Aumento psicoestimulante de TMS repetitivo para o tratamento do transtorno depressivo maior (Stimulant-rTMS)

Este estudo tem como objetivo recrutar 30 indivíduos com idades entre 18 e 65 anos que atendem aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-V) para um episódio atual de transtorno depressivo maior. Os participantes serão recrutados da população de pacientes que procuram rTMS da Clínica de Estimulação Magnética Transcraniana da Universidade da Califórnia em Los Angeles (UCLA). Todos os pacientes considerados para participação no estudo terão o diagnóstico de depressão maior conforme estabelecido pelo psiquiatra de referência e isso será confirmado com base em uma entrevista usando o Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Além disso, eles atenderão aos critérios de resistência ao tratamento, definidos pela falta de resposta a dois ensaios antidepressivos anteriores em dosagem e duração adequadas. Depois de fornecer consentimento informado, capaz e voluntário, os participantes serão incluídos no estudo. Os participantes irão, então, completar as avaliações iniciais, incluindo o Formulário de Histórico de Tratamento Antidepressivo (ATHF) e o Inventário de 30 itens do Auto-Relato de Sintomatologia Depressiva (IDS-SR30), bem como a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens avaliada pelo médico (HAM-D17) .

Uma vez estabelecido o diagnóstico de depressão maior resistente ao tratamento, a medida de resultado primário será a pontuação IDS-SR30, que é nosso procedimento padrão para monitorar o resultado do tratamento na clínica TMS. Os participantes serão designados aleatoriamente para uma das duas condições de tratamento: Adderall XR (n=15) versus placebo (n=15). Os participantes e todos os membros da equipe de pesquisa serão cegos para a condição de tratamento atribuída. A cronometragem de todas as etapas no protocolo do estudo usará 'tempo de estudo', o que significa que, embora os pacientes permaneçam no medicamento durante os finais de semana, apenas os dias da semana (segunda a sexta) contam ao avaliar o progresso no protocolo. Por exemplo, um paciente que iniciou o dia 1 do estudo em uma quinta-feira, chegaria ao dia 5 na quarta-feira da semana seguinte. Adderall XR ou placebo será iniciado pelo menos 10 dias antes do início do tratamento com rTMS para avaliar os efeitos colaterais e estabelecer humor estável com o medicamento do estudo. Para estudar como o Adderall XR afeta a resposta ao rTMS, independentemente de quaisquer efeitos antidepressivos diretos, os pacientes devem apresentar humor estável antes de iniciar o rTMS. IDS-SR30 e HAM-D17 serão repetidos nos dias 5 e 10 do estudo com o medicamento para determinar se os pacientes têm um humor basal estável (consulte o gráfico do cronograma do estudo, abaixo). Os pacientes serão considerados como apresentando humor estável e qualificados para iniciar o tratamento se a pontuação IDS-SR30 mudar em menos de 10% entre as avaliações nos dias 5 e 10 do estudo.

Os investigadores preveem que alguns pacientes podem apresentar melhora no escore de IDS no dia 5, no entanto, se eles apresentarem melhora adicional significativa entre o dia 5 e 10, o início da EMTr será adiado até que os escores de depressão sejam estabilizados. Especificamente, se a pontuação do humor mudar em mais de 10%, o Sujeito esperará 5 dias adicionais ou múltiplos de 5 dias até 15 dias conforme necessário, até que a mudança semanal na pontuação do humor atenda a este critério. Os investigadores preveem que poucos desses pacientes deprimidos e resistentes ao tratamento exibirão mais do que algumas semanas de melhora contínua, mas se o fizerem, podem ser mais adequados continuando o tratamento com estimulantes com seu provedor principal, em vez de passar por TMS. Os sujeitos do estudo que não mais se queixam de depressão e não atendem mais aos critérios para Transtorno Depressivo Maior (MDD) após o início do tratamento (Adderall XR vs. placebo) serão removidos do estudo porque rTMS não é mais indicado. Para esses pacientes, o cego será quebrado e eles terão a opção de continuar a medicação do estudo a critério de seu médico prescritor principal.

Os participantes serão avaliados quanto aos efeitos colaterais da medicação juntamente com as avaliações IDS-SR30 e a rTMS começará assim que apresentarem humor deprimido estável. Os participantes de ambos os grupos de tratamento iniciarão um protocolo de tratamento rTMS padrão, aprovado pela FDA, fornecido com um dispositivo Magstim ou Magventure. Os participantes serão avaliados quanto aos efeitos colaterais em cada sessão de tratamento com rTMS. Os participantes preencherão o IDS-SR30, HAM-D17 e uma Escala Visual Analógica (VAS) para tolerabilidade geral após 5 e 10 sessões de tratamento com rTMS. Após a conclusão da 10ª sessão de tratamento e o conjunto final de avaliações, todas as atividades relacionadas ao estudo serão concluídas e o cego será quebrado.

Com base em nosso estudo observacional recente, os investigadores preveem que o efeito do Adderall XR no resultado da rTMS será mais aparente no início do tratamento. Além disso, em nosso algoritmo de tratamento padrão, os parâmetros de tratamento rTMS geralmente são mantidos uniformes durante os primeiros 10 tratamentos e começam a divergir a partir daí, dependendo da resposta ao tratamento. Assim, examinar os resultados após o tratamento 10 produzirá o melhor conjunto de dados controlados para detectar um efeito significativo do medicamento em estudo. Os pacientes podem concluir tratamentos adicionais de rTMS a critério do médico assistente e podem optar por continuar a tomar o medicamento do estudo a critério do psiquiatra prescritor. Portanto, os pacientes que apresentam melhora significativa na depressão enquanto tomam Adderall XR teriam a opção de continuar além dos 10 tratamentos iniciais. Caso contrário, os pacientes irão descontinuar a medicação do estudo neste ponto e, dada a dose baixa e a curta duração do tratamento, não se prevê que os pacientes precisem desmamar a medicação do estudo.