Psychostimulant Augmentatie van repetitieve TMS voor de behandeling van depressieve stoornis (Stimulant-rTMS)

Deze studie heeft tot doel 30 proefpersonen tussen de 18 en 65 jaar te rekruteren die voldoen aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) voor een huidige episode van depressieve stoornis. Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit de patiëntenpopulatie die rTMS zoekt van de Transcranial Magnetic Stimulation Clinic van de University of California Los Angeles (UCLA). Alle patiënten die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek zullen een diagnose van ernstige depressie hebben, zoals vastgesteld door de verwijzende psychiater en dit zal worden bevestigd op basis van een interview met behulp van het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Bovendien zullen ze voldoen aan de criteria voor behandelingsresistentie, zoals gedefinieerd door een gebrek aan respons op twee eerdere onderzoeken naar antidepressiva bij een adequate dosering en duur. Na het geven van vrijwillige, bekwame, geïnformeerde toestemming, zullen de deelnemers worden ingeschreven in het onderzoek. Deelnemers zullen vervolgens basisbeoordelingen voltooien, waaronder het Antidepressant Treatment History Form (ATHF) en de 30-item Inventory of Depressive Symptomatology Self Report (IDS-SR30), evenals de door een arts beoordeelde 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17) .

Zodra een diagnose van therapieresistente depressie is vastgesteld, is de primaire uitkomstmaat de IDS-SR30-score, onze standaardprocedure voor het monitoren van het behandelresultaat in de TMS-kliniek. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingscondities: Adderall XR (n=15) versus placebo (n=15). Deelnemers en alle leden van het onderzoeksteam zullen blind zijn voor de toegewezen behandelingsconditie. Bij het timen van alle stappen in het onderzoeksprotocol wordt gebruik gemaakt van 'studietijd', wat betekent dat hoewel patiënten het geneesmiddel in het weekend blijven gebruiken, alleen weekdagen (ma-vr) meetellen bij het beoordelen van de voortgang door het protocol. Een patiënt die bijvoorbeeld op donderdag met dag 1 van het onderzoek begon, zou de volgende week op woensdag dag 5 bereiken. Adderall XR of placebo zal ten minste 10 dagen voorafgaand aan de start van de rTMS-behandeling worden gestart om bijwerkingen te beoordelen en een stabiele stemming over het onderzoeksgeneesmiddel vast te stellen. Om te bestuderen hoe Adderall XR de respons op rTMS beïnvloedt, onafhankelijk van eventuele directe antidepressieve effecten, moeten patiënten een stabiele stemming vertonen voordat ze met rTMS beginnen. IDS-SR30 en HAM-D17 zullen worden herhaald op studiedagen 5 en 10 op het geneesmiddel om te bepalen of patiënten een stabiele uitgangsstemming hebben (zie onderstaande studieschemagrafiek). Patiënten worden geacht een stabiele stemming te vertonen en komen in aanmerking voor het starten van de behandeling als de IDS-SR30-score met minder dan 10% verandert tussen beoordelingen op studiedag 5 en 10.

De onderzoekers voorspellen dat sommige patiënten op dag 5 een verbetering van de IDS-score kunnen vertonen, maar als ze tussen dag 5 en 10 een significante extra verbetering vertonen, zal het starten van rTMS worden uitgesteld totdat de depressiescores zijn gestabiliseerd. In het bijzonder, als de stemmingsscore met meer dan 10% verandert, wacht de proefpersoon nog eens 5 dagen of veelvouden van 5 dagen tot 15 dagen indien nodig, totdat de wekelijkse verandering in stemmingsscore aan dit criterium voldoet. De onderzoekers voorspellen dat weinig van deze therapieresistente, depressieve patiënten meer dan een paar weken aanhoudende verbetering zullen vertonen, maar als ze dat wel doen, zijn ze misschien beter geschikt om de behandeling met stimulerende middelen bij hun primaire zorgverlener voort te zetten in plaats van TMS te ondergaan. Studieproefpersonen die niet langer klagen over depressie en niet langer voldoen aan de criteria voor depressieve stoornis (MDD) na het starten van de behandeling (Adderall XR vs. placebo) zullen uit de studie worden verwijderd omdat rTMS niet langer geïndiceerd is. Voor dergelijke patiënten wordt de blindering verbroken en hebben ze de mogelijkheid om de studiemedicatie voort te zetten naar goeddunken van hun primaire voorschrijvende arts.

Deelnemers worden naast IDS-SR30-beoordelingen beoordeeld op bijwerkingen van medicijnen en rTMS begint zodra ze een stabiel depressieve stemming vertonen. Deelnemers aan beide behandelgroepen beginnen met een standaard, door de FDA goedgekeurd rTMS-behandelingsprotocol, geleverd met een Magstim- of Magventure-apparaat. Deelnemers worden bij elke rTMS-behandelingssessie beoordeeld op bijwerkingen. Deelnemers zullen de IDS-SR30, HAM-D17 en een Visual Analog Scale (VAS) invullen voor algehele verdraagbaarheid na 5 en 10 rTMS-behandelingssessies. Na voltooiing van de 10e behandelingssessie en de laatste reeks beoordelingen, zijn alle studiegerelateerde activiteiten voltooid en wordt de blindering verbroken.

Op basis van onze recente observationele studie voorspellen de onderzoekers dat het effect van Adderall XR op de rTMS-uitkomst het duidelijkst zal zijn aan het begin van de behandelingskuur. Bovendien worden de rTMS-behandelingsparameters in ons standaardbehandelingsalgoritme over het algemeen uniform gehouden tijdens de eerste 10 behandelingen en beginnen daarna te divergeren, afhankelijk van de respons op de behandeling. Het onderzoeken van de resultaten na behandeling 10 levert dus de best gecontroleerde dataset op voor het detecteren van een significant effect van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten kunnen aanvullende rTMS-behandelingen ondergaan naar goeddunken van de behandelend arts, en kunnen ervoor kiezen om het onderzoeksgeneesmiddel te blijven gebruiken naar goeddunken van hun voorschrijvende psychiater. Daarom zouden patiënten die een significante verbetering van hun depressie vertonen tijdens het gebruik van Adderall XR de optie hebben om door te gaan na de eerste 10 behandelingen. Anders zullen de patiënten op dit moment stoppen met de studiemedicatie en gezien de lage dosis en de korte duur van de behandeling wordt niet verwacht dat patiënten de studiemedicatie moeten afbouwen.