Psykostimulerande förstärkning av repetitiv TMS för behandling av allvarlig depressiv sjukdom (Stimulant-rTMS)

Denna studie syftar till att rekrytera 30 försökspersoner i åldrarna 18-65 som uppfyller kriterierna i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) för en aktuell episod av egentlig depression. Deltagare kommer att rekryteras från befolkningen av patienter som söker rTMS från University of California Los Angeles (UCLA) Transcranial Magnetic Stimulation Clinic. Alla patienter som övervägs för att delta i studien kommer att ha en diagnos av allvarlig depression som fastställts av den remitterande psykiatern och detta kommer att bekräftas baserat på en intervju med Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Dessutom kommer de att uppfylla kriterier för behandlingsresistens som definieras av bristande svar på två tidigare antidepressiva prövningar vid adekvat dosering och varaktighet. Efter att ha lämnat frivilligt, kapabelt, informerat samtycke, kommer deltagarna att registreras i studien. Deltagarna kommer sedan att slutföra baslinjebedömningar inklusive antidepressiva behandlingshistorikformuläret (ATHF) och 30-posts Inventory of Depressive Symptomatology Self Report (IDS-SR30) samt den klinikerklassade 17-post Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17) .

När en diagnos av behandlingsresistent egentlig depression har fastställts kommer det primära utfallsmåttet att vara IDS-SR30-poängen, som är vår standardprocedur för att övervaka behandlingsresultatet på TMS-kliniken. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas ett av två behandlingstillstånd: Adderall XR (n=15) kontra placebo (n=15). Deltagare och alla forskargruppsmedlemmar kommer att bli blinda för det tilldelade behandlingstillståndet. Tidpunkten för alla steg i studieprotokollet kommer att använda "studietid", vilket innebär att även om patienterna stannar kvar på läkemedlet under helgerna, räknas endast vardagar (mån-fre) vid bedömning av framsteg genom protokollet. Till exempel skulle en patient som började dag 1 i studien på en torsdag nå dag 5 på onsdagen följande vecka. Adderall XR eller placebo kommer att initieras minst 10 dagar före start av rTMS-behandling för att bedöma biverkningar och etablera stabilt humör på studieläkemedlet. För att studera hur Adderall XR påverkar svaret på rTMS, oberoende av eventuella direkta antidepressiva effekter, måste patienterna uppvisa stabilt humör innan rTMS påbörjas. IDS-SR30 och HAM-D17 kommer att upprepas på studiedagarna 5 och 10 på läkemedel för att avgöra om patienter har ett stabilt baslinjehumör (se studieschema nedan). Patienter kommer att anses uppvisa stabilt humör och kvalificera sig för att påbörja behandling om IDS-SR30-poängen ändras med mindre än 10 % mellan bedömningarna vid studiedag 5 och 10.

Utredarna förutspår att vissa patienter kan uppvisa en förbättring av IDS-poängen på dag 5, men om de uppvisar betydande ytterligare förbättringar mellan dag 5 och 10, kommer start av rTMS att fördröjas tills depressionspoängen har stabiliserats. Specifikt, om humörpoängen ändras med mer än 10 %, kommer försökspersonen att vänta ytterligare 5 dagar eller multiplar av 5 dagar upp till 15 dagar efter behov, tills den veckovisa förändringen i humörpoängen uppfyller detta kriterium. Utredarna förutspår att få av dessa behandlingsresistenta, deprimerade patienter kommer att uppvisa mer än ett par veckors kontinuerlig förbättring, men om de gör det kan de vara bättre lämpade genom att fortsätta stimulerande behandling med sin primära leverantör snarare än att genomgå TMS. Studiepersoner som inte längre klagar över depression och inte längre uppfyller kriterierna för Major Depressive Disorder (MDD) efter påbörjad behandling (Adderall XR vs. placebo) kommer att tas bort från studien eftersom rTMS inte längre är indicerat. För sådana patienter kommer rullgardinen att brytas och de skulle ha möjlighet att fortsätta med studiemedicinen efter bedömning av sin primära förskrivande läkare.

Deltagarna kommer att utvärderas för medicinbiverkningar tillsammans med IDS-SR30-bedömningar och rTMS kommer att börja när de uppvisar stabilt deprimerat humör. Deltagare i båda behandlingsgrupperna kommer att påbörja ett standard, FDA-godkänt rTMS-behandlingsprotokoll, levererat med en Magstim- eller Magventure-enhet. Deltagarna kommer att bedömas för biverkningar vid varje rTMS-behandlingstillfälle. Deltagarna kommer att slutföra IDS-SR30, HAM-D17 och en Visual Analog Scale (VAS) för övergripande tolerabilitet efter 5 och 10 rTMS-behandlingssessioner. Efter slutförandet av den 10:e behandlingssessionen och den sista uppsättningen av bedömningar kommer alla studierelaterade aktiviteter att vara slutförda och rullgardinen kommer att brytas.

Baserat på vår senaste observationsstudie förutspår forskarna att effekten Adderall XR på rTMS-resultatet kommer att vara mest påtaglig tidigt i behandlingsförloppet. Dessutom, i vår standardbehandlingsalgoritm, hålls rTMS-behandlingsparametrar i allmänhet enhetliga under de första 10 behandlingarna och börjar divergera därefter beroende på behandlingssvar. Således kommer att undersöka resultaten efter behandling 10 att ge det bästa kontrollerade datasetet för att upptäcka en signifikant effekt av studieläkemedlet. Patienter kan slutföra ytterligare rTMS-behandlingar efter bedömning av den behandlande läkaren och kan välja att fortsätta ta studieläkemedlet efter bedömning av sin förskrivande psykiater. Därför skulle patienter som uppvisar signifikant förbättring av depression när de tar Adderall XR ha möjlighet att fortsätta efter de första 10 behandlingarna. Annars kommer patienterna att avbryta studieläkemedlet vid denna tidpunkt och med tanke på den låga dosen och korta behandlingstiden förväntas det inte att patienterna kommer att behöva avvänja sig från studiemedicinen.