Psychostimulierende Augmentation von repetitivem TMS zur Behandlung von schweren depressiven Störungen (Stimulant-rTMS)

Ziel dieser Studie ist die Rekrutierung von 30 Probanden im Alter zwischen 18 und 65 Jahren, die die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) für eine aktuelle Episode einer schweren depressiven Störung erfüllen. Die Teilnehmer werden aus der Population von Patienten rekrutiert, die rTMS von der Klinik für transkranielle Magnetstimulation der Universität von Kalifornien in Los Angeles (UCLA) anstreben. Alle Patienten, die für die Teilnahme an der Studie in Betracht gezogen werden, tragen eine vom überweisenden Psychiater gestellte Diagnose einer schweren Depression, die auf der Grundlage eines Interviews mit dem Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) bestätigt wird. Darüber hinaus erfüllen sie die Kriterien für eine Behandlungsresistenz, die durch fehlendes Ansprechen auf zwei frühere Antidepressiva-Studien bei angemessener Dosierung und Dauer definiert sind. Nach freiwilliger, fähiger und informierter Zustimmung werden die Teilnehmer in die Studie aufgenommen. Die Teilnehmer werden dann Basisbewertungen durchführen, einschließlich des Antidepressant Treatment History Form (ATHF) und des 30-Punkte Inventory of Depressive Symptomatology Self Report (IDS-SR30) sowie der von Klinikern bewerteten 17-Punkte Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17). .

Sobald eine Diagnose einer behandlungsresistenten Major Depression gestellt wurde, ist der primäre Ergebnismaßstab der IDS-SR30-Score, der unser Standardverfahren zur Überwachung des Behandlungsergebnisses in der TMS-Klinik ist. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsbedingungen zugeteilt: Adderall XR (n=15) versus Placebo (n=15). Die Teilnehmer und alle Mitglieder des Forschungsteams werden gegenüber der zugewiesenen Behandlungsbedingung verblindet. Für die zeitliche Planung aller Schritte im Studienprotokoll wird die „Studienzeit“ verwendet, was bedeutet, dass, obwohl die Patienten das Medikament an den Wochenenden einnehmen, nur die Wochentage (Mo-Fr) zählen, wenn der Fortschritt durch das Protokoll bewertet wird. Beispiel: Ein Patient, der Tag 1 der Studie an einem Donnerstag begann, würde Tag 5 am Mittwoch der folgenden Woche erreichen. Adderall XR oder Placebo wird mindestens 10 Tage vor Beginn der rTMS-Behandlung eingeleitet, um Nebenwirkungen zu beurteilen und eine stabile Stimmung für das Studienmedikament herzustellen. Um zu untersuchen, wie Adderall XR die Reaktion auf rTMS unabhängig von direkten antidepressiven Wirkungen beeinflusst, müssen die Patienten vor Beginn der rTMS eine stabile Stimmung aufweisen. IDS-SR30 und HAM-D17 werden an den Studientagen 5 und 10 mit dem Medikament wiederholt, um festzustellen, ob die Patienten eine stabile Ausgangsstimmung haben (siehe Diagramm zum Studienplan unten). Es wird davon ausgegangen, dass die Patienten eine stabile Stimmung aufweisen und sich für den Beginn der Behandlung qualifizieren, wenn sich der IDS-SR30-Score zwischen den Bewertungen am 5. und 10. Studientag um weniger als 10 % ändert.

Die Forscher sagen voraus, dass einige Patienten eine Verbesserung des IDS-Scores an Tag 5 zeigen können, wenn sie jedoch eine signifikante zusätzliche Verbesserung zwischen Tag 5 und 10 zeigen, wird der Beginn der rTMS verzögert, bis sich die Depressions-Scores stabilisiert haben. Insbesondere wenn sich der Stimmungswert um mehr als 10 % ändert, wartet der Proband je nach Bedarf weitere 5 Tage oder ein Vielfaches von 5 Tagen bis zu 15 Tagen, bis die wöchentliche Änderung des Stimmungswerts dieses Kriterium erfüllt. Die Forscher sagen voraus, dass nur wenige dieser behandlungsresistenten, depressiven Patienten mehr als ein paar Wochen kontinuierliche Besserung zeigen werden, aber wenn sie dies tun, könnten sie besser geeignet sein, die Behandlung mit Stimulanzien bei ihrem primären Anbieter fortzusetzen, anstatt sich einer TMS zu unterziehen. Studienteilnehmer, die nach Beginn der Behandlung (Adderall XR vs. Placebo) nicht mehr über Depressionen klagen und die Kriterien für eine schwere depressive Störung (MDD) nicht mehr erfüllen, werden aus der Studie entfernt, da rTMS nicht mehr indiziert ist. Für solche Patienten wird der Blinddarm gebrochen und sie hätten die Möglichkeit, die Studienmedikation nach Ermessen ihres primär verschreibenden Arztes fortzusetzen.

Die Teilnehmer werden neben IDS-SR30-Bewertungen auf Nebenwirkungen von Medikamenten untersucht, und rTMS beginnt, sobald sie eine stabile depressive Stimmung aufweisen. Die Teilnehmer beider Behandlungsgruppen beginnen mit einem standardmäßigen, von der FDA zugelassenen rTMS-Behandlungsprotokoll, das mit einem Magstim- oder Magventure-Gerät geliefert wird. Die Teilnehmer werden bei jeder rTMS-Behandlungssitzung auf Nebenwirkungen untersucht. Die Teilnehmer werden die IDS-SR30, HAM-D17 und eine visuelle Analogskala (VAS) für die allgemeine Verträglichkeit nach 5 und 10 rTMS-Behandlungssitzungen ausfüllen. Nach Abschluss der 10. Behandlungssitzung und der letzten Bewertungsreihe sind alle studienbezogenen Aktivitäten abgeschlossen und die Blindheit wird gebrochen.

Basierend auf unserer jüngsten Beobachtungsstudie sagen die Forscher voraus, dass die Wirkung von Adderall XR auf das rTMS-Ergebnis früh im Behandlungsverlauf am deutlichsten sein wird. Darüber hinaus werden in unserem Standardbehandlungsalgorithmus die rTMS-Behandlungsparameter im Allgemeinen während der ersten 10 Behandlungen einheitlich gehalten und beginnen danach je nach Ansprechen auf die Behandlung zu divergieren. Daher wird die Untersuchung der Ergebnisse nach Behandlung 10 den besten kontrollierten Datensatz zum Nachweis einer signifikanten Wirkung des Studienmedikaments ergeben. Die Patienten können nach Ermessen des behandelnden Arztes zusätzliche rTMS-Behandlungen absolvieren und sich nach Ermessen ihres verschreibenden Psychiaters entscheiden, das Studienmedikament weiter einzunehmen. Daher hätten Patienten, die während der Einnahme von Adderall XR eine signifikante Verbesserung ihrer Depression zeigen, die Möglichkeit, über die ersten 10 Behandlungen hinaus fortzufahren. Andernfalls werden die Patienten die Studienmedikation zu diesem Zeitpunkt absetzen, und angesichts der niedrigen Dosis und der kurzen Behandlungsdauer ist nicht zu erwarten, dass die Patienten die Studienmedikation absetzen müssen.