大うつ病性障害の治療のための反復 TMS の精神刺激薬増強 (Stimulant-rTMS)

この研究は、大うつ病性障害の現在のエピソードについて、精神障害の診断および統計マニュアル (DSM-V) 基準を満たす 18 歳から 65 歳までの 30 人の被験者を募集することを目的としています。 参加者は、カリフォルニア大学ロサンゼルス校 (UCLA) 経頭蓋磁気刺激クリニックから rTMS を求めている患者集団から募集されます。 研究への参加が検討されているすべての患者は、紹介精神科医によって確立された大うつ病の診断を受けており、これは、Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) を使用したインタビューに基づいて確認されます。 さらに、彼らは、適切な用量と期間での2つの以前の抗うつ試験に対する反応の欠如によって定義される治療抵抗性の基準を満たします. 自発的で有能なインフォームドコンセントを提供した後、参加者は研究に登録されます。 その後、参加者は、抗うつ薬治療履歴フォーム (ATHF) と 30 項目のうつ病症状自己報告書 (IDS-SR30)、および臨床医が評価した 17 項目のハミルトンうつ病評価尺度 (HAM-D17) を含むベースライン評価を完了します。 .

治療抵抗性大うつ病の診断が確立されると、主要な結果の尺度は IDS-SR30 スコアになります。これは、TMS クリニックで治療結果を監視するための標準的な手順です。 参加者は、2 つの治療条件のいずれかにランダムに割り当てられます: Adderall XR (n = 15) 対プラセボ (n = 15)。 参加者とすべての研究チームメンバーは、割り当てられた治療条件を知らされません。 研究プロトコルのすべてのステップのタイミングには「研究時間」が使用されます。つまり、患者は週末に薬を服用し続けますが、プロトコルの進行状況を評価する際には平日 (月～金) のみがカウントされます。 たとえば、木曜日に研究の 1 日目を開始した患者は、翌週の水曜日に 5 日目に到達します。 アデラルXRまたはプラセボは、副作用を評価し、治験薬の安定した気分を確立するために、rTMS治療の開始の少なくとも10日前に開始されます。 Adderall XR が rTMS に対する反応にどのように影響するかを研究するには、直接的な抗うつ効果とは無関係に、患者は rTMS を開始する前に安定した気分を示さなければなりません。 IDS-SR30 および HAM-D17 は、患者が安定したベースラインの気分を持っているかどうかを判断するために、薬物の研究 5 日目と 10 日目に繰り返されます (以下の研究スケジュール表を参照)。 IDS-SR30スコアが研究5日目と10日目の評価の間で10％未満変化した場合、患者は安定した気分を示し、治療を開始する資格があると見なされます。

研究者らは、一部の患者は 5 日目に IDS スコアの改善を示す可能性があると予測していますが、5 日目から 10 日目の間にさらに大幅な改善が見られる場合、rTMS の開始はうつ病スコアが安定するまで延期されます。 具体的には、気分スコアが 10% を超えて変化した場合、被験者は、気分スコアの週ごとの変化がこの基準を満たすまで、必要に応じてさらに 5 日間、または 5 日の倍数から最大 15 日間待機します。 研究者らは、これらの治療抵抗性のうつ病患者のうち、2週間以上の継続的な改善を示す人はほとんどいないと予測していますが、改善が見られる場合は、TMSを受けるよりも主な医療提供者による覚醒剤治療を継続する方が適している可能性があります. rTMSの適応がなくなったため、うつ病を訴えなくなり、大うつ病性障害（MDD）の基準を満たさなくなった研究対象（アデロールXR対プラセボ）は、研究から除外されます。 そのような患者の場合、盲検は解除され、主治医の裁量で治験薬を継続する選択肢が与えられます。

参加者は、IDS-SR30 評価と並行して薬の副作用について評価され、rTMS は安定した抑うつ気分を示したら開始されます。 両方の治療グループの参加者は、標準の FDA 承認済み rTMS 治療プロトコルを開始し、Magstim または Magventure デバイスで提供されます。 参加者は、各rTMS治療セッションで副作用について評価されます。 参加者は、5 回および 10 回の rTMS 治療セッション後に、IDS-SR30、HAM-D17、および全体的な忍容性に関するビジュアル アナログ スケール (VAS) を完了します。 10回目の治療セッションと評価の最終セットが完了した後、研究に関連するすべての活動が完了し、ブラインドが解除されます。

私たちの最近の観察研究に基づいて、研究者は、rTMS の結果に対する Adderall XR の効果は、治療コースの初期に最も明白になると予測しています。 さらに、標準的な治療アルゴリズムでは、rTMS 治療パラメーターは通常、最初の 10 回の治療中に均一に保たれ、その後治療反応に応じて発散し始めます。 したがって、治療 10 後の結果を調べると、治験薬の有意な効果を検出するための最良の制御されたデータセットが得られます。 患者は、担当医師の裁量で追加の rTMS 治療を完了することができ、処方する精神科医の裁量で治験薬の服用を継続することを選択できます。 したがって、アデロール XR の服用中にうつ病が大幅に改善した患者には、最初の 10 回の治療を超えて継続する選択肢があります。 そうでなければ、患者はこの時点で治験薬を中止し、低用量で治療期間が短いことを考えると、患者が治験薬から離脱する必要があるとは予想されません。