Ublituksimabi, jota seuraa vastelähtöinen umbralisibin lisääminen aiemmin hoitamattoman follikulaarisen tai marginaalialueen lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Sairauksiin liittyvä

1. Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu follikulaarinen lymfooma CD20+ (aste 1, 2 tai 3a) TAI marginaalialueen lymfooma CD20+ (solmuke, ekstranodaalinen tai perna) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan.
2. Ann Arborin vaihe II (ei vierekkäinen), III tai IV tauti
3. Potilaalle tulee tehdä koko kehon tai rajoitettu koko kehon PET/CT-skannaus 42 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. PET/TT:n CT-osa tehdään varjoaineella nykyisten NCCN-suositusten perusteella, ellei potilaalla ole munuaisten vajaatoimintaa tai allerginen varjoainevärille.
4. Potilaille tulee tehdä luuydinbiopsia 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
5. Mitattavan solmun LDi:n on oltava suurempi kuin 1,5 cm. Jos solmuvaurioita ei ole, mitattavissa olevan ekstranodaalisen sairauden LDi:n tulisi olla suurempi kuin 1 cm. Potilailla, joilla on pernan marginaalivyöhykkeen lymfooma, pernan koon tulee olla yli 14 cm, jos luuydinbiopsiassa on merkkejä lymfoomasta, jos solmuvaurioita ei ole.
6. Alhaisen kasvainkuorman lymfoomat (määritetty GELF-kriteerien mukaan): Ota mukaan potilaat, jotka on diagnosoitu 2 vuoden sisällä diagnoosista. Matala kasvainkuormitus potilaat, joilla on diagnosoitu yli 2 vuotta tutkimukseen osallistumisesta, sallitaan edellyttäen, että potilailla on dokumentoitu eteneminen.

Aikaisemman hoidon kriteerit

1. Potilailla on oltava hoitamaton pitkälle edennyt sairaus (vaihe III tai vaihe IV) tai vaihe II (ei vierekkäinen). (Poikkeus: Paikallista diagnoosia varten annettua kentän tai paikan säteilyä ei pidetä hoitolinjana).

Kliiniset/laboratoriokriteerit

1. Potilaiden on oltava ≥ 18-vuotiaita ja kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet
2. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
3. Potilaiden luuytimen toiminnan on oltava riittävä, mikä osoittaa, että ANC ≥ 1000/µL ja verihiutaleet ≥ 50 000 µL ja Hb >= 8 g/dl 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ilman kasvutekijöitä.
4. Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 45 ml/min

5. Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta, joka on hankittu 28 päivää ennen rekisteröintiä ja dokumentoitu seuraavilla asiakirjoilla:

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN (≤ 5 x IULN, jos se johtuu lymfoomasta, Gilbertin oireyhtymästä tai lääkitykseen liittyvästä)
   • Suora bilirubiini ≤ 1,5 x IULN (≤ 5 x IULN, jos se on sekundaarista lymfooman vuoksi)
   • AST ja ALT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN sekundaarinen lymfooman vuoksi)
6. Potilaiden on oltava valmiita saamaan Pneumocystis jirovecii -profylaksia sulfametoksatsolilla/trimetopriimillä, dapsonilla ja atovakvonilla tai inhaloitavalla pentamadiinilla, jos he aloittavat umbralisibin ja ublituksimabin yhdistelmähoidon (ei yksittäisen ublituksimabin hoitoon)
7. Potilaalla on oltava täydellinen historia ja fyysinen tarkastus 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä

8. Follikulaarista lymfoomaa sairastavilla potilailla on oltava seuraavat Follicular Lymphoma International Prognostic Indexin (FLIPI) komponentit saatavilla diagnoosin jälkeen, ja ne on kerättävä uudelleen rekisteröinnin yhteydessä:

   • Ikä
   • LDH
   • Mukana olevien solmuryhmien lukumäärä
   • Seerumin tai plasman hemoglobiini
   • Ann Arbor Stage Lisäksi potilailta on kerättävä beeta2-mikroglobuliini rekisteröinnin ja vasteen arvioinnin yhteydessä.
9. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen hoidon aloituspäivää. Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymiskykyä (eli postmenopausaalisilla anamneesilla - ei kuukautisia ≥ 1 vuoteen; TAI historiassa kohdunpoisto; TAI anamneesissa molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto vähintään kuusi viikkoa sitten) raskaustestauksesta. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.
10. Lisääntymiskykyiset mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään sekä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. implantteja, injektioita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], täydellinen raittius tai steriloitu kumppani) että estemenetelmää (esim. , kondomit, kohdunkaulan rengas, sieni jne.) hoidon aikana.

Seuraavat ovat EI-HYVÄKSYTTÄVIÄ ehkäisymuotoja hedelmällisessä iässä oleville naisille:

• luonnollinen perhesuunnittelu (rytmimenetelmä)
• imetys
• hedelmällisyystietoisuus
• Peruuttaminen Tutkittavien osalta näitä ehkäisyvaatimuksia on noudatettava 4 kuukauden ajan viimeisen umbralisibiannoksen jälkeen ja 12 kuukauden ajan viimeisen ublituksimabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.

Sääntelykriteerit

1. Potilaille on tiedotettava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Sairauksiin liittyvä

1. Transformoitunut lymfooma; jos kliinisiä todisteita transformoidusta lymfoomasta on olemassa, transformaatio on suljettava pois epäilyttävän imusolmukkeen/leesion biopsialla
2. Aiempi hoito follikulaarisen lymfooman tai marginaalivyöhykkeen lymfooman hoitoon (paitsi: kentän tai alueen sädehoito on sallittu)
3. Lääketieteellisesti ilmeinen keskushermoston lymfooma tai leptomeningeaalinen sairaus
4. Kasvaintaakka silloin, kun muiden FDA:n hyväksymien anti-CD20-vasta-aineiden, kuten rituksimabin, antaminen ei ole tarkoituksenmukaista.
5. Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä sytoreduktiota kemoterapiaan perustuvalla hoito-ohjelmalla.

Samanaikaiset ehdot

1. Todisteet kroonisesta aktiivisesta hepatiitti B:stä (HBV, ei mukaan lukien potilaat, joilla on aikaisempi hepatiitti B -rokotus; tai positiivinen seerumin hepatiitti B -vasta-aine) tai krooninen aktiivinen hepatiitti C -infektio (HCV), aktiivinen sytomegalovirus (CMV) tai tiedossa oleva HIV-virus (tai HIV-positiivinen) testi seulonnan aikana). Jos HBc-vasta-aine on positiivinen, kohde on arvioitava HBV-DNA:n esiintymisen suhteen PCR:llä. Jos HCV-vasta-aine on positiivinen, kohde on arvioitava HCV-RNA:n esiintymisen suhteen PCR:llä. Katso liite: HEPATIITTI B SEROLOGISTEN TESTITULOKSET. Jos kohde on CMV-IgG- tai CMV-IgM-positiivinen, kohde on arvioitava CMV-DNA:n esiintymisen suhteen PCR:llä. Koehenkilöt, joilla on positiivinen HBc-vasta-aine ja negatiivinen HBV-DNA PCR:llä, ovat kelvollisia. Koehenkilöt, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine ja negatiivinen HCV-RNA PCR:llä, ovat kelvollisia (potilaat, jotka ovat CMV IgG- tai CMV IgM-positiivisia, mutta jotka ovat CMV-DNA-negatiivisia PCR:n perusteella, ovat kelvollisia).
2. Jatkuva lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, alkoholista johtuva maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, kivien aiheuttama ekstrahepaattinen tukos tai maksakirroosi
3. Tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus)
4. Ärtyvän suolen oireyhtymä, jossa on enemmän kuin 3 löysää ulostetta päivässä
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii jatkuvaa immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit (prednisoni tai vastaava ≤ 10 mg päivässä sallittu kliinisen perusteltujen syiden mukaan) 12 kuukauden sisällä ennen osallistumista. Potilaat voivat käyttää paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja tai levotyroksiinia kilpirauhasen vajaatoimintaan tai hypoglykeemisiä aineita diabetes melliitin hoitoon.

6. Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, kuten:

   • Oireellinen tai dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia, NYHA (New York Heart Association) toiminnallinen luokitus III-IV [katso liite: New York Heart Associationin luokitukset]
   • Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
   • Samanaikaista QT-ajan pidentymistä tai torsades de pointes -oireyhtymää aiheuttavien lääkkeiden samanaikaista käyttöä tulee käyttää varoen ja tutkijan harkinnan mukaan.
   • Heikosti hallinnassa oleva tai kliinisesti merkittävä ateroskleroottinen verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverisuonihäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), angioplastia, sydämen tai verisuonten stentointi 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset

8. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia (mukaan lukien myelodysplastiset oireyhtymät), paitsi:

   • pahanlaatuisuus, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta yli 2 vuoden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri katsoi
   • riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ilman merkkejä sairaudesta
   • riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
   • paikallinen eturauhassyöpä ja PSA