Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Losmapimod sikkerhed og effektivitet i COVID-19 (LOSVID)

16. februar 2024 opdateret af: Fulcrum Therapeutics

En fase 3, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af Losmapimods sikkerhed og effektivitet hos voksne forsøgspersoner med COVID-19 (LOSVID STUDY)

Den terapeutiske hypotese for brugen af ​​losmapimod ved COVID-19 sygdom er, at øget dødelighed og alvorlig sygdom er forårsaget af p38 mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK)-medieret overdrevet akut inflammatorisk respons som følge af SARS-CoV-2 infektion.

Studiesponsoren antager, at tidlig påbegyndelse af p38α/β-hæmmerbehandling hos patienter indlagt med moderat COVID-19, som har øget risiko for en dårlig prognose baseret på ældre alder og forhøjet systemisk inflammation, vil reducere klinisk forværring, herunder progression til respirationssvigt og død .

For at løse denne hypotese gennemfører Fulcrum Therapeutics et fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, der vil evaluere sikkerheden og effekten af ​​losmapimod versus placebo hos forsøgspersoner på 50 år og ældre, som er indlagt med moderat COVID-19 sygdom. .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den terapeutiske hypotese for brugen af ​​losmapimod i COVID-19 sygdom er, at øget sygdoms sværhedsgrad og deraf følgende øget dødelighed er forårsaget af p38 mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK)-medieret overdrevet akut inflammatorisk respons som følge af SARS-CoV-2 infektion.

Det forventes, at tidlig initiering af p38α/β-hæmmerbehandling hos patienter med moderat COVID-19 vil forhindre yderligere klinisk forværring og reducere behovet for både øget respiratorisk støtte og dødelighed. Dette er hovedhypotesen for denne undersøgelse.

For at adressere denne hypotese gennemfører Fulcrum Therapeutics et fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, der vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​losmapimod versus placebo hos personer med COVID-19 sygdom.

Losmapimod er i øjeblikket i fase 2 kliniske forsøg til behandling af facioscapulohumeral dystrofi (FSHD) og er tidligere blevet administreret til mere end 3600 voksne raske frivillige og forsøgspersoner, herunder deltagere i et stort fase 3 forsøg, som så på kliniske resultater og sikkerhed efter større kardiovaskulære hændelser .

Patienterne vil deltage i denne undersøgelse i cirka 34 dage. Den samlede behandlingsvarighed vil være 14 dage. Forsøgspersonerne vil blive evalueret i løbet af en 3-dages førbehandlingsperiode (screening og baselinebesøg) for at fastslå før-behandlingens baselinevurderinger og egnethed. Forsøgspersonerne vil derefter blive randomiseret til behandling med losmapimod eller placebo i 14 dage og vurderes hyppigt for ændringer fra før-behandling i forskellige kliniske udfaldsvurderinger. Patienter skal have en bekræftet diagnose af COVID-19 ved viral PCR før randomisering og første dosering. Patienterne vil modtage 15 mg losmapimod eller placebo to gange dagligt givet som to 7,5 mg tabletter pr. dosis gennem munden: i alt 4 piller eller 30 mg dagligt i 14 på hinanden følgende dage. Alle undersøgelsesbesøg i løbet af den første uge af behandlingen forventes at blive gennemført i den indlagte setting, mens senere besøg forventes at blive gennemført som ambulant.

Studiets primære endepunkt er at vurdere effektiviteten af ​​losmapimod-tabletter sammenlignet med placebo til behandling af COVID-19, når det administreres samtidig med den lokale standard for pleje. Sekundære endepunkter omfatter evaluering af effekten af ​​losmapimod sammenlignet med placebo på kliniske resultater, klinisk status, effekt på overlevelse, sikkerhed og tolerabilitet og karakterisering af ændringer i niveauet af SARS-CoV-2-infektion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • ES
      • Vitória, ES, Brasilien, 29043260
        • Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes-HUCAM/Hospital das Clinicas
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30150221
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
    • SC
      • Porto Alegre, SC, Brasilien, 90035-075
        • Irmandade de Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • SP
      • San Paolo, SP, Brasilien, 04550-000
        • Hospital Santa Paula
  • Forenede Stater
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92697
        • University of California Irvine - Irvine Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Memorial Hermann Hospital South West
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77091
        • United Medical Memorial Hospital
  • Mexico
    • JC
      • Guadalajara, JC, Mexico, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexico, 662284
        • JM Research Cuernavaca
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Mexico, 80230
        • Centro para el Desarrollo de la Medicina y de Asistencia Médica Especializada, S.C.
  • Peru
    • AR
      • Arequipa, AR, Peru, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo - EsSalud Arequipa

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

46 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
  • Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
  • Alder ≥50 år på tidspunktet for screeningen
  • Bekræftet infektion med SARS-CoV-2-virus ved eller før baseline-besøget ved polymerase-kædereaktion (PCR) test
  • ≤7 dage til tidspunktet for randomisering fra tidspunktet for indsamling af prøven, der testede positiv for SARS-CoV-2 virus
  • Hospitalsindlæggelse på tidspunktet for baseline-besøget
  • ≥90 % iltmætning på rumluft og/eller ≥94 % iltmætning ved iltindgivelse ved 2 l/min ved næsekanyle ved baseline-besøget
  • Radiografisk (røntgen- eller computertomografisk scanning, i henhold til lokale standarder for pleje) og/eller kliniske beviser for lungepåvirkning i overensstemmelse med COVID-19 ved screening eller baseline, ifølge investigators vurdering
  • Klinisk syndrom i overensstemmelse med COVID-19 ved screening, ifølge efterforskerens vurdering (CDC 2020)
  • CRP ved screening >15 mg/L (dvs. >1,5 mg/dL) på lokal laboratorietest
  • Indvilliger i at praktisere en godkendt præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at tage oral medicin ved screening eller baseline besøg
  • Beviser ved screening eller baseline for kritisk COVID-19 sygdom (f.eks. hjertesvigt, septisk shock) eller alvorlig lungepåvirkning)
  • Positiv graviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder
  • Ammende kvinde ved baseline for kvinder i den fødedygtige alder Bemærk: En kvinde, der ammer ved screening, vil blive betragtet som kvalificeret, hvis hun accepterer at stoppe amningen i hele forsøgets varighed plus 14 dage efter sidste dosis
  • ≥5 × øvre normalgrænse (ULN) for alanin- eller aspartataminotransferaser eller total bilirubin >1,5 × ULN ved screening eller kendt historie med Child-Pugh klasse C, hepatitis B eller C eller HIV-infektion
  • Glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73 m2 ved screening
  • QTcF >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder eller tegn på hjerterytmeforstyrrelser ved screening
  • Betydelig historie eller tegn på klinisk signifikant lidelse, tilstand, nuværende sygdom, ulovligt stof eller anden afhængighed eller sygdom, der efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning
  • Er blevet behandlet med immunmodulatorer eller immunsuppressiva, herunder, men ikke begrænset til, interleukin (IL)-6-hæmmere, tumornekrosefaktor (TNF)-hæmmere, anti-IL-1-midler og Janus-kinase-hæmmere, inden for 5 halveringstider eller 30 dage , alt efter hvad der er længst, før randomisering, eller planlægger at modtage disse midler når som helst i løbet af undersøgelsesperioden
  • Behandling med hydroxychloroquin/chloroquin inden for de seneste 30 dage eller planlægger at modtage disse midler som en del af kliniske forsøg eller SOC når som helst i undersøgelsesperioden
  • Nylig (inden for 30 dage) eller aktuel deltagelse i andre COVID-19 terapeutiske forsøg eller programmer for udvidet adgang
  • Tidligere eller nuværende deltagelse i COVID-19-vaccineforsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Losmapimod
COVID-19-patienter med PCR-bekræftelse vil modtage Losmapimod 15 mg to gange dagligt givet som to 7,5 mg tabletter pr. dosis gennem munden; i alt 4 piller eller 30 mg dagligt i 14 dage.
Medicin: Losmapimod oral tablet
Losmapimod vil blive givet sammen med mad, når det er muligt.
Placebo komparator: Placebo
COVID-19-patienter med PCR-bekræftelse vil modtage placebo to gange dagligt givet som to tabletter pr. dosis gennem munden; i alt 4 tabletter dagligt i 14 dage.
Medicin: Placebo oral tablet
Placebo vil blive givet sammen med mad, når det er muligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der udviklede sig til død eller respirationssvigt inden dag 28
Tidsramme: Op til dag 28
Åndedrætssvigt blev defineret som enten behov for mekanisk ventilation (invasiv eller ikke-invasiv) eller højflow oxygen (defineret ved mere end 15 liter per minut [LPM] flow af oxygen for at opretholde oxygensaturation mellem 90 % og 95 %), vedvarende for mindst 48 timer på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. Den tilpassede logistiske regressionsmodel blev brugt til at forudsige responsraten for hver deltager i undersøgelsen, som havde modtaget behandlingen eller kontrolinterventionen. Effekten af ​​Losmapimod blev vurderet ved udvikling af progression til kritisk sygdom som tegn på dødelighed eller udvikling af respirationssvigt på dag 28. Procentdel af deltagere, der udviklede sig til død eller respirationssvigt på dag 28, er blevet præsenteret.
Op til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i klinisk status på dag 7 og 14 vurderet på 9-punkts Verdenssundhedsorganisationens (WHO) ordinære skala
Tidsramme: Baseline og på dag 7 og dag 14
Ændring i klinisk status mellem baseline og på dag 7 og 14 blev modelleret ved hjælp af ordinære logistiske regressionsmodeller, justering for stratifikationsfaktorer, køn og baseline C-reaktivt protein (CRP). WHOs 9-punkts ordinære skala inkluderede scoreintervaller som: 0:Ingen klinisk bevis for sygdommen, 1: Udskrevet fra hospitalet og uden nogen begrænsning, 2: Udskrevet fra hospitalet, men med begrænsning af aktiviteter, 3: Indlagt, men ikke iltkrævende terapi, 4: Iltbehandling, men som ikke kræver høj-flow eller non-invasiv ventilation, 5: Non-invasiv ventilation eller high-flow oxygenterapi, 6: Intubation og mekanisk ventilation, 7: Ventilation plus yderligere organstøtte og 8: Død. Højere score indikerede dårligere klinisk status. Baseline blev defineret som den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline og på dag 7 og dag 14
Samlet antal studiedage uden ilttilskud
Tidsramme: Op til dag 28
En Poisson-regressionsmodel eller en negativ binomial model blev brugt til at vurdere sammenhængen med behandling, justering for stratifikationsfaktorer, køn, baseline CRP og antal dage i undersøgelsen (alt efter hvad der er relevant). Samlet antal studiedage fri for ilttilskud er blevet præsenteret.
Op til dag 28
Procentdel af deltagere, der rapporterer dødelighed af alle årsager på dag 28
Tidsramme: På dag 28
Procentdel af deltagere, der rapporterede dødsfald, er blevet præsenteret.
På dag 28
Antal studiedage i live
Tidsramme: Op til dag 28
En Poisson-regressionsmodel eller en negativ binomial model blev brugt til at vurdere sammenhængen med behandling, justering for stratifikationsfaktorer, køn, baseline CRP og antal dage i undersøgelsen (alt efter hvad der er relevant). Antal studiedage i live er blevet præsenteret.
Op til dag 28
Antal deltagere, der rapporterer ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til dag 28
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En SAE er enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver anden situation iht. medicinsk eller videnskabelig vurdering. Antal deltagere med ikke-alvorlige AE'er og SAE'er er blevet præsenteret.
Op til dag 28

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i C-reaktivt protein
Tidsramme: Dag 1, 4, 7 og 14
Ændringen fra baseline i niveauer af C-reaktivt protein (CRP), en biomarkør for systemisk inflammatorisk respons på infektion med SARS-CoV-2-virus, vil blive evalueret i serum ved immunoturbidimetrisk assay.
Dag 1, 4, 7 og 14
Ændringer i niveauer af cytokiner
Tidsramme: Dag 1, 4, 7 og 14
Ændringen fra baseline i niveauerne af cytokiner (IFNγ, IL-2, IL-10 i normaliseret proteinekspression (NPX)) som reaktion på SARS-CoV-2-virus i serum vil blive evalueret ved hjælp af Olink-immunoassay-panelet.
Dag 1, 4, 7 og 14
Ændringer i niveauer af kemokiner
Tidsramme: Dag 1, 4, 7 og 14
Ændringen fra baseline i niveauerne af kemokiner (CXCL10, CXCL9 i normaliseret proteinekspression (NPX)) som respons på SARS-CoV-2 virus i serum vil blive evalueret ved hjælp af Olink immunoassay panelet.
Dag 1, 4, 7 og 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fulcrum Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: John Ziegler, MD, FASA, Fulcrum Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. august 2020

Først opslået (Faktiske)

13. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FIS-001-2020

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Losmapimod oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner