치료 경험이 없는 여포성 또는 변연부 림프종에 대해 Ublituximab에 이어 Umbralisib의 반응 중심 추가

포함 기준:

질병 관련

1. 조직학적으로 문서화된 여포성 림프종 CD20+(등급 1, 2 또는 3a) 또는 세계보건기구(WHO) 기준에 따른 변연부 림프종 CD20+(결절, 림프절외 또는 비장)가 있는 피험자.
2. 앤아버 II기(비연속성), III 또는 IV기 질환
3. 환자는 등록 전 42일 이내에 수행된 전신 또는 제한된 전신 PET/CT 스캔을 받아야 합니다. PET/CT의 CT 부분은 환자가 경계선 신장 기능이 있거나 조영제에 알레르기가 없는 한 현재 NCCN 지침에 따라 조영제를 사용하여 수행됩니다.
4. 환자는 등록 전 6개월 이내에 수행된 골수 생검을 받아야 합니다.
5. 측정 가능한 노드의 LDi는 1.5cm보다 커야 합니다. 결절 병변이 없는 경우 측정 가능한 결절외 질환의 LDi는 1cm보다 커야 합니다. 비장 변연부 림프종 환자에서 림프절 병변이 없는 경우 비장 크기는 골수 생검에서 림프종의 증거와 함께 14cm 이상이어야 합니다.
6. 종양부담이 적은 림프종(GELF 기준에 따라 결정): 진단 후 2년 이내에 진단된 환자를 포함합니다. 연구 시작으로부터 2년 이상 진단된 낮은 종양 부담 환자는 환자가 진행을 기록했다면 허용될 것입니다.

이전 치료 기준

1. 환자는 치료되지 않은 진행성 병기(III기 또는 IV기) 또는 II기(비연속적)여야 합니다. (예외: 국소 진단을 위해 제공된 침범 부위 또는 침범 부위 방사선은 일련의 치료로 간주되지 않습니다).

임상/실험실 기준

1. 환자는 18세 이상이어야 하며 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
2. 0-2의 ECOG 수행 상태
3. 환자는 등록 전 28일 이내에 ANC ≥ 1000/µL, 혈소판 ≥ 50,000µL 및 Hb >= 8g/dl로 입증된 바와 같이 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 하며 성장 인자에 의해 뒷받침되지 않아야 합니다.
4. 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) > 45 mL/min

5. 환자는 등록 전 28일 이내에 획득한 적절한 간 기능을 가지고 있어야 하며 다음 모두에 의해 문서화되어야 합니다.

   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN(림프종, 길버트 증후군 또는 관련 약물에 이차적인 경우 ≤ 5 x IULN)
   • 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN(림프종에 이차적인 경우 ≤ 5 x IULN)
   • AST 및 ALT ≤ 2.5 x IULN(림프종에 이차적인 ≤ 5 x IULN)
6. 환자가 움브랄리십과 유블리툭시맙의 병용 요법을 시작하는 경우 설파메톡사졸/트리메토프림, 댑손, 아토바쿠온 또는 흡입형 펜타마딘으로 주폐포자충 예방을 기꺼이 받아야 합니다(단일 제제 유블리툭시맙이 아님).
7. 환자는 등록 전 28일 이내에 완전한 병력 및 신체 검사를 받아야 합니다.

8. 여포성 림프종 환자는 진단 시 사용할 수 있는 여포성 림프종 국제 예후 지수(FLIPI)의 다음 구성 요소가 있어야 하며 등록 시 다시 수집해야 합니다.

   • 나이
   • LDH
   • 관련된 노드 그룹의 수
   • 혈청 또는 혈장 헤모글로빈
   • 앤아버 단계 또한 환자는 등록 및 반응 평가 시 수집된 베타2-마이크로글로불린을 가지고 있어야 합니다.
9. 가임 여성 피험자는 치료 시작일 전 3일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 생식 능력이 없는 여성 피험자(즉, 폐경 후 병력 - ≥1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 적어도 6주 전에 양측 난소 절제 병력)은 면제됩니다. 임신 테스트에서. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
10. 매우 효과적인 피임 방법(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치[IUD], 완전 금욕 또는 불임 파트너)과 장벽 방법(예: , 콘돔, 자궁 경부 링, 스폰지 등) 치료 기간 동안.

다음은 가임 여성에게 허용되지 않는 피임법입니다.

• 자연 가족계획(리듬법)
• 모유 수유
• 다산 인식
• 피험자의 경우 umbralisib의 마지막 투여 후 4개월과 ublituximab의 마지막 투여 후 12개월 중 더 늦은 기간 동안 이러한 피임 요건을 준수해야 합니다.

규제 기준

1. 환자는 본 연구의 연구 특성에 대해 고지를 받아야 하며 기관 및 연방 지침에 따라 서명하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

질병 관련

1. 변형된 림프종; 변형된 림프종의 임상적 증거가 있는 경우 의심스러운 림프절/병변의 생검을 통해 변형을 배제해야 합니다.
2. 여포성 림프종 또는 변연부 림프종에 대한 이전 치료(예외: 침범된 현장 또는 부위 방사선 요법은 허용됨)
3. 의학적으로 명백한 중추신경계 림프종 또는 연수막 질환
4. 단일제제 리툭시맙과 같은 다른 FDA 승인 항-CD20 항체의 투여가 부적절할 종양 부담.
5. 화학 요법 기반 요법으로 즉각적인 세포 감소가 필요한 환자.

동시 조건

1. 만성 활동성 B형 간염(HBV, 이전에 B형 간염 백신 접종을 받은 환자는 제외, 또는 양성 혈청 B형 간염 항체) 또는 만성 활동성 C형 간염 감염(HCV), 활동성 사이토메갈로바이러스(CMV) 또는 알려진 HIV 병력(또는 HIV 양성)의 증거 심사 중 테스트). HBc 항체가 양성인 경우 대상자는 PCR을 통해 HBV DNA의 존재 여부를 평가해야 합니다. HCV 항체가 양성이면 PCR을 통해 HCV RNA의 존재 여부를 평가해야 합니다. 부록 참조: B형 간염 혈청학적 검사 결과. 피험자가 CMV IgG 또는 CMV IgM 양성이면 PCR을 통해 CMV DNA의 존재 여부를 평가해야 합니다. PCR에 의해 양성 HBc 항체 및 음성 HBV DNA를 가진 피험자가 자격이 있습니다. PCR 결과 HCV 항체 양성 및 HCV RNA 음성인 대상자(CMV IgG 또는 CMV IgM 양성이지만 PCR 결과 CMV DNA 음성인 대상자 대상).
2. 지속적인 약물 유발 간 손상, 알코올성 간질환, 비알코올성 지방간염, 원발성 담즙성 간경변증, 결석으로 인한 간외 폐색 또는 간경변증
3. 염증성 장 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염)
4. 하루 3회 이상의 묽은 변을 기준으로 하는 과민성 대장 증후군
5. 등록 전 12개월 이내에 전신 코르티코스테로이드(임상적으로 허용되는 프레드니손 또는 이에 상응하는 1일 10mg 이하)를 포함한 진행 중인 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환. 환자는 갑상선 기능 저하증에 대한 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드 또는 레보티록신 또는 당뇨병에 대한 혈당 강하제를 사용할 수 있습니다.

6. 다음과 같이 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 모든 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태:

   • 문서화된 울혈성 심부전의 증상 또는 병력 NYHA(뉴욕 심장 협회) 기능 분류 III-IV [부록 참조: 뉴욕 심장 협회 분류]
   • 등록 6개월 이내에 제어되지 않거나 증상이 있는 부정맥, CHF 또는 심근 경색과 같은 중대한 심혈관 질환.
   • QT 연장 또는 torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용 사용은 주의하여 조사자의 재량에 따라 사용해야 합니다.
   • 등록 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 혈관성형술, 심장 또는 혈관 스텐트 삽입술을 포함하여 잘 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 죽상동맥경화성 혈관 질환.
7. 임신 중이거나 수유 중인 여성

8. 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력(골수이형성 증후군 포함):

   • 치료 의도로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 >2년 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종
   • 국소 전립선 암 및 PSA