重复 TMS 的精神兴奋剂增强治疗重度抑郁症 (Stimulant-rTMS)

本研究旨在招募 30 名年龄在 18-65 岁之间且符合当前重度抑郁症发作的精神障碍诊断和统计手册 (DSM-V) 标准的受试者。 参与者将从加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 经颅磁刺激诊所寻求 rTMS 的患者群体中招募。 所有考虑参与该研究的患者都将被转诊精神病医生诊断为重度抑郁症，并且将根据使用迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 进行的访谈来确认这一点。 此外，他们将符合治疗耐药性的标准，该标准定义为对之前两次以足够剂量和持续时间进行的抗抑郁试验没有反应。 在提供自愿、有能力的知情同意后，参与者将被纳入研究。 然后，参与者将完成基线评估，包括抗抑郁治疗史表 (ATHF) 和抑郁症状自我报告的 30 项清单 (IDS-SR30) 以及临床医生评定的 17 项汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D17) .

一旦确定了难治性重性抑郁症的诊断，主要结果指标将是 IDS-SR30 评分，这是我们在 TMS 诊所监测治疗结果的标准程序。 参与者将被随机分配到两种治疗条件之一：Adderall XR（n=15）与安慰剂（n=15）。 参与者和所有研究团队成员将不知道指定的治疗条件。 研究方案中所有步骤的时间安排将使用“研究时间”，这意味着尽管患者在周末仍服用药物，但在评估方案进展时仅计算工作日（周一至周五）。 例如，一名患者在周四开始研究的第 1 天，将在下周的周三进入第 5 天。 Adderall XR 或安慰剂将在 rTMS 治疗开始前至少 10 天开始，以评估副作用并建立对研究药物的稳定情绪。 为了研究 Adderall XR 如何影响对 rTMS 的反应，独立于任何直接的抗抑郁作用，患者必须在开始 rTMS 之前表现出稳定的情绪。 IDS-SR30 和 HAM-D17 将在药物研究的第 5 天和第 10 天重复进行，以确定患者的基线情绪是否稳定（参见下面的研究时间表）。 如果在研究第 5 天和第 10 天的评估之间 IDS-SR30 评分变化小于 10%，则患者将被视为表现出稳定的情绪并有资格开始治疗。

研究人员预测，一些患者可能会在第 5 天表现出 IDS 评分的改善，但是，如果他们在第 5 天和第 10 天之间表现出显着的额外改善，则将延迟开始 rTMS 直到抑郁评分稳定。 具体来说，如果情绪评分变化超过 10%，受试者将根据需要再等待 5 天或 5 天的倍数，最多 15 天，直到情绪评分的每周变化符合此标准。 研究人员预测，这些对治疗有抵抗力的抑郁症患者很少会表现出超过几周的持续改善，但如果他们这样做，他们可能更适合继续接受主要提供者的兴奋剂治疗，而不是接受 TMS。 不再抱怨抑郁症并且在开始治疗后不再符合重度抑郁症 (MDD) 标准的研究对象（Adderall XR 与安慰剂）将从研究中移除，因为不再需要 rTMS。 对于此类患者，盲法将被打破，他们将可以选择根据他们的主要处方医师的判断继续研究药物治疗。

参与者将在 IDS-SR30 评估的同时接受药物副作用评估，一旦他们表现出稳定的抑郁情绪，rTMS 将开始。 两个治疗组的参与者都将开始使用 Magstim 或 Magventure 设备提供的标准、FDA 批准的 rTMS 治疗方案。 参与者将在每次 rTMS 治疗期间接受副作用评估。 在 5 次和 10 次 rTMS 治疗后，参与者将完成 IDS-SR30、HAM-D17 和视觉模拟量表 (VAS) 的总体耐受性。 第 10 次治疗和最后一组评估完成后，所有与研究相关的活动将完成，盲法将被打破。

根据我们最近的观察性研究，研究人员预测 Adderall XR 对 rTMS 结果的影响将在治疗过程的早期最为明显。 此外，在我们的标准治疗算法中，rTMS 治疗参数在前 10 次治疗期间通常保持一致，此后根据治疗反应开始发散。 因此，检查治疗 10 后的结果将产生用于检测研究药物的显着效果的最佳控制数据集。 患者可以根据主治医师的判断完成额外的 rTMS 治疗，并可以根据开处方的精神科医生的判断选择继续服用研究药物。 因此，在服用 Adderall XR 时表现出抑郁症显着改善的患者可以选择在最初的 10 次治疗后继续治疗。 否则，此时患者将停止研究药物治疗，鉴于治疗剂量低且持续时间短，预计患者不需要停用研究药物。