Aumento psicostimolante della TMS ripetitiva per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (Stimulant-rTMS)

Questo studio mira a reclutare 30 soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni che soddisfano i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-V) per un episodio in corso di disturbo depressivo maggiore. I partecipanti saranno reclutati dalla popolazione di pazienti che cercano rTMS dalla Clinica di stimolazione magnetica transcranica dell'Università della California di Los Angeles (UCLA). Tutti i pazienti presi in considerazione per la partecipazione allo studio porteranno una diagnosi di depressione maggiore stabilita dallo psichiatra referente e questa sarà confermata sulla base di un'intervista utilizzando la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Inoltre, soddisferanno i criteri per la resistenza al trattamento definiti dalla mancanza di risposta a due precedenti studi antidepressivi a dosaggio e durata adeguati. Dopo aver fornito il consenso volontario, capace e informato, i partecipanti verranno arruolati nello studio. I partecipanti completeranno quindi le valutazioni di base, tra cui l'Antidepressant Treatment History Form (ATHF) e l'Inventory of Depressive Symptomatology Self Report (IDS-SR30) a 30 voci, nonché la Hamilton Depression Rating Scale a 17 voci (HAM-D17) valutata dal medico. .

Una volta stabilita una diagnosi di depressione maggiore resistente al trattamento, la misura dell'esito primario sarà il punteggio IDS-SR30, che è la nostra procedura standard per monitorare l'esito del trattamento nella clinica TMS. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a una delle due condizioni di trattamento: Adderall XR (n=15) rispetto al placebo (n=15). I partecipanti e tutti i membri del team di ricerca saranno accecati dalla condizione di trattamento assegnata. La tempistica di tutte le fasi del protocollo di studio utilizzerà il "tempo di studio", il che significa che sebbene i pazienti continuino a prendere il farmaco durante i fine settimana, solo i giorni feriali (lun-ven) contano per valutare i progressi nel protocollo. Ad esempio, un paziente che ha iniziato il giorno 1 dello studio di giovedì, raggiungerà il giorno 5 mercoledì della settimana successiva. Adderall XR o placebo verrà avviato almeno 10 giorni prima dell'inizio del trattamento con rTMS al fine di valutare gli effetti collaterali e stabilire un umore stabile sul farmaco in studio. Per studiare come l'Adderall XR influisce sulla risposta alla rTMS, indipendentemente da eventuali effetti antidepressivi diretti, i pazienti devono mostrare un umore stabile prima di iniziare la rTMS. IDS-SR30 e HAM-D17 saranno ripetuti nei giorni 5 e 10 dello studio sul farmaco per determinare se i pazienti hanno un umore basale stabile (vedere la tabella del programma dello studio, di seguito). I pazienti saranno considerati con umore stabile e qualificati per l'inizio del trattamento se il punteggio IDS-SR30 cambia di meno del 10% tra le valutazioni al giorno 5 e 10 dello studio.

I ricercatori prevedono che alcuni pazienti potrebbero mostrare un miglioramento del punteggio IDS al giorno 5, tuttavia, se mostrano un miglioramento aggiuntivo significativo tra il giorno 5 e il giorno 10, l'inizio della rTMS sarà ritardato fino a quando i punteggi della depressione non si saranno stabilizzati. Nello specifico, se il punteggio dell'umore cambia di oltre il 10%, il Soggetto attenderà altri 5 giorni o multipli di 5 giorni fino a 15 giorni, se necessario, finché il cambiamento settimanale del punteggio dell'umore non soddisfi questo criterio. Gli investigatori prevedono che pochi di questi pazienti depressi resistenti al trattamento mostreranno più di un paio di settimane di miglioramento continuo, ma se lo fanno potrebbero essere più adatti continuando il trattamento stimolante con il loro fornitore principale piuttosto che sottoporsi a TMS. I soggetti dello studio che non lamentano più depressione e non soddisfano più i criteri per il disturbo depressivo maggiore (MDD) dopo l'inizio del trattamento (Adderall XR vs. placebo) verranno rimossi dallo studio perché rTMS non è più indicato. Per tali pazienti, il cieco sarà rotto e avranno la possibilità di continuare il farmaco in studio a discrezione del loro medico prescrittore primario.

I partecipanti saranno valutati per gli effetti collaterali dei farmaci insieme alle valutazioni IDS-SR30 e rTMS inizierà una volta che mostreranno un umore depresso stabilmente. I partecipanti a entrambi i gruppi di trattamento inizieranno un protocollo di trattamento rTMS standard approvato dalla FDA, fornito con un dispositivo Magstim o Magventure. I partecipanti saranno valutati per gli effetti collaterali in ogni sessione di trattamento rTMS. I partecipanti completeranno l'IDS-SR30, HAM-D17 e una scala analogica visiva (VAS) per la tollerabilità complessiva dopo 5 e 10 sessioni di trattamento rTMS. Dopo il completamento della decima sessione di trattamento e la serie finale di valutazioni, tutte le attività relative allo studio saranno completate e il cieco verrà rotto.

Sulla base del nostro recente studio osservazionale, i ricercatori prevedono che l'effetto Adderall XR sull'esito di rTMS sarà più evidente all'inizio del corso del trattamento. Inoltre, nel nostro algoritmo di trattamento standard, i parametri del trattamento rTMS sono generalmente mantenuti uniformi durante i primi 10 trattamenti e successivamente iniziano a divergere a seconda della risposta al trattamento. Pertanto, l'esame dei risultati dopo il trattamento 10 produrrà il miglior set di dati controllato per rilevare un effetto significativo del farmaco in studio. I pazienti possono completare ulteriori trattamenti rTMS a discrezione del medico curante e possono scegliere di continuare a prendere il farmaco in studio a discrezione del loro psichiatra prescrittore. Pertanto, i pazienti che mostrano un miglioramento significativo della depressione durante l'assunzione di Adderall XR avrebbero la possibilità di continuare oltre i 10 trattamenti iniziali. In caso contrario, i pazienti interromperanno il farmaco in studio a questo punto e data la bassa dose e la breve durata del trattamento, non si prevede che i pazienti avranno bisogno di interrompere il farmaco in studio.