Ublituximab, majd válaszvezérelt umbralisib hozzáadása a kezelés nélküli follikuláris vagy marginális zónás limfóma esetén

Bevételi kritériumok:

Betegséggel kapcsolatos

1. Szövettanilag dokumentált follikuláris limfóma CD20+ (1., 2. vagy 3a. fokozat) VAGY Marginális zóna limfóma CD20+ (csomóponti, extranodális vagy lép) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint.
2. Ann Arbor II. stádium (nem összefüggő), III. vagy IV
3. A betegeknek a regisztrációt megelőző 42 napon belül teljes vagy korlátozott egésztestű PET/CT-vizsgálatot kell végezniük. A PET/CT CT része kontrasztanyaggal történik a jelenlegi NCCN irányelvek alapján, kivéve, ha a beteg veseműködése határvonalon van, vagy allergiás a kontrasztfestékre.
4. A betegeknél csontvelő-biopsziát kell végezni a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
5. A mérhető csomópont LDi-jének 1,5 cm-nél nagyobbnak kell lennie. Csomósérülések hiányában a mérhető extranodális betegség LDi-jének 1 cm-nél nagyobbnak kell lennie. Lép marginális zóna limfómában szenvedő betegeknél csomós léziók hiányában a lép méretének 14 cm-nél nagyobbnak kell lennie, és a csontvelő biopszia során limfómát kell kimutatni.
6. Alacsony tumorterhelésű limfómák esetén (a GELF-kritériumok szerint): A diagnózistól számított 2 éven belül diagnosztizált betegeket is figyelembe kell venni. Azok a betegek, akiknél a vizsgálatba való belépés után több mint 2 éve diagnosztizáltak alacsony daganatterhelést, engedélyezettek, feltéve, hogy a betegek progressziója dokumentált.

Korábbi terápia kritériumai

1. A betegeknek kezeletlen előrehaladott stádiumú (III. vagy IV. stádium) vagy II. (Kivétel: A lokalizált diagnosztika céljából adott terepi vagy érintett helyszíni sugárzás nem tekinthető terápiás vonalnak).

Klinikai/laboratóriumi kritériumok

1. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük, és le kell tudniuk nyelni és megtartani az orális gyógyszert
2. ECOG teljesítmény állapota 0-2
3. A regisztrálást megelőző 28 napon belül a betegeknek megfelelő csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük, amit az ANC ≥ 1000/µl, a vérlemezkeszám ≥ 50 000 µl és a Hb >= 8 g/dl igazol, növekedési faktorok nélkül.
4. Szérum kreatinin < 2,0 mg/dl vagy számított kreatinin clearance (CrCl) > 45 ml/perc

5. A betegeknek megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 28 napon belül, és a következők mindegyikével dokumentálni kell:

   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x IULN (≤ 5 x IULN, ha másodlagos limfóma, Gilbert-szindróma vagy gyógyszeres kezelés)
   • Direkt bilirubin ≤ 1,5 x IULN (≤ 5 x IULN, ha másodlagos limfóma)
   • AST és ALT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN limfóma miatt)
6. A betegeknek hajlandónak kell lenniük a Pneumocystis jirovecii profilaxisára szulfametoxazol/trimetoprimmel, dapsonnal és atovakvonnal vagy inhalációs pentamadinnal, ha umbralisib és ubliuximab kombinációs kezelést kezdeményeznek (egyszeres ubliuximab esetén nem)
7. A betegeknek teljes anamnézissel és fizikális vizsgálattal kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 28 napon belül

8. A follikuláris limfómában szenvedő betegeknél a Follicularis Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) alábbi összetevőivel kell rendelkezniük a diagnózis után, és a regisztrációkor újra össze kell gyűjteni:

   • Kor
   • LDH
   • Az érintett csomóponti csoportok száma
   • Szérum vagy plazma hemoglobin
   • Ann Arbor Stage Ezenkívül a betegeknek béta2-mikroglobulint kell begyűjteni a regisztráció és a válasz értékelésekor.
9. A reproduktív képességű nőstény alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés kezdete előtt 3 napon belül. Azok a női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (azaz a kórtörténet szerint posztmenopauzában szenvedtek – 1 évnél hosszabb ideig nincs menstruáció; VAGY méheltávolítás; VAGY bilaterális petevezeték-lekötés; VAGY legalább hat héttel ezelőtti kétoldali peteeltávolítás) mentesülnek. terhességi teszttől. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.
10. Reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női alanyok, akik vállalják, hogy egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (pl. implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök [IUD], teljes absztinencia vagy sterilizált partner) és egy barrier módszert (pl. , óvszer, nyakgyűrű, szivacs stb.) a terápia időtartama alatt.

A következő ELFOGADHATATLAN fogamzásgátlási formák fogamzóképes korú nők számára:

• természetes családtervezés (ritmusmódszer)
• szoptatás
• termékenységi tudatosság
• Elvonás Az alanyok esetében ezeket a fogamzásgátlási követelményeket az utolsó umbralisib adag után 4 hónapig és az utolsó ubliuximab adag után 12 hónapig be kell tartani, attól függően, hogy melyik a későbbi.

Szabályozási kritériumok

1. A betegeket tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és alá kell írniuk és írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk az intézményi és szövetségi iránymutatásoknak megfelelően.

Kizárási kritériumok:

Betegséggel kapcsolatos

1. átalakult limfóma; ha a transzformált limfóma klinikai bizonyítéka van, a transzformációt ki kell zárni a gyanús nyirokcsomó/lézió biopsziájával
2. Follikuláris limfóma vagy marginális zóna limfóma előzetes kezelése (kivéve: érintett terepi vagy helyszíni sugárterápia megengedett)
3. Orvosilag nyilvánvaló központi idegrendszeri limfóma vagy leptomeningeális betegség
4. Tumorterhelés olyan esetekben, amikor az FDA által jóváhagyott egyéb anti-CD20 antitestek, például a rituximab egyetlen hatóanyag beadása nem lenne megfelelő.
5. Azonnali citoredukcióra szoruló betegek kemoterápiás kezeléssel.

Egyidejű feltételek

1. Krónikus aktív hepatitis B (HBV, kivéve a korábban hepatitis B oltásban részesült betegeket; vagy pozitív szérum hepatitis B antitest) vagy krónikus aktív hepatitis C fertőzés (HCV), aktív citomegalovírus (CMV) vagy ismert HIV (vagy HIV pozitív kórelőzmény) bizonyítéka teszt a szűrés során). Ha a HBc antitest pozitív, az alanyot PCR-rel értékelni kell a HBV DNS jelenlétére. Ha a HCV antitest pozitív, az alanynál PCR-rel meg kell vizsgálni a HCV RNS jelenlétét. Lásd a Függeléket: A HEPATITIS B SZEROLÓGIAI TESZT EREDMÉNYEI. Ha az alany CMV IgG vagy CMV IgM pozitív, az alanynál PCR-rel kell értékelni a CMV DNS jelenlétét. A PCR-rel pozitív HBc antitesttel és negatív HBV DNS-sel rendelkező alanyok alkalmasak. A PCR-rel pozitív HCV antitesttel és negatív HCV RNS-sel rendelkező alanyok alkalmasak (azok az alanyok, akik CMV IgG vagy CMV IgM pozitívak, de PCR alapján CMV DNS negatívak).
2. Folyamatos gyógyszer okozta májkárosodás, alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, primer biliaris cirrhosis, kövek által okozott extrahepatikus elzáródás vagy májcirrhosis
3. Gyulladásos bélbetegség (például Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás)
4. Irritábilis bélszindróma napi 3-nál több laza széklettel, mint kiindulási állapot
5. Aktív autoimmun betegség, amely folyamatos immunszuppresszív terápiát igényel, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat (prednizon vagy azzal egyenértékű napi ≤10 mg klinikailag indokolt esetben megengedett) a felvételt megelőző 12 hónapon belül. A betegek használhatnak helyi vagy inhalációs kortikoszteroidokat vagy levotiroxint hypothyreosis vagy hipoglikémiás szereket diabetes mellitis esetén.

6. Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot vagy egyéb állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt, például:

   • Tüneti vagy dokumentált pangásos szívelégtelenség anamnézisében NYHA (New York Heart Association) funkcionális besorolása III-IV [lásd Függelék: New York Heart Association Classifications]
   • Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, szívelégtelenség vagy szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül.
   • A QT-szakasz megnyúlását vagy torsades de pointes-t okozó gyógyszerek egyidejű alkalmazását óvatosan és a vizsgáló döntése alapján kell végezni.
   • Gyengén kontrollált vagy klinikailag jelentős atheroscleroticus érbetegség, beleértve az agyi érkatasztrófát (CVA), átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), angioplasztikát, szív- vagy érrendszeri stentelést a felvételt követő 6 hónapon belül.
7. Terhes vagy szoptató nők

8. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (beleértve a myelodysplasiás szindrómákat is), kivéve:

   • olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a vizsgált gyógyszer első adagja előtt több mint 2 évig nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy alacsony a kiújulás kockázata
   • megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, betegségre utaló jelek nélkül
   • megfelelően kezelt carcinoma in situ betegségre utaló jelek nélkül
   • lokalizált prosztatarák és PSA