Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Losmapimod Veiligheid en werkzaamheid bij COVID-19 (LOSVID)

16 februari 2024 bijgewerkt door: Fulcrum Therapeutics

Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van losmapimod bij volwassen proefpersonen met COVID-19 (LOSVID-ONDERZOEK)

De therapeutische hypothese voor het gebruik van losmapimod bij de ziekte van COVID-19 is dat verhoogde mortaliteit en ernstige ziekte worden veroorzaakt door p38 mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK)-gemedieerde overdreven acute ontstekingsreactie als gevolg van SARS-CoV-2-infectie.

De studiesponsor veronderstelt dat de vroege start van p38α / β-remmertherapie bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met matige COVID-19 en die een verhoogd risico lopen op een slechte prognose op basis van oudere leeftijd en verhoogde systemische ontsteking, de klinische achteruitgang, inclusief progressie tot respiratoir falen en overlijden, zal verminderen .

Om deze hypothese aan te pakken, voert Fulcrum Therapeutics een fase 3, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit die de veiligheid en werkzaamheid van losmapimod versus placebo zal evalueren bij proefpersonen van 50 jaar en ouder die in het ziekenhuis zijn opgenomen met matige COVID-19-ziekte. .

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De therapeutische hypothese voor het gebruik van losmapimod bij de ziekte van COVID-19 is dat een verhoogde ernst van de ziekte en de daaruit voortvloeiende verhoogde mortaliteit wordt veroorzaakt door een door p38-mitogeen geactiveerde proteïnekinase (MAPK)-gemedieerde overdreven acute ontstekingsreactie als gevolg van een SARS-CoV-2-infectie.

Verwacht wordt dat de vroege start van p38α / β-remmertherapie bij patiënten met matige COVID-19 verdere klinische verslechtering zal voorkomen en de behoefte aan zowel verhoogde ademhalingsondersteuning als mortaliteit zal verminderen. Dit is de belangrijkste hypothese voor dit onderzoek.

Om deze hypothese aan te pakken, voert Fulcrum Therapeutics een fase 3, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit die de veiligheid en werkzaamheid van losmapimod versus placebo zal evalueren bij proefpersonen met de ziekte van COVID-19.

Losmapimod bevindt zich momenteel in klinische fase 2-onderzoeken voor de behandeling van facioscapulohumerale dystrofie (FSHD) en is eerder toegediend aan meer dan 3600 volwassen gezonde vrijwilligers en proefpersonen, waaronder deelnemers aan een groot fase 3-onderzoek waarin werd gekeken naar klinische resultaten en veiligheid na ernstige cardiovasculaire voorvallen .

Patiënten zullen ongeveer 34 dagen aan dit onderzoek deelnemen. De totale behandelingsduur is 14 dagen. Proefpersonen zullen worden geëvalueerd gedurende een periode van 3 dagen vóór de behandeling (screening en basislijnbezoeken) om de basislijnbeoordelingen vóór de behandeling en geschiktheid vast te stellen. Proefpersonen worden vervolgens gedurende 14 dagen gerandomiseerd behandeld met losmapimod of placebo en regelmatig beoordeeld op veranderingen ten opzichte van de voorbehandeling in verschillende klinische uitkomstbeoordelingen. Patiënten moeten een bevestigde diagnose van COVID-19 hebben door middel van virale PCR voorafgaand aan randomisatie en eerste dosering. Patiënten krijgen tweemaal daags 15 mg losmapimod of placebo toegediend als twee tabletten van 7,5 mg per orale dosis: voor een totaal van 4 pillen of 30 mg per dag gedurende 14 opeenvolgende dagen. Alle studiebezoeken tijdens de eerste week van de behandeling zullen naar verwachting plaatsvinden in een intramurale setting, terwijl latere bezoeken naar verwachting poliklinisch zullen plaatsvinden.

Het primaire eindpunt van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid van losmapimod-tabletten in vergelijking met placebo voor de behandeling van COVID-19 wanneer ze gelijktijdig worden toegediend met de lokale zorgstandaard. Secundaire eindpunten omvatten het evalueren van het effect van losmapimod in vergelijking met placebo op klinische resultaten, klinische status, effect op overleving, veiligheid en verdraagbaarheid en om veranderingen in de niveaus van SARS-CoV-2-infectie te karakteriseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • ES
      • Vitória, ES, Brazilië, 29043260
        • Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes-HUCAM/Hospital das Clinicas
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazilië, 30150221
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
    • SC
      • Porto Alegre, SC, Brazilië, 90035-075
        • Irmandade de Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • SP
      • San Paolo, SP, Brazilië, 04550-000
        • Hospital Santa Paula
  • Mexico
    • JC
      • Guadalajara, JC, Mexico, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexico, 662284
        • JM Research Cuernavaca
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Mexico, 80230
        • Centro para el Desarrollo de la Medicina y de Asistencia Médica Especializada, S.C.
  • Peru
    • AR
      • Arequipa, AR, Peru, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo - EsSalud Arequipa
  • Verenigde Staten
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • University of California Irvine - Irvine Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Memorial Hermann Hospital South West
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77091
        • United Medical Memorial Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

48 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Bereid en in staat om alle studieprocedures na te leven
  • Leeftijd ≥50 jaar op het moment van screening
  • Bevestigde infectie met SARS-CoV-2-virus op of vóór het basisbezoek door middel van polymerasekettingreactie (PCR) testen
  • ≤7 dagen tot het moment van randomisatie vanaf het moment van afname van het monster dat positief testte op het SARS-CoV-2-virus
  • Ziekenhuisopname op het moment van het basisbezoek
  • ≥90% zuurstofverzadiging op kamerlucht en/of ≥94% zuurstofverzadiging op zuurstoftoediening bij 2 l/min via neuscanule bij het basisbezoek
  • Radiografisch (röntgen- of computertomografiescan, volgens lokale zorgstandaard) en/of klinisch bewijs van longbetrokkenheid consistent met COVID-19 bij screening of baseline, volgens het oordeel van de onderzoeker
  • Klinisch syndroom consistent met COVID-19 bij screening, volgens het oordeel van de onderzoeker (CDC 2020)
  • CRP bij screening >15 mg/l (d.w.z. >1,5 mg/dl) bij lokale laboratoriumtesten
  • Stemt ermee in om een ​​goedgekeurde methode van anticonceptie toe te passen

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om orale medicatie in te nemen bij screening of baselinebezoek
  • Bewijs bij screening of baseline van kritieke COVID-19-ziekte (bijv. hartfalen, septische shock) of ernstige longaantasting)
  • Positieve zwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Zogende vrouw bij baseline voor vrouwen die zwanger kunnen worden Opmerking: een vrouw die borstvoeding geeft bij de screening komt in aanmerking als ze ermee instemt om de borstvoeding te staken voor de duur van het onderzoek plus 14 dagen na de laatste dosis
  • ≥5 × bovengrens van normaal (ULN) voor alanine- of aspartaataminotransferasen of totaal bilirubine >1,5 × ULN bij screening of bekende voorgeschiedenis van Child-Pugh klasse C, hepatitis B of C, of ​​hiv-infectie
  • Glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2 bij screening
  • QTcF >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen of bewijs van hartritmestoornissen bij screening
  • Significante geschiedenis of bewijs van een klinisch significante aandoening, aandoening, huidige ziekte, illegale drugs- of andere verslaving, of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren
  • Is binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen behandeld met immunomodulatoren of immunosuppressiva, waaronder, maar niet beperkt tot, interleukine (IL)-6-remmers, tumornecrosefactor (TNF)-remmers, anti-IL-1-middelen en Januskinaseremmers , welke van de twee het langst is, voorafgaand aan randomisatie, of van plan bent om deze middelen op enig moment tijdens de onderzoeksperiode te ontvangen
  • Behandeling met hydroxychloroquine/chloroquine in de afgelopen 30 dagen of van plan om deze middelen te ontvangen als onderdeel van klinische onderzoeken of SOC op enig moment tijdens de onderzoeksperiode
  • Recente (binnen 30 dagen) of huidige deelname aan andere therapeutische onderzoeken naar COVID-19 of uitgebreide toegangsprogramma's
  • Eerdere of huidige deelname aan COVID-19-vaccinonderzoeken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Losmapimod
COVID-19-patiënten met PCR-bevestiging krijgen Losmapimod 15 mg tweemaal daags toegediend als twee tabletten van 7,5 mg per orale dosis; voor een totaal van 4 pillen of 30 mg per dag gedurende 14 dagen.
Geneesmiddel: Losmapimod orale tablet
Losmapimod zal indien mogelijk met voedsel worden toegediend.
Placebo-vergelijker: Placebo
COVID-19-patiënten met PCR-bevestiging krijgen Placebo tweemaal daags toegediend als twee tabletten per orale dosis; voor een totaal van 4 tabletten per dag gedurende 14 dagen.
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Placebo zal indien mogelijk met voedsel worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat op dag 28 overlijden of ademhalingsfalen had
Tijdsspanne: Tot dag 28
Ademhalingsfalen werd gedefinieerd als de behoefte aan mechanische ventilatie (invasief of niet-invasief) of zuurstof met een hoge stroomsnelheid (gedefinieerd door een zuurstofstroom van meer dan 15 liter per minuut [LPM] om de zuurstofsaturatie tussen 90% en 95% te houden), aanhoudend gedurende ten minste 48 uur, op elk moment tijdens het onderzoek. Het gepaste logistische regressiemodel werd gebruikt om het responspercentage te voorspellen voor elke deelnemer aan het onderzoek die de behandeling of de controle-interventie had gekregen. De werkzaamheid van Losmapimod werd beoordeeld aan de hand van de ontwikkeling van progressie naar kritieke ziekte als bewijs van mortaliteit of ontwikkeling van respiratoir falen op dag 28. Het percentage deelnemers dat op dag 28 dood of ademhalingsfalen was geworden, is weergegeven.
Tot dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de klinische status op dag 7 en 14 Beoordeeld op de 9-punts ordinale schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
Tijdsspanne: Basislijn en op dag 7 en dag 14
De verandering in de klinische status tussen baseline en op dag 7 en 14 werd gemodelleerd met behulp van ordinale logistische regressiemodellen, waarbij werd gecorrigeerd voor stratificatiefactoren, geslacht en C-reactief proteïne (CRP) bij baseline. De 9-punts ordinale schaal van de WHO omvatte scorebereiken als: 0: geen klinisch bewijs van de ziekte, 1: ontslagen uit het ziekenhuis en zonder enige beperking, 2: ontslagen uit het ziekenhuis, maar met beperking van activiteiten, 3: in het ziekenhuis opgenomen maar geen zuurstof nodig therapie, 4: zuurstoftherapie maar waarvoor geen high-flow of niet-invasieve beademing nodig is, 5: niet-invasieve beademing of high-flow zuurstoftherapie, 6: intubatie en mechanische ventilatie, 7: beademing plus aanvullende orgaanondersteuning en 8: overlijden. Hogere scores duidden op een slechtere klinische status. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend door de uitgangswaarde af te trekken van de bezoekwaarde na de dosis.
Basislijn en op dag 7 en dag 14
Totaal aantal studiedagen zonder zuurstofsuppletie
Tijdsspanne: Tot dag 28
Er werd een Poisson-regressiemodel of een negatief binomiaal model gebruikt om de relatie met de behandeling te beoordelen, waarbij werd gecorrigeerd voor stratificatiefactoren, geslacht, baseline-CRP en aantal studiedagen (indien van toepassing). Het totale aantal studiedagen zonder zuurstofsuppletie is weergegeven.
Tot dag 28
Percentage deelnemers dat sterfte door alle oorzaken rapporteert op dag 28
Tijdsspanne: Op dag 28
Het percentage deelnemers dat de dood meldde, is weergegeven.
Op dag 28
Aantal resterende studiedagen
Tijdsspanne: Tot dag 28
Er werd een Poisson-regressiemodel of een negatief binomiaal model gebruikt om de relatie met de behandeling te beoordelen, waarbij werd gecorrigeerd voor stratificatiefactoren, geslacht, baseline-CRP en aantal studiedagen (indien van toepassing). Het aantal levende studiedagen is weergegeven.
Tot dag 28
Aantal deelnemers dat niet-ernstige bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) rapporteert
Tijdsspanne: Tot dag 28
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie. Een SAE is elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, tot aanhoudende invaliditeit/ongeschiktheid leidt, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of een andere situatie volgens de medisch of wetenschappelijk oordeel. Het aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen en ernstige bijwerkingen is weergegeven.
Tot dag 28

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in C-reactief proteïne
Tijdsspanne: Dag 1, 4, 7 en 14
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niveaus van C-reactief proteïne (CRP), een biomarker van systemische ontstekingsreactie op infectie met het SARS-CoV-2-virus, zal in serum worden geëvalueerd door middel van een immunoturbidimetrische test.
Dag 1, 4, 7 en 14
Veranderingen in niveaus van cytokines
Tijdsspanne: Dag 1, 4, 7 en 14
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de niveaus van cytokines (IFNγ, IL-2, IL-10 in genormaliseerde eiwitexpressie (NPX)) als reactie op het SARS-CoV-2-virus in serum zal worden geëvalueerd met behulp van het Olink-immunoassay-panel.
Dag 1, 4, 7 en 14
Veranderingen in niveaus van chemokines
Tijdsspanne: Dag 1, 4, 7 en 14
De verandering ten opzichte van baseline in de niveaus van chemokines (CXCL10, CXCL9 in genormaliseerde eiwitexpressie (NPX)) als reactie op het SARS-CoV-2-virus in serum zal worden geëvalueerd met behulp van het Olink-immunoassay-panel.
Dag 1, 4, 7 en 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fulcrum Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: John Ziegler, MD, FASA, Fulcrum Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FIS-001-2020

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op Losmapimod orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Luxembourg

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren