Studie van BO-112 met pembrolizumab voor colorectale of maag-/GEJ-kanker met levermetastasen
Fase IIa open-label klinisch onderzoek naar intratumorale toediening van BO-112 in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met levermetastasen van colorectale kanker of maag-/gastro-oesofageale overgangskanker
Dit is een open, eenarmige, multicenter fase 2-studie waarin BO-112 intratumoraal zal worden toegediend in combinatie met intraveneus pembrolizumab bij patiënten met levermetastasen van colorectale, maag- of gastro-oesofageale overgangskankers. Het doel is om de primaire weerstand die een subgroep van patiënten met deze tumoren met microsatellietstabiliteit heeft tegen de PD-1-remmers om te keren. De behandeling wordt elke 3 weken toegediend, met uitzondering van de eerste cyclus, waarin BO-112 ook op D8 wordt toegediend, gedurende maximaal 2 jaar.
Het primaire doel is het algehele responspercentage op basis van RECIST 1.1 en veiligheid, met name verwezen naar tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) met ernst ≥ Graad 3 gerelateerd aan de studiebehandeling (NCI-CTCAE v 5.0). De secundaire eindpunten omvatten andere werkzaamheidseindpunten (responsduur, ziektecontrolepercentage, progressievrije overleving, totale overleving na 6 maanden, allemaal gebaseerd op RECIST 1.1, en algemeen responspercentage op basis van specifieke tumorbeoordelingscriteria om de respons op immunotherapieën te evalueren. , IRECIST) en veiligheid, in dit geval rekening houdend met het aantal en de proportie proefpersonen met behandelde TEAE's (ongeacht de graad). Bovendien zullen de veranderingen in de micro-omgeving van de tumor veroorzaakt door de injectie van BO-112 ook worden geëvalueerd als verkennende eindpunten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze fase II-studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, antitumoractiviteit en systemische blootstelling van herhaalde IT-toedieningen van BO-112 percutaan geïnjecteerd in een metastatische leverlaesie in combinatie met pembrolizumab intraveneus toegediend.
Dit is een open-label, niet-vergelijkend, 2-cohortonderzoek met een Simon's 2-fasenontwerp dat tot 69 evalueerbare volwassen proefpersonen met niet-reseceerbare levermetastase zal omvatten die geschikt zijn voor IT-injectie van CRC of GC/GEJ die naïef zijn voor anti-PD1/PDL1-therapie.
Cohort A zal bestaan uit maximaal 26 proefpersonen met gemetastaseerd CRC die ten minste 2 eerdere standaardbehandelingen voor systemische antikankertherapieën voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte hebben gekregen. Bevacizumab kan eerder zijn toegediend. Voorafgaande anti-EGFR-medicijnen zijn verplicht, indien van toepassing, afhankelijk van de RAS-status.
Cohort B zal bestaan uit maximaal 43 proefpersonen met maag- of GC/GEJ die ten minste 1 eerdere standaardzorg systemische antikankertherapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte hebben gekregen. Voorafgaande Her2-blokkade is verplicht bij patiënten met Her2-positieve tumoren.
Het doel van deze studie is om de primaire weerstand om te keren van de subgroep van patiënten uit deze 2 cohorten die microsatellietstabiliteit (MSS) vertonen, waarbij gegevens uit eerdere klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de remming van PD-1 geen bewezen werkzaamheid heeft. Daartoe zal de MSI-status worden bepaald in de biopsie voorafgaand aan de behandeling, uitgevoerd op C1D1, vóór de eerste BO-112-toediening. De patiënten met een MSI-status blijven in studiebehandeling maar worden vervangen en komen niet in aanmerking voor de werkzaamheidsbeoordeling, alleen voor de veiligheidsbeoordeling. Patiënten met een MSS-status worden bij beide beoordelingen in aanmerking genomen.
De aanbevolen dosis voor verdere klinische ontwikkeling van BO-112 is 1 mg toegediend in een volume van 1,7 ml, gebaseerd op de gegevens van de 112/2016-IT studie, de first-in-human trial met BO-112. De geplande dosis pembrolizumab voor dit onderzoek is 200 mg. De studiebehandeling zal bestaan uit BO-112 IT-injecties in combinatie met IV pembrolizumab-infusies en zal worden toegediend in cycli van 3 weken. Voor elke cyclus zullen BO-112 IT-injecties worden toegediend na de pembrolizumab-infusie, op dezelfde dag of binnen een periode van maximaal 36 uur na de pembrolizumab-infusie (voor organisatorische haalbaarheid op de locatie). Tijdens de eerste cyclus wordt BO-112 toegediend op D1 en D8.
De BO-112 IT-injecties worden toegediend door een interventieradioloog onder echogeleide, of af en toe onder leiding van een CT-scan, naar goeddunken van de interventieradioloog.
De studiebehandeling moet worden voortgezet zolang er klinisch voordeel is en het wordt verdragen, tot een maximum van ca. 2 jaar (overeenkomend met 35 behandelingscycli).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, België
- UCL St-Luc
-
Edegem, België
- University Hospital Antwerp (UZA)
-
Gent, België
- Universitair Ziekenhus Gent
-
-
-
-
-
Genova, Italië
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Milan, Italië
- Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca'Granda
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Valle Hebrón
-
Madrid, Spanje
- Hospital Ramón Y Cajal
-
Madrid, Spanje
- Hospital Gregorio Maranon
-
Pamplona, Spanje
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Valencia, Spanje
- Hospital Clínico de Valencia
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Spanje
- Hospital Reina Sofía
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet-reseceerbare levermetastase(s) van colorectale kanker of kanker van de maag/gastro-oesofageale overgang (GC/GEJ). Geschiedenis van resectie voor levermetastasen is toegestaan.
- Histologisch of cytologisch bewijs van colorectale (Cohort A) of GC/GEJ-kanker (Cohort B).
Progressie tijdens of na, of therapie voor voortgeschreden/gemetastaseerde ziekte niet verdragen, als volgt:
- Cohort A (CRC): ten minste 2 lijnen met fluoropyrimidine, irinotecan en/of oxaliplatine-bevattende therapie met of zonder bevacizumab; als epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-positief/RAS-wildtype, is voorafgaande anti-EGFR-behandeling vereist. In geval van eerdere resectie van levermetastasen met leverrecidief is slechts 1 eerdere behandelingslijn met fluoropyrimidine, irinotecan en/of oxaliplatine vereist.
- Cohort B (GC/GEJ): behandeling met fluoropyrimidine en platina; als humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER-2) positief is, is ook voorafgaande anti-HER-2-behandeling vereist.
- Minstens 1 levermetastase van minimaal 20 mm in diameter die geschikt is voor percutane, IT-injectie.
- Aanwezigheid van minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1. Opmerking: dit kan de levermetastase zijn die is geselecteerd voor injectie als dit de enige aanwezige meetbare laesie is.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
- Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
UITSLUITINGSCRITERIA
- Voorafgaande behandeling met een anti-PD1-, anti-PDL1- of anti-PDL2-middel, een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX40, CD137) of een Toll-like receptor (TLR ) agonist.
- Levermetastase(s) met macroscopische tumorinfiltratie in de hoofdpoortader, leverader of vena cava.
- Contra-indicaties voor tumorbiopsie en injecties van de levermetastasen.
- Chemotherapie, definitieve (curatieve) bestraling of biologische kankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Palliatieve radiotherapie (≤ 2 weken radiotherapie) binnen 1 week na start studiebehandeling.
- Klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of meningitis door carcinomatose.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A
Cohort A bestond uit 11 patiënten met CRC (microsatelliet stabiel [MSS]) met niet-reseceerbare levermetastasen die geschikt waren voor IT-injectie en die ten minste 2 eerdere standaardbehandelingen systemische antikankertherapieën hadden gekregen voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
Patiënten die een resectie van levermetastasen hadden ondergaan en een recidief in de lever hadden, moesten één of meer eerdere standaardbehandelingssystemische antikankertherapieën hebben gehad om in aanmerking te komen voor dit onderzoek.
BO-112 werd bij levermetastasen toegediend in een dosis van 1 mg (1,2 ml) in combinatie met intraveneus pembrolizumab gegeven in de vaste dosis van 200 mg, elke 3 weken gedurende maximaal 35 cycli (2 jaar).
Tijdens de eerste cyclus werd BO-112 toegediend op D1 en D8.
|
In deze studie zal een biopsie van de te injecteren leverlaesie verplicht zijn op C1D1 en C2D1, voorafgaand aan de toediening van BO-112.
Op dezelfde tijdstippen is een biopsie van een niet-hepatische, niet-geïnjecteerde laesie optioneel.
BO-112 werd bij levermetastasen toegediend in een dosis van 1 mg (1,2 ml) in combinatie met intraveneus pembrolizumab gegeven in de vaste dosis van 200 mg, elke 3 weken gedurende maximaal 35 cycli (2 jaar).
Tijdens de eerste cyclus werd BO-112 toegediend op D1 en D8.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B
Cohort B bestond uit 7 patiënten met maag- of GC/GEJ met niet-reseceerbare levermetastasen die geschikt waren voor IT-injectie en die ten minste 1 eerdere standaardbehandeling systemische antikankertherapie hadden gekregen voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
BO-112 werd bij levermetastasen toegediend in een dosis van 1 mg (1,2 ml) in combinatie met intraveneus pembrolizumab gegeven in de vaste dosis van 200 mg, elke 3 weken gedurende maximaal 35 cycli (2 jaar).
Tijdens de eerste cyclus werd BO-112 toegediend op D1 en D8.
|
In deze studie zal een biopsie van de te injecteren leverlaesie verplicht zijn op C1D1 en C2D1, voorafgaand aan de toediening van BO-112.
Op dezelfde tijdstippen is een biopsie van een niet-hepatische, niet-geïnjecteerde laesie optioneel.
BO-112 werd bij levermetastasen toegediend in een dosis van 1 mg (1,2 ml) in combinatie met intraveneus pembrolizumab gegeven in de vaste dosis van 200 mg, elke 3 weken gedurende maximaal 35 cycli (2 jaar).
Tijdens de eerste cyclus werd BO-112 toegediend op D1 en D8.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antitumoreffectiviteit: algemeen responspercentage (ORR) gebaseerd op RECIST 1.1
Tijdsspanne: vanaf baseline tot ongeveer 8 maanden
|
ORR gebaseerd op de beste objectieve respons (BOR) met behulp van RECIST 1.1 van herhaalde IT-toedieningen van BO-112 bij gemetastaseerde leverlaesies in combinatie met IV pembrolizumab
|
vanaf baseline tot ongeveer 8 maanden
|
|
Veiligheid: bijwerkingen
Tijdsspanne: vanaf baseline tot ongeveer 8 maanden
|
Aantal en percentage proefpersonen met studiebehandelingsgerelateerde TEAE’s met ernstgraad 3 en hoger (NCI-CTCAE v 5.0)
|
vanaf baseline tot ongeveer 8 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektecontrolepercentage gebaseerd op RECIST 1.1
Tijdsspanne: vanaf baseline tot ongeveer 8 maanden
|
Beste respons voor CR, PR en stabiele ziekte (SD) met behulp van RECIST 1.1
|
vanaf baseline tot ongeveer 8 maanden
|
|
Objectief responspercentage gebaseerd iRECIST
Tijdsspanne: vanaf baseline tot ongeveer 8 maanden
|
Gebaseerd op de beste algehele respons met behulp van RECIST aangepast voor immuungebaseerde therapieën (iRECIST)
|
vanaf baseline tot ongeveer 8 maanden
|
|
Ziektecontrolepercentage gebaseerd op iRECIST
Tijdsspanne: vanaf baseline tot ongeveer 8 maanden
|
Bestaande uit de beste respons voor CR, PR en SD met behulp van iRECIST
|
vanaf baseline tot ongeveer 8 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: vanaf baseline tot ongeveer 8 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS)
|
vanaf baseline tot ongeveer 8 maanden
|
|
Algemeen overlevingspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden na inschrijving
|
Aantal proefpersonen dat na 6 maanden nog in leven was
|
6 maanden na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Vanesa Pons, MD, PhD, Highlight Therapeutics
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- BOT112-02
- 2019-004624-38 (EudraCT-nummer)
- KEYNOTE-A06 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .