den interventionella radiologens gottfinnande.

Studiebehandlingen bör fortsätta så länge det finns klinisk nytta och den tolereras, upp till maximalt ca. 2 år (motsvarande 35 behandlingscykler).