Az ismétlődő TMS pszichostimuláns fokozása a major depressziós zavarok kezelésére (Stimulant-rTMS)

A tanulmány célja 30, 18 és 65 év közötti alanyt toborozni, akik megfelelnek a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM-V) kritériumainak a súlyos depressziós rendellenesség aktuális epizódjára vonatkozóan. A résztvevőket a Kaliforniai Egyetem Los Angeles-i (UCLA) transzkraniális mágneses stimulációs klinikájának rTMS-t kereső betegek populációjából toborozzák. A vizsgálatban részt vevő összes betegnél súlyos depressziót diagnosztizáltak, ahogy azt a beutaló pszichiáter megállapította, és ezt a Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) segítségével végzett interjú alapján erősítik meg. Ezen túlmenően megfelelnek a kezelésrezisztencia kritériumainak, amelyeket két korábbi, megfelelő dózisú és időtartamú antidepresszáns vizsgálatra adott válasz hiánya határoz meg. Az önkéntes, alkalmas, tájékozott beleegyezés megadása után a résztvevőket be kell vonni a vizsgálatba. A résztvevők ezt követően elvégzik a kiindulási értékeléseket, beleértve az Antidepresszáns kezelési előzmények űrlapját (ATHF) és a 30 tételes Inventory of Depressive Symptomatology Self Report (IDS-SR30), valamint a klinikus által minősített 17 tételes Hamilton Depresszió Értékelési Skálát (HAM-D17). .

A kezelésre rezisztens major depresszió diagnózisának felállítása után az elsődleges eredménymérő az IDS-SR30 pontszám lesz, amely a TMS-klinikán a kezelés kimenetelének monitorozására szolgáló standard eljárásunk. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják két kezelési körülmény egyikébe: Adderall XR (n=15) kontra placebo (n=15). A résztvevők és a kutatócsoport minden tagja vakok lesznek a hozzárendelt kezelési állapotra. A vizsgálati protokoll minden lépésének időzítése a „vizsgálati időt” használja, ami azt jelenti, hogy bár a betegek hétvégeken is szedik a gyógyszert, csak a hétköznapok (hétfőtől péntekig) számítanak a protokoll előrehaladásának értékelésekor. Például az a beteg, aki a vizsgálat 1. napját csütörtökön kezdte, a következő héten szerdán éri el az 5. napot. Az Adderall XR-t vagy a placebót legalább 10 nappal az rTMS-kezelés megkezdése előtt kezdik meg a mellékhatások felmérése és a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos stabil hangulat megteremtése érdekében. Annak vizsgálatához, hogy az Adderall XR hogyan befolyásolja az rTMS-re adott választ, függetlenül minden közvetlen antidepresszáns hatástól, a betegeknek stabil hangulatot kell mutatniuk az rTMS megkezdése előtt. Az IDS-SR30 és a HAM-D17 vizsgálatot meg kell ismételni a vizsgálat 5. és 10. napján a gyógyszerrel annak megállapítására, hogy a betegek kiindulási hangulata stabil-e (lásd alább a vizsgálati ütemtervet). A betegek akkor tekinthetők stabil hangulatúnak és alkalmasnak a kezelés megkezdésére, ha az IDS-SR30 pontszám kevesebb, mint 10%-kal változik a vizsgálat 5. és 10. napján végzett értékelések között.

A kutatók azt jósolják, hogy egyes betegek IDS-pontszáma javulást mutathat az 5. napon, azonban ha jelentős további javulást mutatnak az 5. és 10. nap között, akkor az rTMS megkezdését elhalasztják, amíg a depressziós pontszámok stabilizálódnak. Pontosabban, ha a hangulati pontszám 10%-nál nagyobb mértékben változik, az alany szükség szerint további 5 napot vagy 5 nap többszörösét, legfeljebb 15 napot vár, amíg a hangulati pontszám heti változása el nem éri ezt a kritériumot. A kutatók azt jósolják, hogy ezek közül a kezelésre rezisztens, depressziós betegek közül kevesen mutatnak néhány hétnél tovább folyamatos javulást, de ha ez megtörténik, akkor jobban megfelelnek az elsődleges szolgáltatójukkal folytatott stimuláns kezelésnek, mint a TMS-nek. Azokat a vizsgálati alanyokat, akik már nem panaszkodnak depresszióra, és a kezelés megkezdése után (Adderall XR vs. placebo) már nem felelnek meg a Major Depressive Disorder (MDD) kritériumainak, kikerülnek a vizsgálatból, mivel az rTMS már nem javallt. Az ilyen betegeknél megtörik a vakot, és lehetőségük lesz folytatni a vizsgálati gyógyszert az elsődleges gyógyszert felíró orvosuk belátása szerint.

A résztvevőket az IDS-SR30 értékelése mellett a gyógyszerek mellékhatásaira is felmérik, és az rTMS akkor kezdődik, amikor stabilan depressziós hangulatot mutatnak. A résztvevők mindkét kezelési csoportban megkezdik a szabványos, FDA által jóváhagyott rTMS kezelési protokollt, amelyet Magstim vagy Magventure készülékkel szállítanak. A résztvevők mellékhatásait minden rTMS kezelési alkalomkor értékelik. A résztvevők kitöltik az IDS-SR30, a HAM-D17 és a vizuális analóg skálát (VAS) az általános tolerálhatóság érdekében 5 és 10 rTMS kezelés után. A 10. kezelési szakasz és a végső értékelési sorozat befejezése után minden, a vizsgálattal kapcsolatos tevékenység befejeződik, és a vak betörik.

Legutóbbi megfigyeléses tanulmányunk alapján a kutatók azt jósolják, hogy az Adderall XR rTMS kimenetelre gyakorolt ​​hatása a kezelés korai szakaszában lesz a legszembetűnőbb. Ezen túlmenően a standard kezelési algoritmusunkban az rTMS kezelési paraméterek általában egységesek maradnak az első 10 kezelés során, és ezt követően kezdenek eltérni a kezelési választól függően. Így a 10. kezelés utáni eredmények vizsgálata biztosítja a legjobban ellenőrzött adatkészletet a vizsgált gyógyszer jelentős hatásának kimutatására. A betegek a kezelőorvos döntése alapján további rTMS-kezeléseket végezhetnek, és dönthetnek úgy, hogy folytatják a vizsgálati gyógyszer szedését a felíró pszichiáter döntése alapján. Ezért azoknak a betegeknek, akiknél a depresszió szignifikáns javulását mutatják az Adderall XR szedése közben, lehetőségük van a kezdeti 10 kezelés után is folytatni. Ellenkező esetben a betegek ezen a ponton abbahagyják a vizsgálati gyógyszer szedését, és tekintettel az alacsony dózisra és a kezelés rövid időtartamára, nem várható, hogy a betegeknek szükségük lesz leszoktatni a vizsgálati gyógyszerről.