Augmentation psychostimulante du SMT répétitif pour le traitement du trouble dépressif majeur (Stimulant-rTMS)

Cette étude vise à recruter 30 sujets âgés de 18 à 65 ans qui répondent aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-V) pour un épisode actuel de trouble dépressif majeur. Les participants seront recrutés parmi la population de patients à la recherche de SMTr à la clinique de stimulation magnétique transcrânienne de l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA). Tous les patients considérés pour participer à l'étude porteront un diagnostic de dépression majeure tel qu'établi par le psychiatre référent et cela sera confirmé sur la base d'un entretien utilisant le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). De plus, ils répondront aux critères de résistance au traitement tels que définis par l'absence de réponse à deux essais antérieurs d'antidépresseurs à une posologie et une durée adéquates. Après avoir fourni un consentement volontaire, capable et éclairé, les participants seront inscrits à l'étude. Les participants effectueront ensuite des évaluations de base, y compris le formulaire d'antécédents de traitement antidépresseur (ATHF) et l'inventaire en 30 éléments de l'auto-évaluation de la symptomatologie dépressive (IDS-SR30), ainsi que l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton en 17 éléments (HAM-D17). .

Une fois qu'un diagnostic de dépression majeure résistante au traitement a été établi, la principale mesure de résultat sera le score IDS-SR30, qui est notre procédure standard pour surveiller les résultats du traitement dans la clinique TMS. Les participants seront assignés au hasard à l'une des deux conditions de traitement : Adderall XR (n = 15) versus placebo (n = 15). Les participants et tous les membres de l'équipe de recherche ne seront pas informés de la condition de traitement attribuée. La synchronisation de toutes les étapes du protocole d'étude utilisera le « temps d'étude », ce qui signifie que bien que les patients continuent à prendre le médicament pendant les week-ends, seuls les jours de la semaine (du lundi au vendredi) comptent lors de l'évaluation des progrès dans le cadre du protocole. Par exemple, un patient qui a commencé le jour 1 de l'étude un jeudi, atteindra le jour 5 le mercredi de la semaine suivante. Adderall XR ou un placebo sera initié au moins 10 jours avant le début du traitement par SMTr afin d'évaluer les effets secondaires et d'établir une humeur stable avec le médicament à l'étude. Afin d'étudier comment Adderall XR affecte la réponse à la SMTr, indépendamment de tout effet antidépresseur direct, les patients doivent présenter une humeur stable avant de commencer la SMTr. IDS-SR30 et HAM-D17 seront répétés les jours 5 et 10 de l'étude sur le médicament pour déterminer si les patients ont une humeur de base stable (voir le tableau du calendrier de l'étude ci-dessous). Les patients seront considérés comme présentant une humeur stable et seront qualifiés pour commencer le traitement si le score IDS-SR30 change de moins de 10 % entre les évaluations des jours 5 et 10 de l'étude.

Les chercheurs prédisent que certains patients peuvent présenter une amélioration du score IDS au jour 5, cependant, s'ils présentent une amélioration supplémentaire significative entre le jour 5 et le jour 10, le démarrage de la SMTr sera retardé jusqu'à ce que les scores de dépression soient stabilisés. Plus précisément, si le score d'humeur change de plus de 10 %, le sujet attendra 5 jours supplémentaires ou des multiples de 5 jours jusqu'à 15 jours selon les besoins, jusqu'à ce que le changement hebdomadaire du score d'humeur réponde à ce critère. Les chercheurs prédisent que peu de ces patients déprimés et résistants au traitement présenteront plus de quelques semaines d'amélioration continue, mais s'ils le font, ils pourraient être mieux adaptés en poursuivant le traitement stimulant avec leur principal fournisseur plutôt que de subir une SMT. Les sujets de l'étude qui ne se plaignent plus de dépression et qui ne répondent plus aux critères du trouble dépressif majeur (TDM) après le début du traitement (Adderall XR contre placebo) seront retirés de l'étude car la SMTr n'est plus indiquée. Pour ces patients, l'aveugle sera rompu et ils auront la possibilité de continuer le médicament à l'étude à la discrétion de leur médecin prescripteur principal.

Les participants seront évalués pour les effets secondaires des médicaments parallèlement aux évaluations IDS-SR30 et la SMTr commencera une fois qu'ils présenteront une humeur dépressive stable. Les participants des deux groupes de traitement commenceront un protocole de traitement SMTr standard approuvé par la FDA, livré avec un appareil Magstim ou Magventure. Les participants seront évalués pour les effets secondaires à chaque séance de traitement rTMS. Les participants rempliront l'IDS-SR30, HAM-D17 et une échelle visuelle analogique (EVA) pour la tolérance globale après 5 et 10 séances de traitement rTMS. Après l'achèvement de la 10ème session de traitement et la dernière série d'évaluations, toutes les activités liées à l'étude seront terminées et l'aveugle sera rompu.

Sur la base de notre récente étude observationnelle, les chercheurs prédisent que l'effet d'Adderall XR sur les résultats de la SMTr sera le plus apparent au début du traitement. De plus, dans notre algorithme de traitement standard, les paramètres de traitement rTMS sont généralement maintenus uniformes pendant les 10 premiers traitements et commencent à diverger par la suite en fonction de la réponse au traitement. Ainsi, l'examen des résultats après le traitement 10 fournira le meilleur ensemble de données contrôlées pour détecter un effet significatif du médicament à l'étude. Les patients peuvent suivre des traitements rTMS supplémentaires à la discrétion du médecin traitant et peuvent choisir de continuer à prendre le médicament à l'étude à la discrétion de leur psychiatre prescripteur. Par conséquent, les patients qui présentent une amélioration significative de la dépression tout en prenant Adderall XR auraient la possibilité de continuer au-delà des 10 traitements initiaux. Sinon, les patients arrêteront le médicament à l'étude à ce stade et compte tenu de la faible dose et de la courte durée du traitement, il n'est pas prévu que les patients aient besoin de se sevrer du médicament à l'étude.