Психостимуляторная аугментация повторяющейся ТМС для лечения большого депрессивного расстройства (Stimulant-rTMS)

Это исследование направлено на набор 30 субъектов в возрасте от 18 до 65 лет, которые соответствуют критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-V) для текущего эпизода большого депрессивного расстройства. Участники будут набраны из числа пациентов, которым требуется рТМС, из клиники транскраниальной магнитной стимуляции Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA). Все пациенты, рассматриваемые для участия в исследовании, будут иметь диагноз большой депрессии, установленный направившим психиатром, и это будет подтверждено на основе интервью с использованием мини-международного нейропсихиатрического интервью (MINI). Кроме того, они будут соответствовать критериям резистентности к лечению, определяемым отсутствием ответа на два предшествующих испытания антидепрессантов при адекватной дозировке и продолжительности. После предоставления добровольного, дееспособного, информированного согласия участники будут включены в исследование. Затем участники пройдут базовые оценки, включая форму истории лечения антидепрессантами (ATHF) и самоотчет о перечне симптомов депрессии из 30 пунктов (IDS-SR30), а также рейтинговую шкалу депрессии Гамильтона из 17 пунктов, оцененную врачом (HAM-D17). .

Как только будет установлен диагноз резистентной к лечению большой депрессии, первичным критерием исхода будет балл IDS-SR30, который является нашей стандартной процедурой для мониторинга результатов лечения в клинике ТМС. Участникам будет случайным образом назначено одно из двух условий лечения: Adderall XR (n = 15) против плацебо (n = 15). Участники и все члены исследовательской группы не будут осведомлены о назначенном лечении. Для определения времени всех этапов в протоколе исследования будет использоваться «время исследования», что означает, что, хотя пациенты продолжают принимать препарат в выходные дни, при оценке прогресса в протоколе учитываются только будние дни (пн-пт). Например, пациент, начавший 1-й день исследования в четверг, достигнет 5-го дня в среду на следующей неделе. Adderall XR или плацебо будут начаты по крайней мере за 10 дней до начала лечения rTMS, чтобы оценить побочные эффекты и установить стабильное настроение при приеме исследуемого препарата. Чтобы изучить, как Adderall XR влияет на ответ на rTMS, независимо от каких-либо прямых антидепрессивных эффектов, у пациентов должно быть стабильное настроение до начала rTMS. IDS-SR30 и HAM-D17 будут повторяться в дни исследования 5 и 10 при приеме препарата, чтобы определить, есть ли у пациентов стабильное исходное настроение (см. график исследования ниже). Считается, что пациенты демонстрируют стабильное настроение и имеют право на начало лечения, если показатель IDS-SR30 изменится менее чем на 10% между оценками на 5-й и 10-й день исследования.

Исследователи предсказывают, что у некоторых пациентов может наблюдаться улучшение показателей IDS на 5-й день, однако, если они продемонстрируют значительное дополнительное улучшение между 5-м и 10-м днями, начало rTMS будет отложено до тех пор, пока показатели депрессии не стабилизируются. В частности, если оценка настроения изменяется более чем на 10%, субъект будет ждать дополнительные 5 дней или кратные 5 дням до 15 дней, если необходимо, до тех пор, пока недельное изменение оценки настроения не будет соответствовать этому критерию. Исследователи предсказывают, что лишь немногие из этих резистентных к лечению пациентов с депрессией продемонстрируют непрерывное улучшение более чем на пару недель, но если они это сделают, им может быть лучше продолжать лечение стимуляторами у своего основного поставщика, а не проходить ТМС. Субъекты исследования, которые больше не жалуются на депрессию и больше не соответствуют критериям большого депрессивного расстройства (БДР) после начала лечения (Adderall XR по сравнению с плацебо), будут исключены из исследования, поскольку рТМС больше не показана. Для таких пациентов слепота будет нарушена, и у них будет возможность продолжить прием исследуемого препарата по усмотрению их основного лечащего врача.

Участники будут оцениваться на наличие побочных эффектов лекарств наряду с оценками IDS-SR30, и rTMS начнется, как только они проявят стабильно подавленное настроение. Участники обеих групп лечения начнут стандартный, одобренный FDA протокол лечения rTMS, доставляемый с помощью устройства Magstim или Magventure. Участники будут оцениваться на наличие побочных эффектов на каждом сеансе лечения rTMS. Участники заполнят IDS-SR30, HAM-D17 и визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) для общей переносимости после 5 и 10 сеансов лечения rTMS. После завершения 10-го лечебного сеанса и заключительного набора оценок все действия, связанные с исследованием, будут завершены, и слепой режим будет снят.

Основываясь на нашем недавнем обсервационном исследовании, исследователи предсказывают, что влияние Adderall XR на результаты рТМС будет наиболее очевидным в начале курса лечения. Кроме того, в нашем стандартном алгоритме лечения параметры лечения rTMS обычно остаются неизменными в течение первых 10 процедур, а затем начинают расходиться в зависимости от ответа на лечение. Таким образом, изучение исходов после лечения 10 даст наилучший контролируемый набор данных для выявления значительного эффекта исследуемого препарата. Пациенты могут пройти дополнительное лечение рТМС по усмотрению лечащего врача и могут выбрать продолжение приема исследуемого препарата по усмотрению назначающего их психиатра. Таким образом, у пациентов, у которых наблюдается значительное улучшение депрессии при приеме Adderall XR, будет возможность продолжить лечение после первоначальных 10 процедур. В противном случае пациенты прекратят прием исследуемого препарата в этот момент, и, учитывая низкую дозу и короткую продолжительность лечения, не ожидается, что пациентам потребуется отлучение от исследуемого препарата.