Psychostimulační augmentace repetitivního TMS pro léčbu velké depresivní poruchy (Stimulant-rTMS)

Tato studie se zaměřuje na nábor 30 subjektů ve věku 18-65 let, kteří splňují kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-V) pro současnou epizodu velké depresivní poruchy. Účastníci se budou rekrutovat z populace pacientů hledajících rTMS z kliniky transkraniální magnetické stimulace Kalifornské univerzity v Los Angeles (UCLA). Všichni pacienti, u kterých se uvažuje o účasti ve studii, ponesou diagnózu těžké deprese stanovenou odesílajícím psychiatrem a ta bude potvrzena na základě rozhovoru s využitím Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Kromě toho budou splňovat kritéria pro rezistenci na léčbu, jak je definována nedostatkem odpovědi na dvě předchozí antidepresivní studie při adekvátním dávkování a délce trvání. Po poskytnutí dobrovolného, ​​schopného a informovaného souhlasu budou účastníci zařazeni do studie. Účastníci poté dokončí základní hodnocení včetně formuláře anamnézy léčby antidepresivy (ATHF) a 30položkového inventáře vlastní zprávy o depresivní symptomatologii (IDS-SR30) a 17 položek hodnocené klinikem hodnocené 17položkové škály Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17). .

Jakmile bude stanovena diagnóza závažné deprese rezistentní na léčbu, primárním měřítkem výsledku bude skóre IDS-SR30, což je náš standardní postup pro sledování výsledku léčby na klinice TMS. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou podmínek léčby: Adderall XR (n=15) versus placebo (n=15). Účastníci a všichni členové výzkumného týmu budou zaslepeni, pokud jde o přidělený léčebný stav. Načasování všech kroků v protokolu studie bude používat „čas studie“, což znamená, že ačkoli pacienti zůstávají na léku během víkendů, při hodnocení postupu podle protokolu se počítají pouze pracovní dny (po-pá). Například pacient, který zahájil 1. den studie ve čtvrtek, dosáhne dne 5 ve středu následující týden. Adderall XR nebo placebo budou zahájeny alespoň 10 dní před začátkem léčby rTMS, aby se vyhodnotily vedlejší účinky a stanovila se stabilní nálada na studované léčivo. Aby bylo možné studovat, jak Adderall XR ovlivňuje odpověď na rTMS, nezávisle na jakýchkoli přímých antidepresivních účincích, musí pacienti před zahájením rTMS vykazovat stabilní náladu. IDS-SR30 a HAM-D17 se budou opakovat 5. a 10. den studie s lékem, aby se určilo, zda mají pacienti stabilní výchozí náladu (viz tabulka schématu studie níže). Pacienti budou považováni za pacienty, kteří vykazují stabilní náladu a jsou způsobilí pro zahájení léčby, pokud se skóre IDS-SR30 změní o méně než 10 % mezi hodnoceními 5. a 10. den studie.

Výzkumníci předpokládají, že někteří pacienti mohou vykazovat zlepšení skóre IDS v den 5, avšak pokud vykazují významné dodatečné zlepšení mezi dnem 5 a 10, zahájení rTMS bude odloženo, dokud se skóre deprese nestabilizuje. Konkrétně, pokud se skóre nálady změní o více než 10 %, subjekt bude čekat dalších 5 dnů nebo násobky 5 dnů až 15 dnů podle potřeby, dokud týdenní změna skóre nálady nesplní toto kritérium. Vyšetřovatelé předpovídají, že jen málo z těchto depresivních pacientů rezistentních na léčbu bude vykazovat více než několik týdnů nepřetržitého zlepšování, ale pokud tak učiní, může být vhodnější pokračovat v léčbě stimulanty u jejich primárního poskytovatele spíše než podstupovat TMS. Subjekty studie, které si již nestěžují na depresi a již nesplňují kritéria pro hlavní depresivní poruchu (MDD) po zahájení léčby (Adderall XR vs. placebo), budou ze studie vyřazeny, protože rTMS již není indikován. U takových pacientů bude slepota porušena a budou mít možnost pokračovat ve studijní medikaci podle uvážení jejich primárního předepisujícího lékaře.

Účastníci budou hodnoceni na vedlejší účinky léků spolu s hodnocením IDS-SR30 a rTMS začne, jakmile budou vykazovat stabilně depresivní náladu. Účastníci v obou léčebných skupinách zahájí standardní léčebný protokol rTMS schválený FDA, dodávaný se zařízením Magstim nebo Magventure. Účastníci budou hodnoceni na vedlejší účinky při každém léčebném sezení rTMS. Účastníci dokončí IDS-SR30, HAM-D17 a vizuální analogovou stupnici (VAS) pro celkovou snášenlivost po 5 a 10 léčebných sezeních rTMS. Po dokončení 10. léčebného sezení a závěrečné sadě hodnocení budou všechny činnosti související se studií dokončeny a roleta bude zrušena.

Na základě naší nedávné observační studie vědci předpovídají, že účinek Adderall XR na výsledek rTMS bude nejzřetelnější na začátku léčebného cyklu. Navíc v našem standardním léčebném algoritmu jsou parametry léčby rTMS obecně udržovány jednotné během prvních 10 léčeb a poté se začnou rozcházet v závislosti na odpovědi na léčbu. Zkoumání výsledků po léčbě 10 tedy poskytne nejlépe kontrolovaný soubor dat pro detekci významného účinku studovaného léku. Pacienti mohou dokončit další léčbu rTMS podle uvážení ošetřujícího lékaře a mohou se rozhodnout pokračovat v užívání studovaného léku podle uvážení svého předepisujícího psychiatra. Proto pacienti, kteří vykazují významné zlepšení deprese při užívání Adderall XR, budou mít možnost pokračovat po počátečních 10 léčbách. V opačném případě pacienti v tomto okamžiku přeruší studovanou medikaci a vzhledem k nízké dávce a krátkému trvání léčby se nepředpokládá, že by pacienti potřebovali vysadit studovanou medikaci.