Psychostymulantowe wzmocnienie powtarzalnego TMS w leczeniu dużego zaburzenia depresyjnego (Stimulant-rTMS)

To badanie ma na celu rekrutację 30 osób w wieku od 18 do 65 lat, które spełniają kryteria diagnostycznego i statystycznego podręcznika zaburzeń psychicznych (DSM-V) dla aktualnego epizodu dużej depresji. Uczestnicy będą rekrutowani z populacji pacjentów poszukujących rTMS z kliniki przezczaszkowej stymulacji magnetycznej Uniwersytetu Kalifornijskiego w Los Angeles (UCLA). Wszyscy pacjenci kwalifikowani do udziału w badaniu będą mieli diagnozę dużej depresji ustaloną przez psychiatrę kierującego, co zostanie potwierdzone na podstawie wywiadu z wykorzystaniem Mini Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego (MINI). Co więcej, będą spełniać kryteria oporności na leczenie określone przez brak odpowiedzi na dwa wcześniejsze badania leków przeciwdepresyjnych w odpowiednich dawkach i czasie trwania. Po wyrażeniu dobrowolnej, zdolnej i świadomej zgody uczestnicy zostaną włączeni do badania. Następnie uczestnicy wypełnią ocenę wyjściową, w tym formularz historii leczenia przeciwdepresyjnego (ATHF) i 30-punktowy kwestionariusz samooceny objawów depresyjnych (IDS-SR30), a także ocenioną przez klinicystów 17-punktową skalę oceny depresji Hamiltona (HAM-D17). .

Po ustaleniu rozpoznania ciężkiej depresji opornej na leczenie, podstawowym wskaźnikiem wyniku będzie wynik IDS-SR30, który jest naszą standardową procedurą monitorowania wyników leczenia w klinice TMS. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch warunków leczenia: Adderall XR (n=15) w porównaniu z placebo (n=15). Uczestnicy i wszyscy członkowie zespołu badawczego zostaną zaślepieni na przypisany stan leczenia. Harmonogram wszystkich etapów w protokole badania będzie uwzględniał „czas badania”, co oznacza, że ​​chociaż pacjenci przyjmują lek w weekendy, przy ocenie postępów w protokole liczą się tylko dni powszednie (od poniedziałku do piątku). Na przykład pacjent, który rozpoczął pierwszy dzień badania w czwartek, osiągnąłby dzień piąty w środę następnego tygodnia. Adderall XR lub placebo zostanie rozpoczęty co najmniej 10 dni przed rozpoczęciem leczenia rTMS w celu oceny skutków ubocznych i ustalenia stabilnego nastroju na badanym leku. Aby zbadać, w jaki sposób Adderall XR wpływa na odpowiedź na rTMS, niezależnie od jakichkolwiek bezpośrednich efektów przeciwdepresyjnych, pacjenci muszą wykazywać stabilny nastrój przed rozpoczęciem rTMS. IDS-SR30 i HAM-D17 zostaną powtórzone w dniach badania 5 i 10 na leku, aby określić, czy pacjenci mają stabilny nastrój wyjściowy (patrz tabela harmonogramu badania poniżej). Uznaje się, że pacjenci wykazują stabilny nastrój i kwalifikują się do rozpoczęcia leczenia, jeśli wynik IDS-SR30 zmieni się o mniej niż 10% między ocenami w dniu badania 5 i 10.

Badacze przewidują, że niektórzy pacjenci mogą wykazywać poprawę w wyniku IDS w dniu 5, jednak jeśli wykazują znaczną dodatkową poprawę między dniem 5 a 10, rozpoczęcie rTMS będzie opóźnione do czasu ustabilizowania się wyników depresji. Konkretnie, jeśli wynik nastroju zmieni się o więcej niż 10%, pacjent będzie czekał dodatkowe 5 dni lub wielokrotności 5 dni do 15 dni, zależnie od potrzeb, aż tygodniowa zmiana wyniku nastroju spełni to kryterium. Badacze przewidują, że niewielu z tych opornych na leczenie pacjentów z depresją będzie wykazywać ciągłą poprawę przez więcej niż kilka tygodni, ale jeśli tak się stanie, lepiej będzie dla nich kontynuować leczenie pobudzające u swojego głównego dostawcy zamiast poddawać się TMS. Osoby badane, które nie skarżą się już na depresję i nie spełniają już kryteriów dużej depresji (MDD) po rozpoczęciu leczenia (Adderall XR w porównaniu z placebo), zostaną usunięte z badania, ponieważ rTMS nie jest już wskazany. W przypadku takich pacjentów ślepota zostanie zerwana i będą oni mieli możliwość kontynuowania leczenia badanym lekiem według uznania lekarza pierwszego kontaktu.

Uczestnicy będą oceniani pod kątem skutków ubocznych leków wraz z ocenami IDS-SR30, a rTMS rozpocznie się, gdy wykażą stabilnie obniżony nastrój. Uczestnicy obu grup terapeutycznych rozpoczną standardowy, zatwierdzony przez FDA protokół leczenia rTMS, dostarczany z urządzeniem Magstim lub Magventure. Uczestnicy będą oceniani pod kątem skutków ubocznych podczas każdej sesji leczenia rTMS. Uczestnicy wypełnią IDS-SR30, HAM-D17 i wizualną skalę analogową (VAS) w celu określenia ogólnej tolerancji po 5 i 10 sesjach leczenia rTMS. Po zakończeniu 10. sesji terapeutycznej i ostatecznym zestawie ocen wszystkie czynności związane z badaniem zostaną zakończone, a roleta zostanie usunięta.

W oparciu o nasze ostatnie badanie obserwacyjne badacze przewidują, że wpływ Adderall XR na wynik rTMS będzie najbardziej widoczny na wczesnym etapie leczenia. Co więcej, w naszym standardowym algorytmie leczenia parametry leczenia rTMS są na ogół utrzymywane na jednolitym poziomie podczas pierwszych 10 zabiegów, a następnie zaczynają się różnić w zależności od odpowiedzi na leczenie. W związku z tym badanie wyników po leczeniu 10 zapewni najlepszy kontrolowany zestaw danych do wykrywania znaczącego działania badanego leku. Pacjenci mogą ukończyć dodatkowe terapie rTMS według uznania lekarza prowadzącego i mogą zdecydować się na kontynuowanie przyjmowania badanego leku według uznania przepisującego im psychiatry. W związku z tym pacjenci wykazujący znaczną poprawę w zakresie depresji podczas przyjmowania Adderall XR mieliby możliwość kontynuowania leczenia poza początkowymi 10 zabiegami. W przeciwnym razie pacjenci przerwą przyjmowanie badanego leku w tym momencie, a biorąc pod uwagę niską dawkę i krótki czas trwania leczenia, nie przewiduje się, aby pacjenci musieli odstawić badany lek.