Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Losmapimod Säkerhet och effektivitet vid COVID-19 (LOSVID)

16 februari 2024 uppdaterad av: Fulcrum Therapeutics

En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av säkerheten och effekten av Losmapimod hos vuxna patienter med covid-19 (LOSVID STUDY)

Den terapeutiska hypotesen för användning av losmapimod vid COVID-19-sjukdom är att ökad dödlighet och allvarlig sjukdom orsakas av p38-mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK)-medierat överdrivet akut inflammatoriskt svar till följd av SARS-CoV-2-infektion.

Studiens sponsor antar att tidig initiering av behandling med p38α/β-hämmare hos patienter inlagda på sjukhus med måttlig covid-19 som löper ökad risk för en dålig prognos baserat på högre ålder och förhöjd systemisk inflammation kommer att minska klinisk försämring inklusive progression till andningssvikt och dödsfall .

För att möta denna hypotes genomför Fulcrum Therapeutics en fas 3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som kommer att utvärdera säkerheten och effekten av losmapimod kontra placebo hos försökspersoner 50 och äldre som är inlagda på sjukhus med måttlig COVID-19-sjukdom .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den terapeutiska hypotesen för användning av losmapimod vid COVID-19-sjukdom är att ökad sjukdomsgrad och åtföljande ökad dödlighet orsakas av p38-mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK)-medierat överdrivet akut inflammatoriskt svar till följd av SARS-CoV-2-infektion.

Det förväntas att den tidiga initieringen av behandling med p38α/β-hämmare hos patienter med måttlig covid-19 kommer att förhindra ytterligare klinisk försämring och minska behovet av både ökat andningsstöd och dödlighet. Detta är huvudhypotesen för denna studie.

För att möta denna hypotes genomför Fulcrum Therapeutics en fas 3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som kommer att utvärdera säkerheten och effekten av losmapimod kontra placebo hos patienter med COVID-19-sjukdom.

Losmapimod befinner sig för närvarande i kliniska fas 2-prövningar för behandling av facioscapulohumeral dystrofi (FSHD) och har tidigare administrerats till mer än 3600 vuxna friska frivilliga och försökspersoner inklusive deltagare i en stor fas 3-studie som tittade på kliniska resultat och säkerhet efter större kardiovaskulära händelser .

Patienterna kommer att delta i denna studie i cirka 34 dagar. Den totala behandlingstiden kommer att vara 14 dagar. Försökspersonerna kommer att utvärderas under en 3-dagars förbehandlingsperiod (screening och baslinjebesök) för att fastställa baslinjebedömningar och kvalificering före behandlingen. Försökspersonerna kommer sedan att randomiseras till behandling med losmapimod eller placebo under 14 dagar och utvärderas ofta för förändringar från förbehandling i olika kliniska resultatbedömningar. Patienter måste ha en bekräftad diagnos av covid-19 genom viral PCR före randomisering och första dosering. Patienterna kommer att få 15 mg losmapimod eller placebo två gånger dagligen som två 7,5 mg tabletter per dos via munnen: totalt 4 piller eller 30 mg dagligen under 14 dagar i följd. Alla studiebesök under den första behandlingsveckan förväntas genomföras i slutenvård medan senare besök förväntas genomföras som öppenvård.

Studiens primära effektmått är att bedöma effekten av losmapimod tabletter jämfört med placebo för behandling av covid-19 när de administreras samtidigt med den lokala standarden för vård. Sekundära effektmått inkluderar utvärdering av effekten av losmapimod jämfört med placebo på kliniska resultat, klinisk status, effekt på överlevnad, säkerhet och tolerabilitet och att karakterisera förändringar i nivåerna av SARS-CoV-2-infektion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • ES
      • Vitória, ES, Brasilien, 29043260
        • Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes-HUCAM/Hospital das Clinicas
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30150221
        • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
    • SC
      • Porto Alegre, SC, Brasilien, 90035-075
        • Irmandade de Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • SP
      • San Paolo, SP, Brasilien, 04550-000
        • Hospital Santa Paula
  • Förenta staterna
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
        • University of California Irvine - Irvine Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Memorial Hermann Hospital South West
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77091
        • United Medical Memorial Hospital
  • Mexiko
    • JC
      • Guadalajara, JC, Mexiko, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexiko, 662284
        • JM Research Cuernavaca
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Mexiko, 80230
        • Centro para el Desarrollo de la Medicina y de Asistencia Médica Especializada, S.C.
  • Peru
    • AR
      • Arequipa, AR, Peru, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo - EsSalud Arequipa

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

48 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
  • Villig och kan följa alla studieprocedurer
  • Ålder ≥50 år vid tidpunkten för screening
  • Bekräftad infektion med SARS-CoV-2-virus vid eller före baslinjebesöket genom testning av polymeraskedjereaktion (PCR)
  • ≤7 dagar till tidpunkten för randomisering från tidpunkten för insamling av provet som testade positivt för SARS-CoV-2-viruset
  • Sjukhusinläggning vid tidpunkten för baslinjebesöket
  • ≥90 % syremättnad på rumsluft och/eller ≥94 % syremättnad vid syretillförsel vid 2 L/min med näskanyl vid baslinjebesöket
  • Röntgen (röntgen eller datortomografi, enligt lokal vårdstandard) och/eller kliniska bevis på pulmonell inblandning i överensstämmelse med covid-19 vid screening eller baslinje, enligt utredarens bedömning
  • Kliniskt syndrom förenligt med covid-19 vid screening, enligt utredarens bedömning (CDC 2020)
  • CRP vid screening >15 mg/L (dvs >1,5 mg/dL) på lokal laboratorietester
  • Går med på att utöva en godkänd preventivmetod

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att ta oral medicin vid screening eller vid utgångsbesök
  • Bevis vid screening eller baslinje för kritisk covid-19-sjukdom (t.ex. hjärtsvikt, septisk chock) eller allvarlig lungpåverkan)
  • Positivt graviditetstest vid screening för fertila kvinnor
  • Ammande kvinna vid baslinjen för kvinnor i fertil ålder Obs: En kvinna som ammar vid screening kommer att anses vara berättigad om hon går med på att avbryta amningen under hela försöket plus 14 dagar efter sista dosen
  • ≥5 × övre normalgräns (ULN) för alanin- eller aspartataminotransferaser eller total bilirubin >1,5 × ULN vid screening eller känd historia av Child-Pugh klass C, hepatit B eller C eller HIV-infektion
  • Glomerulär filtreringshastighet <30 ml/min/1,73 m2 vid visning
  • QTcF >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor eller tecken på hjärtrytmrubbningar vid screening
  • Betydande historia eller bevis på kliniskt signifikant störning, tillstånd, aktuell sjukdom, olaglig drog eller annat beroende eller sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa studiens utvärdering, procedurer eller slutförande
  • Har behandlats med immunmodulatorer eller immunsuppressiva medel inklusive, men inte begränsat till, interleukin (IL)-6-hämmare, tumörnekrosfaktor (TNF)-hämmare, anti-IL-1-medel och Janus-kinashämmare, inom 5 halveringstider eller 30 dagar , beroende på vilket som är längst, före randomisering, eller planerar att ta emot dessa medel när som helst under studieperioden
  • Behandling med hydroxiklorokin/klorokin under de senaste 30 dagarna eller planerar att få dessa medel som en del av kliniska prövningar eller SOC när som helst under studieperioden
  • Nyligen (inom 30 dagar) eller aktuellt deltagande i andra covid-19 terapeutiska prövningar eller utökade åtkomstprogram
  • Tidigare eller aktuellt deltagande i COVID-19-vaccinförsök

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Losmapimod
COVID-19-patienter med PCR-bekräftelse kommer att få Losmapimod 15 mg två gånger dagligen som två 7,5 mg tabletter per dos via munnen; för totalt 4 piller eller 30 mg dagligen i 14 dagar.
Läkemedel: Losmapimod oral tablett
Losmapimod kommer att administreras tillsammans med mat när det är möjligt.
Placebo-jämförare: Placebo
COVID-19-patienter med PCR-bekräftelse kommer att få placebo två gånger dagligen som två tabletter per dos genom munnen; för totalt 4 tabletter dagligen i 14 dagar.
Läkemedel: Placebo oral tablett
Placebo kommer att ges tillsammans med mat när det är möjligt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare som utvecklats till dödsfall eller andningssvikt senast dag 28
Tidsram: Fram till dag 28
Andningssvikt definierades som antingen behov av mekanisk ventilation (invasiv eller icke-invasiv) eller högflödessyre (definierad av mer än 15 liter per minut [LPM] flöde av syre för att bibehålla syremättnad mellan 90 % och 95 %), upprätthållen för minst 48 timmar, när som helst under studien. Den anpassade logistiska regressionsmodellen användes för att förutsäga svarsfrekvensen för varje deltagare i studien som hade fått behandlingen eller kontrollinterventionen. Effekten av Losmapimod utvärderades genom utveckling av progression till kritisk sjukdom som tecken på mortalitet eller utveckling av andningssvikt senast dag 28. Procentandelen av deltagare som utvecklats till döden eller andningssvikt senast dag 28 har presenterats.
Fram till dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i klinisk status dag 7 och 14 bedömd på 9-punkts World Health Organization (WHO) Ordinal Scale
Tidsram: Baslinje och på dag 7 och dag 14
Förändring i klinisk status mellan baslinjen och dag 7 och 14 modellerades med hjälp av ordinala logistiska regressionsmodeller, justering för stratifieringsfaktorer, kön och baslinje C-reaktivt protein (CRP). WHO:s 9-gradiga ordinalskala inkluderade poängintervall som: 0:Inga kliniska bevis på sjukdomen, 1: Utskriven från sjukhuset och utan någon begränsning, 2: Utskriven från sjukhuset men med begränsad aktivitet, 3: Inlagd på sjukhus men som inte kräver syrgas terapi, 4: Syrgasbehandling men som inte kräver högflöde eller icke-invasiv ventilation, 5: Icke-invasiv ventilation eller högflödessyrebehandling, 6: Intubation och mekanisk ventilation, 7: Ventilation plus extra organstöd och 8: Död. Högre poäng indikerade sämre klinisk status. Baslinje definierades som den sista mätningen före den första dosen av studieläkemedlet. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärdet efter dos.
Baslinje och på dag 7 och dag 14
Totalt antal studiedagar utan syretillskott
Tidsram: Fram till dag 28
En Poisson-regressionsmodell eller en negativ binomial modell användes för att bedöma sambandet med behandling, justering för stratifieringsfaktorer, kön, baslinje-CRP och antal dagar i studien (i förekommande fall). Totalt antal studiedagar fria från syrgastillskott har presenterats.
Fram till dag 28
Andel deltagare som rapporterar dödlighet av alla orsaker vid dag 28
Tidsram: På dag 28
Andel deltagare som rapporterade död har presenterats.
På dag 28
Antal studiedagar vid liv
Tidsram: Fram till dag 28
En Poisson-regressionsmodell eller en negativ binomial modell användes för att bedöma sambandet med behandling, justering för stratifieringsfaktorer, kön, baslinje-CRP och antal dagar i studien (i förekommande fall). Antal studiedagar vid liv har presenterats.
Fram till dag 28
Antal deltagare som rapporterar icke-allvarliga biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Fram till dag 28
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte. En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning. Antal deltagare med icke-allvarliga AE och SAE har presenterats.
Fram till dag 28

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i C-reaktivt protein
Tidsram: Dag 1, 4, 7 och 14
Förändringen från baslinjen i nivåer av C-reaktivt protein (CRP), en biomarkör för systemiskt inflammatoriskt svar på infektion med SARS-CoV-2-viruset kommer att utvärderas i serum genom immunoturbidimetrisk analys.
Dag 1, 4, 7 och 14
Förändringar i nivåer av cytokiner
Tidsram: Dag 1, 4, 7 och 14
Förändringen från baslinjen i nivåerna av cytokiner (IFNγ, IL-2, IL-10 i normaliserat proteinuttryck (NPX)) som svar på SARS-CoV-2-viruset i serum kommer att utvärderas med hjälp av Olink-immunoanalyspanelen.
Dag 1, 4, 7 och 14
Förändringar i nivåer av kemokiner
Tidsram: Dag 1, 4, 7 och 14
Förändringen från baslinjen i nivåerna av kemokiner (CXCL10, CXCL9 i normaliserat proteinuttryck (NPX)) som svar på SARS-CoV-2-viruset i serum kommer att utvärderas med hjälp av Olink-immunoanalyspanelen.
Dag 1, 4, 7 och 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fulcrum Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: John Ziegler, MD, FASA, Fulcrum Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

13 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FIS-001-2020

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid-19

Kliniska prövningar på Losmapimod oral tablett

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera