Ublituximab s následným přidáním umbralisibu na základě odezvy u léčebně naivního folikulárního lymfomu nebo lymfomu marginální zóny

Kritéria pro zařazení:

Související s nemocí

1. Subjekty s histologicky dokumentovaným folikulárním lymfomem CD20+ (1., 2. nebo 3. stupeň) NEBO lymfomem marginální zóny CD20+ (nodální, extranodální nebo slezinný) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO).
2. Ann Arbor stadium II (nesouvislé), III nebo IV onemocnění
3. Pacientům musí být během 42 dnů před registrací provedeno celotělové nebo omezené vyšetření celého těla PET/CT. CT část PET/CT bude provedena s kontrastem na základě současných doporučení NCCN, pokud pacient nemá hraniční renální funkce nebo je alergický na kontrastní barvivo.
4. Pacientům musí být provedena biopsie kostní dřeně do 6 měsíců před registrací
5. Měřitelný uzel musí mít LDi větší než 1,5 cms. Při absenci nodálních lézí by měřitelné extranodální onemocnění mělo mít LDi větší než 1 cm. U pacientů s lymfomem okrajové zóny sleziny by při absenci nodálních lézí měla být velikost sleziny větší než 14 cm s průkazem lymfomu v biopsii kostní dřeně.
6. Pro lymfomy s nízkou nádorovou zátěží (stanovené podle kritérií GELF): Zahrňte pacienty diagnostikované do 2 let od diagnózy. Pacienti s nízkou nádorovou zátěží diagnostikovaní více než 2 roky od vstupu do studie budou povoleni za předpokladu, že pacienti mají zdokumentovanou progresi.

Kritéria předchozí terapie

1. Pacienti musí být neléčeným pokročilým stádiem onemocnění (III. nebo IV. stádium) nebo II. (Výjimka: Zapojené pole nebo místní ozařování podávané pro lokalizovanou diagnózu se nepovažuje za linii terapie).

Klinická/laboratorní kritéria

1. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let a musí být schopni polykat a uchovávat perorální léky
2. Stav výkonu ECOG 0-2
3. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí ANC ≥ 1000/µL a krevní destičky ≥ 50 000 µL a Hb >= 8 g/dl během 28 dnů před registrací bez podpory růstovými faktory.
4. Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 45 ml/min

5. Pacienti musí mít odpovídající jaterní funkce dosaženou do 28 dnů před registrací a musí být zdokumentovány všemi následujícími:

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN (≤ 5 x IULN, pokud je sekundární k lymfomu, Gilbertovu syndromu nebo souvisejícímu s léky)
   • Přímý bilirubin ≤ 1,5 x IULN (≤ 5 x IULN, pokud je sekundární k lymfomu)
   • AST a ALT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN sekundární k lymfomu)
6. Pacienti musí být ochotni přijímat profylaxi Pneumocystis jirovecii se sulfamethoxazolem/trimethoprimem, dapsonem a atovachonem nebo inhalačním pentamadinem, pokud zahájí kombinaci umbralisib plus ublituximab (neplatí pro monoterapii ublituximabem)
7. Pacienti musí mít kompletní anamnézu a fyzikální vyšetření do 28 dnů před registrací

8. Pacienti s folikulárním lymfomem musí mít od diagnózy k dispozici následující složky mezinárodního prognostického indexu folikulárního lymfomu (FLIPI), které budou znovu odebrány v době registrace:

   • Stáří
   • LDH
   • Počet zapojených uzlových skupin
   • Sérový nebo plazmatický hemoglobin
   • Ann Arbor Stage Kromě toho musí být pacientům odebrán beta2-mikroglobulin v době registrace a hodnocení odpovědi.
9. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před datem zahájení léčby. Ženy, které jsou s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy – žádná menstruace ≥ 1 rok; NEBO hysterektomie v anamnéze; NEBO bilaterální tubární ligace v anamnéze; NEBO oboustranná ooforektomie v anamnéze nejméně před šesti týdny) jsou osvobozeny. z těhotenských testů. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
10. Mužské a ženské subjekty s reprodukčním potenciálem, které souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska [IUD], úplná abstinence nebo sterilizovaný partner) a bariérovou metodu (např. , kondomy, cervikální kroužek, houba atd.) po dobu terapie.

Následující formy antikoncepce jsou NEPŘIJATELNÉ pro ženy ve fertilním věku:

• přirozené plánování rodičovství (rytmická metoda)
• kojení
• povědomí o plodnosti
• vysazení U subjektů musí být tyto požadavky na antikoncepci dodržovány po dobu 4 měsíců po poslední dávce umbralisibu a 12 měsíců po poslední dávce ublituximabu, podle toho, co nastane později.

Regulační kritéria

1. Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

Související s nemocí

1. transformovaný lymfom; pokud je přítomen klinický důkaz transformovaného lymfomu, měla by být transformace vyloučena biopsií podezřelé lymfatické uzliny/léze
2. Předchozí léčba folikulárního lymfomu nebo lymfomu marginální zóny (s výjimkou: je povolena radiační terapie v terénu nebo na místě)
3. Lékařsky zjevný lymfom centrálního nervového systému nebo leptomeningeální onemocnění
4. Nádorová zátěž tam, kde by bylo nevhodné podávání jiných anti-CD20 protilátek schválených FDA, jako je rituximab s jedním účinkem.
5. Pacienti, kteří potřebují okamžitou cytoredukci s režimem založeným na chemoterapii.

Souběžné podmínky

1. Důkaz o chronické aktivní hepatitidě B (HBV, nezahrnuje pacienty s předchozím očkováním proti hepatitidě B; nebo pozitivní sérové ​​protilátky proti hepatitidě B) nebo chronické aktivní infekci hepatitidou C (HCV), aktivní cytomegalovir (CMV) nebo známou historii HIV (nebo pozitivní HIV) test během screeningu). Pokud je HBc protilátka pozitivní, musí být subjekt vyšetřen na přítomnost HBV DNA pomocí PCR. Pokud je HCV protilátka pozitivní, musí být subjekt vyhodnocen na přítomnost HCV RNA pomocí PCR. Viz Příloha: VÝSLEDKY SÉROLOGICKÉHO TESTU HEPATITIDY B. Pokud je subjekt pozitivní na CMV IgG nebo CMV IgM, musí být subjekt vyhodnocen na přítomnost CMV DNA pomocí PCR. Subjekty s pozitivní HBc protilátkou a negativní HBV DNA pomocí PCR jsou způsobilé. Subjekty s pozitivní HCV protilátkou a negativní HCV RNA pomocí PCR jsou způsobilé (subjekty, které jsou CMV IgG nebo CMV IgM pozitivní, ale které jsou CMV DNA negativní pomocí PCR, jsou způsobilé).
2. Pokračující poškození jater vyvolané léky, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, extrahepatální obstrukce způsobená kameny nebo cirhóza jater
3. Zánětlivé onemocnění střev (jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
4. Syndrom dráždivého tračníku s více než 3 řídkými stolicemi denně jako výchozí stav
5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující pokračující imunosupresivní léčbu včetně systémových kortikosteroidů (prednison nebo ekvivalent ≤ 10 mg denně povolených, jak je klinicky odůvodněno) během 12 měsíců před zařazením do studie. Pacienti mohou používat topické nebo inhalační kortikosteroidy nebo levothyroxin pro hypotyreózu nebo hypogylcemické látky pro diabetes mellitis.

6. Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit účast ve studii, jako jsou:

   • Symptomatické nebo anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání NYHA (New York Heart Association) funkční klasifikace III-IV [viz Příloha: Klasifikace New York Heart Association]
   • Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, CHF nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení.
   • Současné užívání léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu nebo torsades de pointes, by mělo být používáno s opatrností a podle uvážení zkoušejícího.
   • Špatně kontrolované nebo klinicky významné aterosklerotické vaskulární onemocnění včetně cerebrovaskulární příhody (CVA), tranzitorní ischemické ataky (TIA), angioplastiky, srdečního nebo vaskulárního stentování do 6 měsíců od zařazení.
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

8. Anamnéza jiných malignit (včetně myelodysplastických syndromů) kromě:

   • malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného po dobu > 2 let před první dávkou studovaného léku a ošetřující lékař se domníval, že má nízké riziko recidivy
   • adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže bez známek onemocnění
   • adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
   • lokalizovaný karcinom prostaty a PSA