COVID-19におけるロスマピモドの安全性と有効性 (LOSVID)
2024年2月16日 更新者：Fulcrum Therapeutics
COVID-19 の成人被験者におけるロスマピモドの安全性と有効性に関する第 3 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験 (LOSVID STUDY)
COVID-19 疾患におけるロスマピモドの使用に関する治療上の仮説は、SARS-CoV-2 感染に起因する p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) を介した過剰な急性炎症反応によって、死亡率の増加と重篤な疾患が引き起こされるというものです。
研究スポンサーは、中等度の COVID-19 で入院し、高齢と全身性炎症の上昇に基づいて予後不良のリスクが高い患者における p38α/β 阻害剤療法の早期開始は、呼吸不全や死亡への進行を含む臨床的悪化を軽減すると仮定しています。 .
この仮説に対処するために、Fulcrum Therapeutics は、中等度の COVID-19 疾患で入院している 50 歳以上の被験者を対象に、losmapimod とプラセボの安全性と有効性を評価する第 3 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験を実施しています。 .
調査の概要
詳細な説明
COVID-19 疾患におけるロスマピモドの使用に関する治療上の仮説は、SARS-CoV-2 感染に起因する p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) を介した誇張された急性炎症反応によって、疾患の重症度が増し、結果として死亡率が増加するというものです。
中等度の COVID-19 患者における p38α/β 阻害剤療法の早期開始は、さらなる臨床的悪化を防ぎ、呼吸補助の増加と死亡率の両方の必要性を減らすことが期待されます。 これがこの研究の主な仮説です。
この仮説に対処するために、Fulcrum Therapeutics は、COVID-19 疾患の被験者におけるロスマピモドとプラセボの安全性と有効性を評価する第 3 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験を実施しています。
Losmapimod は現在、顔面肩甲上腕ジストロフィー (FSHD) の治療のための第 2 相臨床試験中であり、主要な心血管イベント後の臨床転帰と安全性を調べた大規模な第 3 試験の参加者を含む 3,600 人を超える成人の健康なボランティアと被験者に以前に投与されました。 .
患者はこの研究に約34日間参加します。 総治療期間は14日間です。 被験者は、3日間の治療前期間（スクリーニングおよびベースライン訪問）中に評価され、治療前のベースライン評価と適格性が確立されます。 次に、被験者はロスマピモドまたはプラセボによる14日間の治療に無作為に割り付けられ、さまざまな臨床転帰評価で治療前からの変化について頻繁に評価されます。 患者は、無作為化および初回投与の前に、ウイルス PCR によって COVID-19 の確定診断を受けている必要があります。 患者は 15 mg のロスマピモドまたはプラセボを 1 回 7.5 mg の錠剤 2 錠として 1 日 2 回経口投与します。合計 4 錠または 30 mg を毎日 14 日間連続して服用します。 治療の最初の週のすべての研究訪問は入院環境で実施されることが予想されますが、その後の訪問は外来患者として実施されることが予想されます。
この研究の主要評価項目は、地域の標準治療と同時に投与された場合の COVID-19 の治療に対するロスマピモド錠剤の有効性をプラセボと比較して評価することです。 副次評価項目には、プラセボと比較したロスマピモドの効果の評価、臨床転帰、臨床状態、生存率、安全性、忍容性への影響、および SARS-CoV-2 感染レベルの変化の特徴付けが含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Irvine、California、アメリカ、92697
- University of California Irvine - Irvine Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- University of South Florida
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Memorial Hermann Hospital South West
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Houston、Texas、アメリカ、77091
- United Medical Memorial Hospital
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ES
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Vitória、ES、ブラジル、29043260
- Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes-HUCAM/Hospital das Clinicas
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MG
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Belo Horizonte、MG、ブラジル、30150221
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
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SC
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Porto Alegre、SC、ブラジル、90035-075
- Irmandade de Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
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SP
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San Paolo、SP、ブラジル、04550-000
- Hospital Santa Paula
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AR
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Arequipa、AR、ペルー、04001
- Hospital Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo - EsSalud Arequipa
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JC
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Guadalajara、JC、メキシコ、44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44280
- Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
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Morelos
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Cuernavaca、Morelos、メキシコ、662284
- JM Research Cuernavaca
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Sinaloa
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Culiacán、Sinaloa、メキシコ、80230
- Centro para el Desarrollo de la Medicina y de Asistencia Médica Especializada, S.C.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
46年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
- -すべての研究手順を喜んで順守できる
- -スクリーニング時の年齢が50歳以上
- -ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査により、ベースライン訪問時またはその前にSARS-CoV-2ウイルスによる感染が確認された
- SARS-CoV-2ウイルス陽性の検体採取時から無作為化時まで7日以内
- ベースライン来院時の入院
- -ベースライン訪問時の鼻カニューレによる2 L /分の酸素投与で、室内空気の90％以上の酸素飽和度および/または94％以上の酸素飽和度
- -X線撮影（X線またはコンピューター断層撮影スキャン、地域の標準治療による）および/または調査者の判断による、スクリーニングまたはベースラインでのCOVID-19と一致する肺病変の臨床的証拠
- -スクリーニング時のCOVID-19と一致する臨床症候群、調査官の判断による（CDC 2020）
- -スクリーニング時のCRPは、地元の臨床検査で> 15 mg / L（つまり、> 1.5 mg / dL）
- 承認された避妊法を実践することに同意する
除外基準:
- スクリーニングまたはベースライン来院時に経口薬を服用できない
- 重大な COVID-19 疾患（心不全、敗血症性ショックなど）または重度の肺病変のスクリーニングまたはベースラインでの証拠）
- -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの妊娠検査陽性
- -出産の可能性のある女性のベースラインで授乳中の女性 注：女性は、スクリーニングで授乳中の女性は、試験期間に加えて最終投与後14日間母乳育児を中止することに同意した場合、適格と見なされます
- -アラニンまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの正常上限（ULN）の5倍以上、または総ビリルビンの1.5倍以上 スクリーニング時のULNまたはChild-PughクラスC、B型またはC型肝炎、またはHIV感染の既往歴
- 糸球体濾過率 <30 mL/分/1.73 スクリーニング時のm2
- -QTcFが男性で450ミリ秒以上、または女性で470ミリ秒以上、またはスクリーニング時の不整脈の証拠
- -臨床的に重要な障害、状態、現在の病気、違法薬物またはその他の依存症、または治験責任医師の意見では、被験者の安全にリスクをもたらす、または研究の評価、手順、または完了を妨げる疾患の重大な履歴または証拠
- -5半減期または30日以内に、インターロイキン（IL）-6阻害剤、腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤、抗IL-1剤、およびヤヌスキナーゼ阻害剤を含むがこれらに限定されない免疫調節剤または免疫抑制剤で治療されている、無作為化の前、または研究期間中いつでもこれらの薬剤を受け取る予定のいずれか長い方
- -過去30日間のヒドロキシクロロキン/クロロキンによる治療、または研究期間中のいつでも調査臨床試験またはSOCの一部としてこれらの薬剤を受け取る予定
- 他のCOVID-19治療試験または拡大アクセスプログラムへの最近（30日以内）または現在の参加
- COVID-19 ワクチン試験への以前または現在の参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロスマピモド
PCR が確認された COVID-19 患者は、ロスマピモド 15 mg を 1 回 7.5 mg の錠剤 2 錠として 1 日 2 回経口投与します。合計 4 錠または 1 日 30 mg を 14 日間。
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ロスマピモドは、可能な場合には食事とともに投与されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
PCR が確認された COVID-19 患者には、経口で 1 回 2 錠ずつプラセボを 1 日 2 回投与します。 1日4錠を14日間。
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プラセボは、可能な場合には食事とともに投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日目までに死亡または呼吸不全に進行した参加者の割合
時間枠：28日目まで
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呼吸不全は、機械的換気（侵襲的または非侵襲的）または高流量酸素（酸素飽和度を90%から95%の間に維持するための15リットル/分[LPM]を超える酸素流量によって定義される）の必要性のいずれかが持続するものとして定義された。研究期間中はいつでも、少なくとも 48 時間。
適合したロジスティック回帰モデルを使用して、治療または対照介入を受けた研究のすべての参加者の反応率を予測しました。
ロスマピモドの有効性は、28日目までの死亡率または呼吸不全の発症の証拠としての重篤な疾患への進行の進行によって評価されました。
28日目までに死亡または呼吸不全に進行した参加者の割合が示されています。
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28日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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世界保健機関 (WHO) の 9 段階順序スケールで評価した 7 日目と 14 日目の臨床状態のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、7日目、14日目
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ベースラインと 7 日目および 14 日目の間の臨床状態の変化は、階層化因子、性別、およびベースライン C 反応性タンパク質 (CRP) を調整して順序ロジスティック回帰モデルを使用してモデル化されました。
WHO の 9 段階順序尺度には次のスコア範囲が含まれます: 0: 病気の臨床的証拠なし、1: 退院したが制限なし、2: 退院したが活動制限あり、3: 入院したが酸素は必要ない治療、4: 酸素療法だが高流量または非侵襲的換気は必要ない、5: 非侵襲的換気または高流量酸素療法、6: 挿管および機械的換気、7: 換気と追加の臓器サポート、および 8: 死亡。
スコアが高いほど、臨床状態が悪化していることを示します。
ベースラインは、治験薬の初回投与前の最後の測定値として定義されました。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算された。
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ベースライン、7日目、14日目
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酸素補給を行わなかった総研究日数
時間枠：28日目まで
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ポアソン回帰モデルまたは負の二項モデルを使用して、層別化因子、性別、ベースライン CRP、および研究日数（該当する場合）を調整して、治療との関係を評価しました。
酸素補給を行わなかった研究日数の合計が示されています。
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28日目まで
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28日目に全死因死亡を報告した参加者の割合
時間枠：28日目
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死亡を報告した参加者の割合が示されています。
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28日目
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生存研究日数
時間枠：28日目まで
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ポアソン回帰モデルまたは負の二項モデルを使用して、層別化因子、性別、ベースライン CRP、および研究日数（該当する場合）を調整して、治療との関係を評価しました。
生存期間の学習日数が表示されます。
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28日目まで
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非重篤な有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）を報告した参加者の数
時間枠：28日目まで
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AE とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE とは、何らかの線量で死に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的な障害/無力をもたらす、先天異常/先天異常、またはその他の状況に該当する、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。医学的または科学的な判断。
非重篤なAEおよびSAEを患った参加者の数が提示されています。
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28日目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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C反応性タンパク質の変化
時間枠：1、4、7、14日目
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SARS-CoV-2ウイルスの感染に対する全身性炎症反応のバイオマーカーであるC反応性タンパク質（CRP）のレベルのベースラインからの変化は、免疫比濁法アッセイによって血清で評価されます。
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1、4、7、14日目
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サイトカインのレベルの変化
時間枠：1、4、7、14日目
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血清中の SARS-CoV-2 ウイルスに応答したサイトカイン (IFNγ、IL-2、正規化タンパク質発現 (NPX) における IL-10) のレベルのベースラインからの変化は、Olink イムノアッセイ パネルを使用して評価されます。
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1、4、7、14日目
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ケモカインのレベルの変化
時間枠：1、4、7、14日目
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血清中の SARS-CoV-2 ウイルスに応答したケモカイン (正規化タンパク質発現 (NPX) における CXCL10、CXCL9) のレベルのベースラインからの変化は、Olink イムノアッセイ パネルを使用して評価されます。
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1、4、7、14日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：John Ziegler, MD, FASA、Fulcrum Therapeutics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Grimes JM, Grimes KV. p38 MAPK inhibition: A promising therapeutic approach for COVID-19. J Mol Cell Cardiol. 2020 Jul;144:63-65. doi: 10.1016/j.yjmcc.2020.05.007. Epub 2020 May 16.
- Jimenez-Guardeno JM, Nieto-Torres JL, DeDiego ML, Regla-Nava JA, Fernandez-Delgado R, Castano-Rodriguez C, Enjuanes L. The PDZ-binding motif of severe acute respiratory syndrome coronavirus envelope protein is a determinant of viral pathogenesis. PLoS Pathog. 2014 Aug 14;10(8):e1004320. doi: 10.1371/journal.ppat.1004320. eCollection 2014 Aug.
- Vukmanovic-Stejic M, Chambers ES, Suarez-Farinas M, Sandhu D, Fuentes-Duculan J, Patel N, Agius E, Lacy KE, Turner CT, Larbi A, Birault V, Noursadeghi M, Mabbott NA, Rustin MHA, Krueger JG, Akbar AN. Enhancement of cutaneous immunity during aging by blocking p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase-induced inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2018 Sep;142(3):844-856. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.032. Epub 2017 Nov 17.
- Watz H, Barnacle H, Hartley BF, Chan R. Efficacy and safety of the p38 MAPK inhibitor losmapimod for patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jan;2(1):63-72. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70200-5. Epub 2013 Dec 5.
- World Health Organization (WHO). WHO R&D blueprint novel coronavirus COVID-19 therapeutic trial synopsis. Draft Feb 18, 2020.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月28日
一次修了 (実際)
2021年3月31日
研究の完了 (実際)
2021年3月31日
試験登録日
最初に提出
2020年8月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月11日
最初の投稿 (実際)
2020年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月16日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FIS-001-2020
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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