治療未経験の濾胞性リンパ腫または辺縁帯リンパ腫に対するウブリツキシマブとその後の反応主導型ウンブラリシブの追加

包含基準:

病気関連

1. -組織学的に記録された濾胞性リンパ腫CD20 +（グレード1、2、または3a）または世界保健機関（WHO）の基準による辺縁帯リンパ腫CD20 +（結節、結節外または脾臓）の被験者。
2. アナーバー病期 II (不連続)、III または IV 病
3. -患者は、登録前の42日以内に全身または限られた全身のPET / CTスキャンを実行する必要があります。 PET/CT の CT 部分は、現在の NCCN ガイドラインに基づいて造影剤を使用して行われます。
4. -患者は、登録前の6か月以内に骨髄生検を実施する必要があります
5. 測定可能なノードの LDi は 1.5 cm を超えている必要があります。 節性病変がない場合、測定可能な節外性疾患は、1 cm を超える LDi を有する必要があります。 脾辺縁帯リンパ腫の患者では、結節性病変がない場合、骨髄生検でリンパ腫の証拠があれば、脾臓の大きさは 14 cm を超える必要があります。
6. 低腫瘍量リンパ腫 (GELF 基準によって決定される) の場合: 診断から 2 年以内に診断された患者を含めます。 研究への参加から2年以上経過して診断された低腫瘍量の患者は、患者が進行を記録している場合に許可されます。

以前の治療基準

1.患者は未治療の進行期疾患（ステージIIIまたはステージIV）またはステージII（不連続）でなければなりません。 (例外: 局所診断のために行われる関与するフィールドまたは関与するサイトの放射線は、一連の治療とは見なされません)。

臨床/検査基準

1. -患者は18歳以上で、経口薬を飲み込んで保持できる必要があります
2. 0-2のECOGパフォーマンスステータス
3. 患者は、ANC ≥ 1000/µL および血小板 ≥ 50,000µL および Hb >= 8g/dl によって証明されるように、登録前 28 日以内に成長因子によってサポートされていない適切な骨髄機能を持っている必要があります。
4. 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL または計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) > 45 mL/分

5. -患者は、登録前の28日以内に取得され、次のすべてによって文書化された適切な肝機能を持っている必要があります。

   • -総ビリルビン≤1.5 x IULN（リンパ腫、ギルバート症候群、または薬物関連に続発する場合は≤5 x IULN）
   • -直接ビリルビン≤1.5 x IULN（リンパ腫に続発する場合は≤5 x IULN）
   • -ASTおよびALT ≤ 2.5 x IULN（リンパ腫に続発する≤ 5 x IULN）
6. 患者は、スルファメトキサゾール/トリメトプリム、ダプソン、およびアトバコンまたは吸入ペンタマジンによるニューモシスチス・イロベチ予防を受ける意思がある必要があります。
7. -患者は、登録前の28日以内に完全な病歴と身体検査を受けなければなりません

8. 濾胞性リンパ腫の患者は、濾胞性リンパ腫国際予後指標（FLIPI）の以下の要素を診断から入手でき、登録時に再度収集する必要があります。

   • 年
   • LDH
   • 関連する節群の数
   • 血清または血漿ヘモグロビン
   • アナーバー期 さらに、患者は登録時および反応評価時にβ2-ミクログロブリンを採取する必要があります。
9. -生殖能力のある女性被験者は、治療開始日の3日前までに血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -生殖能力のない女性被験者（つまり、閉経後 - 1年以上の月経がない; または子宮摘出術の病歴; または両側卵管結紮の病歴; または少なくとも6週間前の両側卵巣摘出術の病歴）は免除されます妊娠検査薬から。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
10. 非常に効果的な避妊法（例：インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具[IUD]、完全な禁欲、または滅菌パートナー）とバリア法（例： 、コンドーム、子宮頸管リング、スポンジなど）治療期間中。

以下は、出産の可能性のある女性に対する容認できない避妊方法です。

• 自然な家族計画（リズム法）
• 母乳育児
• 不妊治療の意識
• 被験者の場合、これらの避妊要件は、ウンブラリシブの最終投与後 4 か月間、およびウブリツキシマブの最終投与後 12 か月間、いずれか遅い方まで遵守する必要があります。

規制基準

1.患者は、この研究の調査的性質について知らされなければならず、機関および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントに署名し、与える必要があります。

除外基準:

疾患関連

1. 形質転換リンパ腫;形質転換リンパ腫の臨床的証拠が存在する場合は、疑わしいリンパ節/病変の生検によって形質転換を除外する必要があります
2. -濾胞性リンパ腫または辺縁帯リンパ腫の前治療（例外：関与するフィールドまたはサイトの放射線療法は許可されています）
3. 医学的に明らかな中枢神経系リンパ腫または軟髄膜疾患
4. 単剤リツキシマブのような他の FDA 承認抗 CD20 抗体の投与が不適切な腫瘍量。
5. -化学療法ベースのレジメンによる即時細胞減少が必要な患者。

同時条件

1. -慢性活動性B型肝炎（HBV、以前のB型肝炎ワクチン接種を受けた患者を除く;または血清B型肝炎抗体陽性）または慢性活動性C型肝炎感染（HCV）、活動性サイトメガロウイルス（CMV）、またはHIVの既知の病歴（またはHIV陽性）の証拠スクリーニング中にテストします）。 HBc 抗体が陽性の場合は、PCR によって HBV DNA の存在について被験者を評価する必要があります。 HCV 抗体が陽性の場合、PCR によって HCV RNA の存在を評価する必要があります。 付録：B 型肝炎の血清学的検査結果を参照してください。 対象がCMV IgGまたはCMV IgM陽性である場合、対象はPCRによってCMV DNAの存在について評価されなければならない。 -PCRによるHBc抗体陽性およびHBV DNA陰性の被験者は適格です。 PCRでHCV抗体が陽性でHCV RNAが陰性である被験者が適格です（CMV IgGまたはCMV IgM陽性であるが、PCRでCMV DNAが陰性である被験者が適格です）。
2. 進行中の薬物性肝障害、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、結石による肝外閉塞、または肝硬変
3. 炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）
4. ベースラインとして 1 日 3 回以上の軟便を伴う過敏性腸症候群
5. -全身性コルチコステロイドを含む継続的な免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患（プレドニゾンまたは臨床的に保証されているように1日あたり10 mg以下が許可されている）登録前の12か月以内。 患者は、甲状腺機能低下症には局所または吸入コルチコステロイドまたはレボチロキシン、糖尿病には血糖降下薬を使用することが許可されています。

6. 重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態:

   • -症候性、または記録されたうっ血性心不全の病歴 NYHA（ニューヨーク心臓協会）機能分類III-IV [付録を参照：ニューヨーク心臓協会の分類]
   • -制御不能または症候性不整脈、CHF、または登録から6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患。
   • QT延長またはtorsades de pointesを引き起こすことが知られている薬物の併用は、注意して研究者の裁量で使用する必要があります。
   • -脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、血管形成術、心臓または血管ステント留置術を含む、制御が不十分または臨床的に重要なアテローム性動脈硬化性血管疾患 登録から6か月以内。
7. 妊娠中または授乳中の女性

8. -他の悪性腫瘍の病歴（骨髄異形成症候群を含む）：

   • -治癒目的で治療され、治験薬の初回投与前に2年以上存在する既知の活動性疾患がなく、担当医によって再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍
   • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がん
   • 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
   • 限局性前立腺がんとPSA