Psykostimulerende forsterkning av repeterende TMS for behandling av alvorlig depressiv lidelse (Stimulant-rTMS)

Denne studien tar sikte på å rekruttere 30 personer i alderen 18-65 år som oppfyller kriteriene Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) for en aktuell episode med alvorlig depressiv lidelse. Deltakerne vil bli rekruttert fra populasjonen av pasienter som søker rTMS fra University of California Los Angeles (UCLA) Transcranial Magnetic Stimulation Clinic. Alle pasienter som vurderes for å delta i studien vil ha en diagnose av alvorlig depresjon som fastsatt av den henvisende psykiateren, og dette vil bli bekreftet basert på et intervju ved bruk av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Dessuten vil de oppfylle kriterier for behandlingsresistens som definert av manglende respons på to tidligere antidepressiva studier ved adekvat dosering og varighet. Etter å ha gitt frivillig, dyktig, informert samtykke, vil deltakerne bli registrert i studien. Deltakerne vil deretter fullføre baseline-vurderinger, inkludert antidepressiv behandlingshistorieskjema (ATHF) og 30-element Inventory of Depressive Symptomatology Self Report (IDS-SR30) samt kliniker-vurdert 17-element Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17) .

Når en diagnose av behandlingsresistent alvorlig depresjon er etablert, vil det primære utfallsmålet være IDS-SR30-skåren, som er vår standardprosedyre for å overvåke behandlingsresultatet i TMS-klinikken. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av to behandlingstilstander: Adderall XR (n=15) versus placebo (n=15). Deltakere og alle forskerteammedlemmer vil bli blindet for den tildelte behandlingstilstanden. Tidspunktet for alle trinn i studieprotokollen vil bruke "studietid", noe som betyr at selv om pasienter forblir på stoffet i helgene, teller kun ukedager (man-fre) ved vurdering av fremgang gjennom protokollen. For eksempel, en pasient som startet dag 1 av studien på en torsdag, ville nå dag 5 på onsdag den påfølgende uken. Adderall XR eller placebo vil bli initiert minst 10 dager før oppstart av rTMS-behandling for å vurdere bivirkninger og etablere stabil stemning på studiemedikamentet. For å studere hvordan Adderall XR påvirker respons på rTMS, uavhengig av eventuelle direkte antidepressive effekter, må pasienter vise stabilt humør før rTMS starter. IDS-SR30 og HAM-D17 vil bli gjentatt på studiedager 5 og 10 på medikament for å avgjøre om pasienter har et stabilt baseline-humør (se studieskjema nedenfor). Pasienter vil bli vurdert å utvise stabilt humør og kvalifisere for å starte behandling hvis IDS-SR30-skåren endres med mindre enn 10 % mellom vurderingene på studiedag 5 og 10.

Etterforskerne spår at noen pasienter kan vise forbedring i IDS-skåre på dag 5, men hvis de viser betydelig ytterligere forbedring mellom dag 5 og 10, vil start av rTMS bli forsinket til depresjonsskårene er stabilisert. Spesifikt, hvis humørpoengsummen endres med mer enn 10 %, vil forsøkspersonen vente ytterligere 5 dager eller multipler av 5 dager opptil 15 dager etter behov, til den ukentlige endringen i humørscore oppfyller dette kriteriet. Etterforskerne spår at få av disse behandlingsresistente, deprimerte pasientene vil vise mer enn et par uker med kontinuerlig forbedring, men hvis de gjør det, kan de være bedre egnet ved å fortsette sentralstimulerende behandling hos sin primære leverandør i stedet for å gjennomgå TMS. Studiepersoner som ikke lenger klager over depresjon og ikke lenger oppfyller kriteriene for alvorlig depressiv lidelse (MDD) etter oppstart av behandling (Adderall XR vs. placebo) vil bli fjernet fra studien fordi rTMS ikke lenger er indisert. For slike pasienter vil blinden bli ødelagt, og de vil ha muligheten til å fortsette studiemedisinen etter skjønn av sin primærforskrivende lege.

Deltakerne vil bli vurdert for medisinbivirkninger sammen med IDS-SR30-vurderinger og rTMS vil begynne når de viser stabilt deprimert humør. Deltakere i begge behandlingsgruppene vil starte en standard, FDA-godkjent rTMS-behandlingsprotokoll, levert med en Magstim- eller Magventure-enhet. Deltakerne vil bli vurdert for bivirkninger ved hver rTMS-behandlingsøkt. Deltakerne vil fullføre IDS-SR30, HAM-D17 og en Visual Analog Scale (VAS) for generell toleranse etter 5 og 10 rTMS-behandlingsøkter. Etter fullføring av den 10. behandlingsøkten og det endelige settet med vurderinger, vil alle studierelaterte aktiviteter være fullført og blinden vil bli ødelagt.

Basert på vår nylige observasjonsstudie, spår etterforskerne at effekten Adderall XR på rTMS-utfallet vil være mest tydelig tidlig i behandlingsforløpet. Dessuten, i vår standardbehandlingsalgoritme, holdes rTMS-behandlingsparametere generelt ensartede under de første 10 behandlingene og begynner å avvike deretter avhengig av behandlingsrespons. Undersøkelse av utfall etter behandling 10 vil således gi det best kontrollerte datasettet for å oppdage en signifikant effekt av studiemedikamentet. Pasienter kan fullføre ytterligere rTMS-behandlinger etter den behandlende legens skjønn, og kan velge å fortsette å ta studiemedikamentet etter skjønn av sin forskrivende psykiater. Derfor vil pasienter som viser betydelig forbedring i depresjon mens de tar Adderall XR ha muligheten til å fortsette utover de første 10 behandlingene. Ellers vil pasienter seponere studiemedisinen på dette tidspunktet, og gitt den lave dosen og korte behandlingsvarigheten, forventes det ikke at pasientene vil trenge noe behov for å avvenne studiemedisinen.