Studie van BO-112 met pembrolizumab voor colorectale of maag-/GEJ-kanker met levermetastasen

Het doel van deze fase II-studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, antitumoractiviteit en systemische blootstelling van herhaalde IT-toedieningen van BO-112 percutaan geïnjecteerd in een metastatische leverlaesie in combinatie met pembrolizumab intraveneus toegediend.

Dit is een open-label, niet-vergelijkend, 2-cohortonderzoek met een Simon's 2-fasenontwerp dat tot 69 evalueerbare volwassen proefpersonen met niet-reseceerbare levermetastase zal omvatten die geschikt zijn voor IT-injectie van CRC of GC/GEJ die naïef zijn voor anti-PD1/PDL1-therapie.

Cohort A zal bestaan ​​uit maximaal 26 proefpersonen met gemetastaseerd CRC die ten minste 2 eerdere standaardbehandelingen voor systemische antikankertherapieën voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte hebben gekregen. Bevacizumab kan eerder zijn toegediend. Voorafgaande anti-EGFR-medicijnen zijn verplicht, indien van toepassing, afhankelijk van de RAS-status.

Cohort B zal bestaan ​​uit maximaal 43 proefpersonen met maag- of GC/GEJ die ten minste 1 eerdere standaardzorg systemische antikankertherapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte hebben gekregen. Voorafgaande Her2-blokkade is verplicht bij patiënten met Her2-positieve tumoren.

Het doel van deze studie is om de primaire weerstand om te keren van de subgroep van patiënten uit deze 2 cohorten die microsatellietstabiliteit (MSS) vertonen, waarbij gegevens uit eerdere klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de remming van PD-1 geen bewezen werkzaamheid heeft. Daartoe zal de MSI-status worden bepaald in de biopsie voorafgaand aan de behandeling, uitgevoerd op C1D1, vóór de eerste BO-112-toediening. De patiënten met een MSI-status blijven in studiebehandeling maar worden vervangen en komen niet in aanmerking voor de werkzaamheidsbeoordeling, alleen voor de veiligheidsbeoordeling. Patiënten met een MSS-status worden bij beide beoordelingen in aanmerking genomen.

De aanbevolen dosis voor verdere klinische ontwikkeling van BO-112 is 1 mg toegediend in een volume van 1,7 ml, gebaseerd op de gegevens van de 112/2016-IT studie, de first-in-human trial met BO-112. De geplande dosis pembrolizumab voor dit onderzoek is 200 mg. De studiebehandeling zal bestaan ​​uit BO-112 IT-injecties in combinatie met IV pembrolizumab-infusies en zal worden toegediend in cycli van 3 weken. Voor elke cyclus zullen BO-112 IT-injecties worden toegediend na de pembrolizumab-infusie, op dezelfde dag of binnen een periode van maximaal 36 uur na de pembrolizumab-infusie (voor organisatorische haalbaarheid op de locatie). Tijdens de eerste cyclus wordt BO-112 toegediend op D1 en D8.

De BO-112 IT-injecties worden toegediend door een interventieradioloog onder echogeleide, of af en toe onder leiding van een CT-scan, naar goeddunken van de interventieradioloog.

De studiebehandeling moet worden voortgezet zolang er klinisch voordeel is en het wordt verdragen, tot een maximum van ca. 2 jaar (overeenkomend met 35 behandelingscycli).