Aumento Psicoestimulante de TMS Repetitivo para el Tratamiento del Trastorno Depresivo Mayor (Stimulant-rTMS)

Este estudio tiene como objetivo reclutar a 30 sujetos entre las edades de 18 a 65 años que cumplan con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-V) para un episodio actual de trastorno depresivo mayor. Los participantes serán reclutados de la población de pacientes que buscan rTMS de la Clínica de Estimulación Magnética Transcraneal de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA). Todos los pacientes considerados para participar en el estudio tendrán un diagnóstico de depresión mayor establecido por el psiquiatra remitente y esto se confirmará en base a una entrevista utilizando la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI). Además, cumplirán los criterios de resistencia al tratamiento definidos por la falta de respuesta a dos ensayos previos con antidepresivos en dosis y duración adecuadas. Después de proporcionar un consentimiento informado, voluntario y capaz, los participantes se inscribirán en el estudio. Luego, los participantes completarán las evaluaciones de referencia, incluido el Formulario de historial de tratamiento con antidepresivos (ATHF) y el Inventario de autoinforme de sintomatología depresiva de 30 elementos (IDS-SR30), así como la Escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 elementos calificada por el médico (HAM-D17) .

Una vez que se ha establecido un diagnóstico de depresión mayor resistente al tratamiento, la medida de resultado principal será la puntuación IDS-SR30, que es nuestro procedimiento estándar para monitorear el resultado del tratamiento en la clínica TMS. Los participantes serán asignados aleatoriamente a una de dos condiciones de tratamiento: Adderall XR (n=15) versus placebo (n=15). Los participantes y todos los miembros del equipo de investigación no conocerán la condición de tratamiento asignada. El tiempo de todos los pasos en el protocolo del estudio utilizará el "tiempo de estudio", lo que significa que aunque los pacientes toman el medicamento durante los fines de semana, solo cuentan los días de semana (lunes a viernes) al evaluar el progreso a través del protocolo. Por ejemplo, un paciente que comenzó el día 1 del estudio un jueves, llegaría al día 5 el miércoles de la semana siguiente. Adderall XR o el placebo se iniciarán al menos 10 días antes del inicio del tratamiento con rTMS para evaluar los efectos secundarios y establecer un estado de ánimo estable con el fármaco del estudio. Para estudiar cómo Adderall XR afecta la respuesta a la rTMS, independientemente de los efectos antidepresivos directos, los pacientes deben mostrar un estado de ánimo estable antes de iniciar la rTMS. IDS-SR30 y HAM-D17 se repetirán en los días 5 y 10 del estudio con el fármaco para determinar si los pacientes tienen un estado de ánimo inicial estable (consulte el cuadro de programación del estudio a continuación). Se considerará que los pacientes exhiben un estado de ánimo estable y reúnen los requisitos para iniciar el tratamiento si la puntuación IDS-SR30 cambia menos del 10 % entre las evaluaciones en los días 5 y 10 del estudio.

Los investigadores predicen que algunos pacientes pueden mostrar una mejora en la puntuación de IDS en el día 5; sin embargo, si muestran una mejora adicional significativa entre los días 5 y 10, el inicio de la rTMS se retrasará hasta que se estabilicen las puntuaciones de depresión. Específicamente, si la puntuación del estado de ánimo cambia en más del 10 %, el Sujeto esperará 5 días adicionales o múltiplos de 5 días hasta 15 días según sea necesario, hasta que el cambio semanal en la puntuación del estado de ánimo cumpla con este criterio. Los investigadores predicen que pocos de estos pacientes deprimidos y resistentes al tratamiento exhibirán más de un par de semanas de mejora continua, pero si lo hacen, pueden ser más adecuados si continúan el tratamiento estimulante con su proveedor principal en lugar de someterse a TMS. Los sujetos del estudio que ya no se quejen de depresión y que ya no cumplan con los criterios para el trastorno depresivo mayor (MDD) después de iniciar el tratamiento (Adderall XR versus placebo) serán eliminados del estudio porque la rTMS ya no está indicada. Para dichos pacientes, se romperá el ciego y tendrán la opción de continuar con la medicación del estudio a discreción de su médico principal que los recetó.

Los participantes serán evaluados en cuanto a los efectos secundarios de los medicamentos junto con las evaluaciones IDS-SR30 y la rTMS comenzará una vez que muestren un estado de ánimo establemente deprimido. Los participantes en ambos grupos de tratamiento comenzarán un protocolo de tratamiento rTMS estándar aprobado por la FDA, administrado con un dispositivo Magstim o Magventure. Se evaluará a los participantes para detectar efectos secundarios en cada sesión de tratamiento con rTMS. Los participantes completarán el IDS-SR30, HAM-D17 y una escala analógica visual (VAS) para la tolerabilidad general después de 5 y 10 sesiones de tratamiento con rTMS. Después de completar la décima sesión de tratamiento y el conjunto final de evaluaciones, se completarán todas las actividades relacionadas con el estudio y se romperá el ciego.

Con base en nuestro estudio observacional reciente, los investigadores predicen que el efecto de Adderall XR en el resultado de la rTMS será más evidente al principio del curso del tratamiento. Además, en nuestro algoritmo de tratamiento estándar, los parámetros de tratamiento de rTMS generalmente se mantienen uniformes durante los primeros 10 tratamientos y luego comienzan a divergir dependiendo de la respuesta al tratamiento. Por lo tanto, examinar los resultados después del tratamiento 10 producirá el conjunto de datos mejor controlado para detectar un efecto significativo del fármaco del estudio. Los pacientes pueden completar tratamientos adicionales de rTMS a discreción del médico tratante y pueden optar por continuar tomando el fármaco del estudio a discreción del psiquiatra que los recetó. Por lo tanto, los pacientes que muestran una mejora significativa en la depresión mientras toman Adderall XR tendrían la opción de continuar más allá de los 10 tratamientos iniciales. De lo contrario, los pacientes descontinuarán el medicamento del estudio en este punto y, dada la dosis baja y la corta duración del tratamiento, no se anticipa que los pacientes necesiten dejar de tomar el medicamento del estudio.