Toistuvan TMS:n psykostimulantti lisäys vakavan masennushäiriön hoitoon (Stimulant-rTMS)

Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada mukaan 30 18–65-vuotiasta henkilöä, jotka täyttävät mielialahäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-V) kriteerit nykyiselle vakavan masennushäiriön episodille. Osallistujat rekrytoidaan rTMS:ää hakevien potilaiden joukosta Kalifornian yliopiston Los Angelesin (UCLA) Transkraniaalisen magneettistimulaation klinikalta. Kaikilla tutkimukseen osallistuvilla potilailla on lähettävän psykiatrin vahvistama vakava masennuksen diagnoosi, ja tämä varmistetaan haastattelun perusteella Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksen avulla. Lisäksi ne täyttävät hoitoresistenssin kriteerit, jotka määritellään vasteen puutteena kahdessa aikaisemmassa masennuslääketutkimuksessa riittävällä annoksella ja kestolla. Vapaaehtoisen, pätevän ja tietoon perustuvan suostumuksen antamisen jälkeen osallistujat otetaan mukaan tutkimukseen. Osallistujat suorittavat sitten perusarvioinnit, mukaan lukien masennuslääkehoitohistorian lomakkeen (ATHF) ja 30-kohdan Inventory of Depressive Symptomatology Self Report (IDS-SR30) sekä lääkärin arvioiman 17 kohdan Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17). .

Kun hoitoresistentin vakavan masennuksen diagnoosi on määritetty, ensisijainen tulosmitta on IDS-SR30-pistemäärä, joka on vakiomenettelymme hoidon tulosten seuraamiseksi TMS-klinikalla. Osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitotilanteesta: Adderall XR (n=15) vs. lumelääke (n=15). Osallistujat ja kaikki tutkimusryhmän jäsenet sokeutuvat määrätylle hoitotilanteelle. Tutkimusprotokollan kaikkien vaiheiden ajoituksessa käytetään "tutkimusaikaa", mikä tarkoittaa, että vaikka potilaat jatkavat lääkkeen käyttöä viikonloppuisin, vain arkipäivät (ma-pe) otetaan huomioon arvioitaessa tutkimussuunnitelman edistymistä. Esimerkiksi potilas, joka aloitti tutkimuksen ensimmäisen päivän torstaina, saavuttaisi päivän 5 seuraavan viikon keskiviikkona. Adderall XR tai lumelääke aloitetaan vähintään 10 päivää ennen rTMS-hoidon aloittamista sivuvaikutusten arvioimiseksi ja vakaan mielialan luomiseksi tutkimuslääkkeelle. Jotta voidaan tutkia, kuinka Adderall XR vaikuttaa rTMS-vasteeseen, riippumatta suorista masennuslääkevaikutuksista, potilaiden mielialan on oltava vakaa ennen rTMS:n aloittamista. IDS-SR30 ja HAM-D17 toistetaan tutkimuspäivinä 5 ja 10 lääkkeellä sen määrittämiseksi, onko potilaiden mieliala vakaa (katso alla olevaa tutkimusaikataulua). Potilaiden mielialan katsotaan olevan vakaa ja he voivat aloittaa hoidon, jos IDS-SR30-pistemäärä muuttuu alle 10 % tutkimuspäivien 5 ja 10 arvioiden välillä.

Tutkijat ennustavat, että joidenkin potilaiden IDS-pisteet saattavat parantua päivänä 5, mutta jos heillä on merkittävä lisäparannuksia päivien 5 ja 10 välillä, rTMS:n aloitus viivästyy, kunnes masennuspisteet ovat vakiintuneet. Tarkemmin sanottuna, jos mielialan pisteet muuttuvat yli 10 %, koehenkilö odottaa vielä 5 päivää tai 5 päivän kerrannaisia ​​aina 15 päivään asti tarpeen mukaan, kunnes viikoittainen mielialan pistemäärän muutos täyttää tämän kriteerin. Tutkijat ennustavat, että harvat näistä hoitoa kestävistä, masentuneista potilaista osoittavat jatkuvaa paranemista yli parin viikon ajan, mutta jos he tekevät niin, he voivat sopia paremmin jatkamalla stimulanttihoitoa ensisijaisen palveluntarjoajansa kanssa TMS:n sijaan. Tutkimushenkilöt, jotka eivät enää valittaneet masennuksesta eivätkä täytä hoidon aloittamisen jälkeen (Adderall XR vs. lumelääke) enää vakavan masennushäiriön (MDD) kriteerejä, poistetaan tutkimuksesta, koska rTMS ei ole enää indikoitu. Tällaisten potilaiden sokea rikotaan ja heillä olisi mahdollisuus jatkaa tutkimuslääkitystä ensisijaisen lääkkeen määräävän lääkärin harkinnan mukaan.

Osallistujilta arvioidaan lääkkeiden sivuvaikutuksia IDS-SR30-arviointien ohella, ja rTMS alkaa, kun heillä on vakaasti masentunut mieliala. Molempien hoitoryhmien osallistujat aloittavat standardin, FDA:n hyväksymän rTMS-hoitoprotokollan, joka toimitetaan Magstim- tai Magventure-laitteen kanssa. Osallistujien sivuvaikutukset arvioidaan jokaisella rTMS-hoitokerralla. Osallistujat suorittavat IDS-SR30:n, HAM-D17:n ja Visual Analog Scalen (VAS) yleisen siedettävyyden 5 ja 10 rTMS-hoitokerran jälkeen. Kun 10. hoitokerta on suoritettu ja lopullinen arviointisarja, kaikki tutkimukseen liittyvät toimet ovat suoritettuja ja sokea rikotaan.

Tuoreen havaintotutkimuksemme perusteella tutkijat ennustavat, että Adderall XR:n vaikutus rTMS-tulokseen tulee selvimmin hoitojakson alkuvaiheessa. Lisäksi vakiohoitoalgoritmissamme rTMS-hoitoparametrit pidetään yleensä yhtenäisinä 10 ensimmäisen hoitokerran aikana ja alkavat erota sen jälkeen hoitovasteesta riippuen. Siten tulosten tutkiminen hoidon 10 jälkeen antaa parhaan kontrolloidun tietojoukon tutkimuslääkkeen merkittävän vaikutuksen havaitsemiseksi. Potilaat voivat suorittaa ylimääräisiä rTMS-hoitoja hoitavan lääkärin harkinnan mukaan ja voivat jatkaa tutkimuslääkkeen käyttöä määräävän psykiatrinsa harkinnan mukaan. Siksi potilailla, joiden masennus paranee merkittävästi Adderall XR -hoidon aikana, on mahdollisuus jatkaa 10 ensimmäisen hoidon jälkeen. Muuten potilaat keskeyttävät tutkimuslääkityksen tässä vaiheessa, ja ottaen huomioon pieni annos ja lyhyt hoidon kesto, potilaiden ei odoteta tarvitsevan tarvetta vieroittaa tutkimuslääkitys.