Studie BO-112 s pembrolizumabem pro kolorektální nebo žaludeční/GEJ rakovinu s jaterními metastázami
Fáze IIa Otevřená klinická studie intratumorálního podávání BO-112 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s jaterními metastázami z kolorektálního karcinomu nebo karcinomu žaludečního/gastroezofageálního spojení
Jedná se o otevřenou, jednoramennou, multicentrickou studii fáze 2, ve které bude BO-112 podáván intratumorálně v kombinaci s intravenózním pembrolizumabem u pacientů s jaterními metastázami z kolorektálního karcinomu, karcinomu žaludku nebo gastroezofageálního spojení. Cílem je zvrátit primární rezistenci, kterou má podskupina pacientů s těmito nádory s mikrosatelitní stabilitou na inhibitory PD-1. Léčba bude podávána každé 3 týdny, s výjimkou prvního cyklu, ve kterém bude BO-112 podáván také v D8, po dobu až 2 let.
Primárním cílem je celková míra odpovědi na základě RECIST 1.1 a bezpečnosti, konkrétně u nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) se závažností ≥ 3. stupně související se studovanou léčbou (NCI-CTCAE v 5.0). Sekundární koncové body zahrnují další koncové body účinnosti (trvání odpovědi, míra kontroly onemocnění, přežití bez progrese, celkové přežití po 6 měsících, vše na základě RECIST 1.1, a celková míra odpovědi na základě specifických kritérií hodnocení nádoru pro hodnocení odpovědi na imunoterapii , IRECIST) a bezpečnost, v tomto případě s ohledem na počet a podíl subjektů s léčbou TEAE (jakýkoli stupeň). Kromě toho, změny v mikroprostředí nádoru vyvolané injekcí BO-112 budou také hodnoceny jako explorativní koncové body.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie fáze II je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, protinádorovou aktivitu a systémovou expozici opakovaným IT podáním BO-112 perkutánně injikovaným do jaterní metastatické léze v kombinaci s pembrolizumabem podávaným intravenózně.
Jedná se o otevřenou, nekomparativní, 2kohortní studii se Simonovým 2-fázovým designem, která bude zahrnovat až 69 hodnotitelných dospělých subjektů s neresekovatelnými jaterními metastázami vhodnými pro IT injekci z CRC nebo GC/GEJ, kteří jsou naivní vůči anti-PD1/PDL1 terapie.
Kohorta A se bude skládat až z 26 subjektů s metastatickým CRC, kteří podstoupili alespoň 2 předchozí standardní systémové protinádorové terapie pro pokročilé/metastatické onemocnění. Bevacizumab mohl být dříve podáván. Předchozí léky proti EGFR jsou povinné, pokud jsou použitelné v závislosti na stavu RAS.
Kohorta B se bude skládat až z 43 subjektů s žaludečním onemocněním nebo GC/GEJ, kteří podstoupili alespoň 1 předchozí standardní léčbu systémové protinádorové léčby pokročilého/metastatického onemocnění. Předchozí blokáda Her2 bude povinná u pacientů s Her2 pozitivními nádory.
Cílem této studie je zvrátit primární rezistenci podskupiny pacientů z těchto 2 kohort, kteří vykazují mikrosatelitní stabilitu (MSS), ve kterých data z předchozích klinických studií prokázala, že inhibice PD-1 nemá žádnou prokázanou účinnost. Za tímto účelem bude stav MSI stanoven v biopsii před léčbou, provedené na C1D1, před prvním podáním BO-112. Pacienti se statusem MSI budou pokračovat ve studijní léčbě, ale budou nahrazeni a nebudou zvažováni pro hodnocení účinnosti, pouze pro hodnocení bezpečnosti. Pacienti se statusem MSS budou považováni za obě hodnocení.
Doporučená dávka pro další klinický vývoj BO-112 je 1 mg podaný v objemu 1,7 ml, na základě údajů ze studie 112/2016-IT, studie pěstí u člověka s BO-112. Plánovaná dávka pembrolizumabu pro tuto studii je 200 mg. Studovaná léčba bude sestávat z injekcí BO-112 IT v kombinaci s IV infuzemi pembrolizumabu a bude podávána ve 3týdenních cyklech. Pro každý cyklus budou injekce BO-112 IT podávány po infuzi pembrolizumabu, a to buď ve stejný den, nebo v období do 36 hodin po infuzi pembrolizumabu (pro organizační proveditelnost na místě). V prvním cyklu bude BO-112 podáván v D1 a D8.
Injekce BO-112 IT bude podávat intervenční radiolog pod vedením ultrazvuku nebo příležitostně pod vedením CT vyšetření, podle uvážení intervenčního radiologa.
Studovaná léčba by měla pokračovat, dokud je klinický přínos a je tolerována, maximálně do cca. 2 roky (odpovídá 35 léčebným cyklům).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgie
- UCL St-Luc
-
Edegem, Belgie
- University Hospital Antwerp (UZA)
-
Gent, Belgie
- Universitair Ziekenhus Gent
-
-
-
-
-
Genova, Itálie
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Milan, Itálie
- Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca'Granda
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Valle Hebrón
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Gregorio Marañón
-
Pamplona, Španělsko
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Clinico de Valencia
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Španělsko
- Hospital Reina Sofia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Neresekabilní jaterní metastázy kolorektálního karcinomu nebo karcinomu žaludku/gastroezofageálního spojení (GC/GEJ). Resekce pro jaterní metastázy v anamnéze je povolena.
- Histologický nebo cytologický průkaz kolorektálního (Kohorta A) nebo GC/GEJ karcinomu (Kohorta B).
Progrese během nebo po léčbě pokročilého/metastatického onemocnění nebo jste ji netolerovali následovně:
- kohorta A (CRC): alespoň 2 linie léčby obsahující fluoropyrimidin, irinotekan a/nebo oxaliplatinu s nebo bez bevacizumabu; pokud je pozitivní receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR)/RAS divokého typu, je nutná předchozí léčba anti-EGFR. V případě předchozí resekce jaterních metastáz s jaterní recidivou je nutná pouze 1 předchozí řada léčby obsahující fluoropyrimidin, irinotekan a/nebo oxaliplatinu.
- kohorta B (GC/GEJ): ošetření obsahující fluoropyrimidin a platinu; pokud je pozitivní receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER-2), je také nutná předchozí léčba anti-HER-2.
- Alespoň 1 metastáza v játrech o průměru minimálně 20 mm, která je vhodná pro perkutánní IT injekci.
- Přítomnost alespoň 1 měřitelné léze podle RECIST v1.1. Poznámka: toto může být metastáza v játrech vybraná pro injekci, pokud je to jediná měřitelná léze.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
- Předchozí léčba látkou anti-PD1, anti-PDL1 nebo anti-PDL2, látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX40, CD137) nebo jakýkoli Toll-like receptor (TLR ) agonista.
- Metastáza(y) v játrech s makroskopickou infiltrací tumoru do hlavní portální žíly, jaterní žíly nebo duté žíly.
- Kontraindikace biopsie nádoru a injekce jaterních metastáz.
- Chemoterapie, definitivní (kurativní) ozařování nebo biologická léčba rakoviny během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- Paliativní radioterapie (≤ 2 týdny radioterapie) do 1 týdne od zahájení studijní léčby.
- Klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatóza meningitida.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A
Kohorta A sestávala z 11 pacientů s CRC (mikrosatelitně stabilní [MSS]) s neresekovatelnými jaterními metastázami vhodnými pro IT injekci a kteří podstoupili alespoň 2 předchozí standardní systémové protinádorové terapie pro pokročilé/metastatické onemocnění.
Pacienti, kteří měli resekci jaterních metastáz a měli jaterní recidivu, potřebovali podstoupit 1 nebo více předchozí standardní systémové protinádorové léčby, aby byli způsobilí pro tuto studii.
BO-112 byl podáván do jaterních metastáz v dávce 1 mg (1,2 ml) v kombinaci s intravenózním pembrolizumabem podávaným ve fixní dávce 200 mg každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů (2 roky).
Během prvního cyklu byl BO-112 podáván v D1 a D8.
|
V této studii bude u C1D1 a C2D1 před podáním BO-112 povinná biopsie z jaterní léze, která má být injikována.
Ve stejných časových bodech bude volitelná biopsie z nehepatické léze bez injekce.
BO-112 byl podáván do jaterních metastáz v dávce 1 mg (1,2 ml) v kombinaci s intravenózním pembrolizumabem podávaným ve fixní dávce 200 mg každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů (2 roky).
Během prvního cyklu byl BO-112 podáván v D1 a D8.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta B
Kohortu B tvořilo 7 pacientů se žaludkem nebo GC/GEJ s neresekabilními jaterními metastázami vhodnými pro IT injekci a kteří podstoupili alespoň 1 předchozí standardní systémovou protinádorovou léčbu pokročilého/metastatického onemocnění.
BO-112 byl podáván do jaterních metastáz v dávce 1 mg (1,2 ml) v kombinaci s intravenózním pembrolizumabem podávaným ve fixní dávce 200 mg každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů (2 roky).
Během prvního cyklu byl BO-112 podáván v D1 a D8.
|
V této studii bude u C1D1 a C2D1 před podáním BO-112 povinná biopsie z jaterní léze, která má být injikována.
Ve stejných časových bodech bude volitelná biopsie z nehepatické léze bez injekce.
BO-112 byl podáván do jaterních metastáz v dávce 1 mg (1,2 ml) v kombinaci s intravenózním pembrolizumabem podávaným ve fixní dávce 200 mg každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů (2 roky).
Během prvního cyklu byl BO-112 podáván v D1 a D8.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protinádorová účinnost: Celková míra odezvy (ORR) na základě RECIST 1.1
Časové okno: od výchozího stavu do přibližně 8 měsíců
|
ORR na základě nejlepší objektivní odpovědi (BOR) pomocí RECIST 1.1 opakovaných IT podání BO-112 u metastatických jaterních lézí v kombinaci s IV pembrolizumabem
|
od výchozího stavu do přibližně 8 měsíců
|
|
Bezpečnost: Nežádoucí události
Časové okno: od výchozího stavu do přibližně 8 měsíců
|
Počet a podíl subjektů s TEAE souvisejícími se studijní léčbou se stupněm závažnosti 3 a vyšším (NCI-CTCAE v 5.0)
|
od výchozího stavu do přibližně 8 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění na základě RECIST 1.1
Časové okno: od výchozího stavu do přibližně 8 měsíců
|
Nejlepší odpověď pro CR, PR i stabilní onemocnění (SD) pomocí RECIST 1.1
|
od výchozího stavu do přibližně 8 měsíců
|
|
IRECIST na základě objektivní míry odezvy
Časové okno: od výchozího stavu do přibližně 8 měsíců
|
Na základě nejlepší celkové odpovědi pomocí RECIST upraveného pro imunitní terapie (iRECIST)
|
od výchozího stavu do přibližně 8 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění na základě iRECIST
Časové okno: od výchozího stavu do přibližně 8 měsíců
|
Zahrnuje nejlepší odezvu pro ČR, PR i SD pomocí iRECIST
|
od výchozího stavu do přibližně 8 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: od výchozího stavu do přibližně 8 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS)
|
od výchozího stavu do přibližně 8 měsíců
|
|
Celková míra přežití
Časové okno: za 6 měsíců od zápisu
|
Počet subjektů žijících po 6 měsících
|
za 6 měsíců od zápisu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Vanesa Pons, MD, PhD, Highlight Therapeutics
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Kolorektální novotvary
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- BOT112-02
- 2019-004624-38 (Číslo EudraCT)
- KEYNOTE-A06 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Jaterní biopsie
-
Orthomedico Inc.ECA Healthcare Inc.Dokončeno