Psykostimulerende forstærkning af gentagen TMS til behandling af svær depressiv lidelse (Stimulant-rTMS)

Denne undersøgelse sigter mod at rekruttere 30 forsøgspersoner i alderen 18-65 år, som opfylder kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) til en aktuel episode med svær depressiv lidelse. Deltagerne vil blive rekrutteret fra befolkningen af ​​patienter, der søger rTMS fra University of California Los Angeles (UCLA) Transcranial Magnetic Stimulation Clinic. Alle patienter, der overvejes til deltagelse i undersøgelsen, vil bære en diagnose af svær depression, som fastsat af den henvisende psykiater, og dette vil blive bekræftet baseret på et interview med Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Desuden vil de opfylde kriterier for behandlingsresistens som defineret ved manglende respons på to tidligere antidepressive forsøg ved passende dosering og varighed. Efter at have givet frivilligt, kompetent, informeret samtykke, vil deltagerne blive tilmeldt undersøgelsen. Deltagerne vil derefter udfylde baseline-vurderinger, herunder antidepressiv behandlingshistorieformular (ATHF) og 30-element Inventory of Depressive Symptomatology Self Report (IDS-SR30) samt den klinikerbedømte 17-element Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17) .

Når en diagnose af behandlingsresistent svær depression er etableret, vil det primære udfaldsmål være IDS-SR30-scoren, som er vores standardprocedure til overvågning af behandlingsresultater i TMS-klinikken. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to behandlingstilstande: Adderall XR (n=15) versus placebo (n=15). Deltagere og alle medlemmer af forskningsteamet vil blive blindet over for den tildelte behandlingstilstand. Timing af alle trin i undersøgelsesprotokollen vil bruge 'studietid', hvilket betyder, at selvom patienterne forbliver på lægemidlet i weekenden, tæller kun hverdage (man-fre) ved vurdering af fremskridt gennem protokollen. For eksempel ville en patient, der startede dag 1 i undersøgelsen på en torsdag, nå dag 5 onsdag den følgende uge. Adderall XR eller placebo vil blive påbegyndt mindst 10 dage før starten af ​​rTMS-behandling for at vurdere bivirkninger og etablere et stabilt humør på undersøgelseslægemidlet. For at studere, hvordan Adderall XR påvirker respons på rTMS, uafhængigt af eventuelle direkte antidepressive virkninger, skal patienter udvise stabilt humør, før de påbegynder rTMS. IDS-SR30 og HAM-D17 vil blive gentaget på undersøgelsesdage 5 og 10 på lægemiddel for at afgøre, om patienter har et stabilt baseline-humør (se studieskemaet nedenfor). Patienter vil blive anset for at udvise stabilt humør og kvalificere sig til at påbegynde behandling, hvis IDS-SR30-scoren ændres med mindre end 10 % mellem vurderinger på undersøgelsesdag 5 og 10.

Efterforskerne forudsiger, at nogle patienter kan udvise forbedring i IDS-score på dag 5, men hvis de udviser væsentlig yderligere forbedring mellem dag 5 og 10, vil start af rTMS blive forsinket, indtil depressionsscore er stabiliseret. Specifikt, hvis humørscore ændres med mere end 10 %, vil forsøgspersonen vente yderligere 5 dage eller multipla af 5 dage op til 15 dage efter behov, indtil den ugentlige ændring i humørscore opfylder dette kriterium. Efterforskerne forudsiger, at få af disse behandlingsresistente, deprimerede patienter vil udvise mere end et par ugers kontinuerlig forbedring, men hvis de gør det, kan de være bedre egnede ved at fortsætte med stimulerende behandling hos deres primære udbyder i stedet for at gennemgå TMS. Undersøgelsespersoner, der ikke længere klager over depression og ikke længere opfylder kriterierne for Major Depressive Disorder (MDD) efter påbegyndelse af behandling (Adderall XR vs. placebo), vil blive fjernet fra undersøgelsen, fordi rTMS ikke længere er indiceret. For sådanne patienter vil blinden blive brækket, og de ville have mulighed for at fortsætte undersøgelsesmedicinen efter deres primære ordinerende læges skøn.

Deltagerne vil blive vurderet for medicinbivirkninger sammen med IDS-SR30-vurderinger, og rTMS vil begynde, når de udviser stabilt deprimeret humør. Deltagere i begge behandlingsgrupper vil påbegynde en standard, FDA-godkendt rTMS-behandlingsprotokol, leveret med en Magstim- eller Magventure-enhed. Deltagerne vil blive vurderet for bivirkninger ved hver rTMS-behandlingssession. Deltagerne vil gennemføre IDS-SR30, HAM-D17 og en Visual Analog Scale (VAS) for overordnet tolerabilitet efter 5 og 10 rTMS-behandlingssessioner. Efter afslutningen af ​​den 10. behandlingssession og det endelige sæt af vurderinger, vil alle undersøgelsesrelaterede aktiviteter være afsluttet, og blinden vil blive knækket.

Baseret på vores nylige observationsstudie forudsiger efterforskerne, at effekten Adderall XR på rTMS-resultatet vil være mest tydelig tidligt i behandlingsforløbet. Desuden holdes rTMS-behandlingsparametrene i vores standardbehandlingsalgoritme generelt ensartede under de første 10 behandlinger og begynder at afvige derefter afhængigt af behandlingsrespons. Således vil undersøgelse af resultater efter behandling 10 give det bedst kontrollerede datasæt til påvisning af en signifikant effekt af undersøgelseslægemidlet. Patienter kan gennemføre yderligere rTMS-behandlinger efter den behandlende læges skøn og kan vælge at fortsætte med at tage undersøgelseslægemidlet efter deres ordinerende psykiaters skøn. Derfor vil patienter, der udviser betydelig forbedring af depression, mens de tager Adderall XR, have mulighed for at fortsætte ud over de første 10 behandlinger. Ellers vil patienterne afbryde undersøgelsesmedicinen på dette tidspunkt, og i betragtning af den lave dosis og korte behandlingsvarighed forventes det ikke, at patienterne vil kræve noget behov for at afvænne undersøgelsesmedicinen.