Ublituximab gevolgd door responsgestuurde toevoeging van Umbralisib voor behandelingsnaïef folliculair of marginaal zonelymfoom

Inclusiecriteria:

Ziektegerelateerd

1. Proefpersonen met histologisch gedocumenteerd folliculair lymfoom CD20+ (graad 1, 2 of 3a) OF marginale zone lymfoom CD20+ (nodaal, extranodaal of milt) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
2. Ann Arbor Stadium II (niet-aaneengesloten), III of IV ziekte
3. Patiënten moeten binnen 42 dagen voorafgaand aan de registratie een volledige of beperkte PET/CT-scan van het hele lichaam laten uitvoeren. Het CT-gedeelte van PET/CT wordt uitgevoerd met contrastmiddel op basis van de huidige NCCN-richtlijnen, tenzij de patiënt een borderline nierfunctie heeft of allergisch is voor contrastkleurstof.
4. Bij patiënten moet binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie een beenmergbiopsie worden uitgevoerd
5. Meetbare knoop moet een LDi hebben die groter is dan 1,5 cm. Bij afwezigheid van nodale laesies, zou meetbare extranodale ziekte een LDi moeten hebben die groter is dan 1 cm. Bij patiënten met lymfoom in de marginale zone van de milt, bij afwezigheid van nodale laesies, moet de milt groter zijn dan 14 cm met bewijs van lymfoom in de beenmergbiopsie.
6. Voor lymfomen met een lage tumorlast (zoals bepaald door GELF-criteria): Inclusief patiënten die binnen 2 jaar na de diagnose zijn gediagnosticeerd. Patiënten met een lage tumorlast die meer dan 2 jaar na aanvang van het onderzoek zijn gediagnosticeerd, worden toegelaten op voorwaarde dat patiënten gedocumenteerde progressie hebben.

Criteria voor eerdere therapie

1. Patiënten moeten onbehandeld zijn in een gevorderd stadium van de ziekte (stadium III of stadium IV) of stadium II (niet-aangrenzend). (Uitzondering: bestraling in het betrokken veld of op de betrokken plaats voor lokale diagnose wordt niet als een therapielijn beschouwd).

Klinische/laboratoriumcriteria

1. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn en orale medicatie kunnen slikken en vasthouden
2. ECOG-prestatiestatus van 0-2
3. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals blijkt uit ANC ≥ 1000/µL en bloedplaatjes ≥ 50.000 µL en Hb >= 8g/dl binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie niet ondersteund door groeifactoren.
4. Serumcreatinine < 2,0 mg/dL of berekende creatinineklaring (CrCl) > 45 ml/min

5. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie en gedocumenteerd door elk van de volgende:

   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN (≤ 5 x IULN indien secundair aan lymfoom, syndroom van Gilbert of medicatiegerelateerd)
   • Direct bilirubine ≤ 1,5 x IULN (≤ 5 x IULN indien secundair aan lymfoom)
   • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN secundair aan lymfoom)
6. Patiënten moeten bereid zijn om Pneumocystis jirovecii-profylaxe met sulfamethoxazol/trimethoprim, dapson en atovaquon of inhalatiepentamadine te ontvangen, als ze de combinatie umbralisib plus ublituximab starten (niet voor monotherapie ublituximab)
7. Patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie een volledige anamnese en lichamelijk onderzoek ondergaan

8. Patiënten met folliculair lymfoom moeten de volgende componenten van Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) beschikbaar hebben vanaf de diagnose en opnieuw verzamelen op het moment van registratie:

   • Leeftijd
   • LDH
   • Aantal betrokken nodale groepen
   • Serum- of plasmahemoglobine
   • Ann Arbor-stadium Bovendien moeten patiënten bèta-2-microglobuline laten verzamelen op het moment van registratie en responsbeoordeling.
9. Vrouwelijke reproductieve proefpersonen moeten binnen 3 dagen vóór de startdatum van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwelijke proefpersonen met een niet-reproductief potentieel (d.w.z. postmenopauzaal door voorgeschiedenis - geen menstruatie gedurende ≥1 jaar; OF voorgeschiedenis van hysterectomie; OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie ten minste zes weken geleden) zijn vrijgesteld van zwangerschapstesten. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.
10. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die instemmen met het gebruik van zowel een zeer effectieve methode van anticonceptie (bijv. Implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], volledige onthouding of gesteriliseerde partner) als een barrièremethode (bijv. , condooms, cervicale ring, spons, enz.) tijdens de therapieperiode.

De volgende zijn ONAANVAARDBARE vormen van anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

• natuurlijke gezinsplanning (ritmemethode)
• borstvoeding
• vruchtbaarheidsbewustzijn
• ontwenning Voor proefpersonen moeten deze vereisten voor anticonceptie worden nageleefd gedurende 4 maanden na de laatste dosis umbralisib en 12 maanden na de laatste dosis ublituximab, afhankelijk van wat later is.

Regelgevende criteria

1. Patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van dit onderzoek en moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en ondertekenen in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

Ziektegerelateerd

1. getransformeerd lymfoom; als klinisch bewijs van getransformeerd lymfoom aanwezig is, moet transformatie worden uitgesloten door biopsie van de verdachte lymfeklier/laesie
2. Voorafgaande behandeling voor folliculair lymfoom of lymfoom in de marginale zone (behalve: radiotherapie in het veld of op locatie is toegestaan)
3. Medisch duidelijk lymfoom van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale ziekte
4. Tumorbelasting waarbij toediening van andere door de FDA goedgekeurde anti-CD20-antilichamen, zoals monotherapie rituximab, ongepast zou zijn.
5. Patiënten die onmiddellijke cytoreductie nodig hebben met een op chemotherapie gebaseerd regime.

Gelijktijdige voorwaarden

1. Bewijs van chronisch actieve hepatitis B (HBV, met uitzondering van patiënten met eerdere hepatitis B-vaccinatie; of positief serum Hepatitis B-antilichaam) of chronische actieve hepatitis C-infectie (HCV), actief cytomegalovirus (CMV), of bekende voorgeschiedenis van HIV (of positieve HIV testen tijdens screening). Als het HBc-antilichaam positief is, moet de proefpersoon door middel van PCR worden beoordeeld op de aanwezigheid van HBV-DNA. Als HCV-antilichaam positief is, moet de proefpersoon met PCR worden beoordeeld op de aanwezigheid van HCV-RNA. Zie bijlage: HEPATITIS B SEROLOGISCHE TESTRESULTATEN. Als de proefpersoon CMV IgG of CMV IgM-positief is, moet de proefpersoon door middel van PCR worden beoordeeld op de aanwezigheid van CMV-DNA. Proefpersonen met positief HBc-antilichaam en negatief HBV-DNA door PCR komen in aanmerking. Proefpersonen met positief HCV-antilichaam en negatief HCV-RNA door PCR komen in aanmerking (proefpersonen die CMV IgG of CMV IgM-positief zijn maar die CMV DNA-negatief zijn door PCR komen in aanmerking).
2. Aanhoudende door drugs veroorzaakte leverbeschadiging, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose, extrahepatische obstructie veroorzaakt door stenen of cirrose van de lever
3. Inflammatoire darmaandoening (zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
4. Prikkelbare darmsyndroom met meer dan 3 dunne ontlasting per dag als basislijn
5. Actieve auto-immuunziekte die voortdurende immunosuppressieve therapie vereist, inclusief systemische corticosteroïden (prednison of equivalent ≤10 mg per dag toegestaan ​​zoals klinisch gerechtvaardigd) binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving. Patiënten mogen lokale of inhalatiecorticosteroïden of levothyroxine gebruiken voor hypothyreoïdie of hypoglycemische middelen voor diabetes mellitis.

6. Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

   • Symptomatisch of voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen NYHA (New York Heart Association) functionele classificatie III-IV [zie bijlage: New York Heart Association-classificaties]
   • Significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, CHF of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving.
   • Gelijktijdig gebruik van medicatie waarvan bekend is dat deze QT-verlenging of torsades de pointes veroorzaakt, moet met voorzichtigheid en naar goeddunken van de onderzoeker worden gebruikt.
   • Slecht gecontroleerde of klinisch significante atherosclerotische vasculaire ziekte waaronder cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), angioplastiek, cardiale of vasculaire stenting binnen 6 maanden na inschrijving.
7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven

8. Geschiedenis van andere maligniteiten (inclusief myelodysplastische syndromen), behalve:

   • maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende> 2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en die volgens de behandelend arts een laag risico op herhaling heeft
   • adequaat behandelde niet-melanome huidkanker zonder tekenen van ziekte
   • adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
   • gelokaliseerde prostaatkanker en PSA